林志斌

武威市涼州醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 武威 733000

中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜不典型增生臨床觀察

林志斌

武威市涼州醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 武威 733000

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜不典型增生的臨床療效。方法：將子宮內(nèi)膜不典型增生患者73例隨機(jī)分為對(duì)照組38例與觀察組35例，對(duì)照組患者口服醋酸甲羥孕酮分散片進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥方劑進(jìn)行治療，比較2組患者臨床療效。結(jié)果：有效率觀察組為85.71%，對(duì)照組為68.42%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；娠概率對(duì)照組為43.75%，觀察組為45.00%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療使妊娠概率以及臨床療效得到明顯提高。

子宮內(nèi)膜不典型增生；中西醫(yī)結(jié)合；治療，臨床研究性

子宮內(nèi)膜不典型增生屬癌前病變，有發(fā)生癌變的傾向[1-2]。相關(guān)研究表明，如果不及時(shí)治療，20%到52%的患者會(huì)演變?yōu)樽訉m內(nèi)膜癌。手術(shù)以及藥物是治療子宮內(nèi)膜不典型增生的主要方法。如果患者有生育方面的需求，治療主要以內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為主，對(duì)病變的發(fā)展進(jìn)行阻斷，有效控制患者出血狀況，有助于生育功能的恢復(fù)，所以，大部分患者都采取藥物治療方法。本研究主要對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜不典型增生的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2011年9月到2013年9月收治的子宮內(nèi)膜不典型增生患者73例隨機(jī)分為對(duì)照組38例與觀察組35例。對(duì)照組患者齡23～42歲，平均年齡34.13歲；病程2～11月，平均病程5.25月；重度6例，中度13例，輕度19例；既往生育7例，妊娠流產(chǎn)8例，其中有2例患者流產(chǎn)3次，3例患者流產(chǎn)2次，3例患者流產(chǎn)1次。觀察組患者年齡22～41歲，平均年齡31.43歲；病程2～11月，平均病程4.25月；重度7例，中度12例，輕度16例；既往生育7例，妊娠流產(chǎn)6例，其中2例患者流產(chǎn)2次，4例患者流產(chǎn)1次。2組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 通過(guò)病理診斷確診為子宮內(nèi)膜不典型增生，按照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，辨證為肝郁腎虛型[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡23-42歲；無(wú)器質(zhì)性的并發(fā)癥；有生育要求；知情并簽訂知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠婦女；子宮內(nèi)膜癌患者；氣質(zhì)性病變患者；血液系統(tǒng)疾病患者；功能性器官疾病患者。

1.5 治療方法 對(duì)照組患者采用醋酸甲羥孕酮治療，輕度患者服用5m g的醋酸甲羥孕酮，3次/d；中度患者服用10 m g醋酸甲羥孕酮，3次/d；重度患者服用160m g的醋酸甲羥孕酮，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療。藥物組成：女貞子、龜版、白芍、當(dāng)歸、生地黃、枳殼、柴胡、山茱萸、山藥、熟地黃、黃柏、知母各10 g，香附12 g，牡丹皮6 g，水煎早晚2次分服，1劑/d，400m L/次。1療程為3個(gè)月，2組患者持續(xù)3個(gè)療程的治療。同時(shí)采取促排卵相關(guān)治療。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 陰道出血癥狀無(wú)任何改善，為無(wú)效；經(jīng)期、經(jīng)量以及周期基本恢復(fù)到正常狀態(tài)，但月經(jīng)周期無(wú)法持續(xù)3個(gè)月，經(jīng)期發(fā)生縮短或經(jīng)量減少，為好轉(zhuǎn)；經(jīng)期、經(jīng)量以及周期基本恢復(fù)正常狀態(tài)，月經(jīng)周期能持續(xù)3個(gè)月，為治愈。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 S P SS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組16例治愈患者中有7例患者妊娠，妊娠率為43.75%；觀察組20例治愈患者中有9例患者妊娠，妊娠率為45.00%，在妊娠概率方面，2組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者中有5例治療無(wú)效，10例好轉(zhuǎn)，20例治愈，有效率為85.71%；在對(duì)照組患者中有12例治療無(wú)效，10例好轉(zhuǎn)，16例治愈，有效率為68.42%，有效治療率2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比（n/%）

2.2 子宮內(nèi)膜厚度以及月經(jīng)量恢復(fù)時(shí)間 觀察組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度為（1.26±0.43）mm，經(jīng)期恢復(fù)時(shí)間為（36.62±2.06）d；對(duì)照組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度為（2.77±0.61）mm，經(jīng)期恢復(fù)時(shí)間為（57.25±3.19）d，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組患者子宮內(nèi)膜厚度以及月經(jīng)量恢復(fù)時(shí)間比較

3 討論

目前，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年上升，患病人群年齡有年輕化趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜增生主要表現(xiàn)為經(jīng)量異常、經(jīng)期時(shí)間不穩(wěn)定、月經(jīng)紊亂、陰道有流血情況，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生大出血。子宮內(nèi)膜不典型增生在年輕女性中多發(fā)，具有可逆性，且子宮內(nèi)膜增生能長(zhǎng)期維持良性狀態(tài)，也有部分患者經(jīng)期內(nèi)膜發(fā)生剝落以后能自行消退，但相關(guān)報(bào)道顯示，52%的子宮內(nèi)膜不典型增生患者容易發(fā)展為癌變，對(duì)女性的生命健康造成嚴(yán)重威脅[4]。子宮內(nèi)膜不典型增生同復(fù)雜增生相近，但有部分患者在緩慢發(fā)展以后轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y。在重度子宮內(nèi)膜不典型增生患者中癌變的概率能達(dá)到30%到50%。子宮內(nèi)膜不典型增生通常在子宮內(nèi)膜腺體發(fā)生，診斷的關(guān)鍵是腺上皮細(xì)胞所表現(xiàn)的異型性。病變呈現(xiàn)多灶性或局灶性分布，也可能發(fā)現(xiàn)其他類型、萎縮或正常腺體。病變區(qū)的腺體如果增多，間質(zhì)會(huì)有所減少。腺體如果發(fā)生增生，輪廓不僅不規(guī)則，腺上皮細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生異型性，也就是細(xì)胞排列消失或者紊亂，細(xì)胞核會(huì)有所增大，核仁比較明顯，胞漿具有豐富的嗜酸性。根據(jù)病變程度，可以將子宮內(nèi)膜不典型增生劃分為重度、中度及輕度。腺體輪廓呈現(xiàn)不規(guī)則分支狀，腺上皮細(xì)胞有明顯異型性，即為重度。腺體輪廓不很規(guī)則，腺上皮細(xì)胞有輕微的異型性，即為輕度。介于兩者之間的，即為中度。要注意子宮內(nèi)膜癌與重度子宮內(nèi)膜不典型增生之間的鑒別，鑒別二者的重要依據(jù)就是間質(zhì)有無(wú)浸潤(rùn)，形態(tài)學(xué)的主要特征為：間質(zhì)壞死、間質(zhì)纖維化、篩狀、復(fù)雜分支乳頭以及融合[5]。除此之外，患者的年齡以及對(duì)孕激素所產(chǎn)生的反應(yīng)也能作為鑒別的參考依據(jù)。子宮內(nèi)膜不典型增生如果伴隨間質(zhì)及纖維化，會(huì)呈現(xiàn)為息肉樣在宮腔突入，可稱之為息肉樣腺肌瘤或不典型子宮內(nèi)膜腺肌瘤樣息肉，在進(jìn)行刮宮診斷的過(guò)程中，容易出現(xiàn)誤診。

醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為［6］，子宮內(nèi)膜不典型增生與過(guò)度刺激雌激素有密切聯(lián)系，主要影響因素有源性雌激素使用、內(nèi)分泌功能性腫瘤、多囊卵巢綜合征、肥胖以及無(wú)排卵等。月經(jīng)異常是比較明顯的癥狀，主要以一段時(shí)間的閉經(jīng)以后出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間不規(guī)則出血、月經(jīng)較少以及陰道不規(guī)則出血為主要表現(xiàn)。子宮內(nèi)膜不典型增生主要由丘腦-垂體-卵巢軸功能發(fā)生失調(diào)，導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間無(wú)排卵癥狀，造成患者不孕或生育能力較低，不孕率在22%到66%之間，有90%的子宮內(nèi)膜不典型增生合并不孕患者年齡在40歲以下。在對(duì)子宮內(nèi)膜不典型增生進(jìn)行治療以后，在輔助生育的幫助下，患者妊娠概率能達(dá)到28%到80%。對(duì)有生育需要的患者，可以采取保守藥物治療，并對(duì)其進(jìn)行密切觀察，在病情得到緩解后，進(jìn)行助孕治療，如治療6個(gè)月后患者仍未受孕，應(yīng)采取有效助孕方法，幫助患者受孕。目前，在臨床中，保守治療的主要方法是應(yīng)用孕激素，孕激素的大量使用，一些患者的內(nèi)膜腺以萎縮性變化或分泌期為主要表現(xiàn)。對(duì)外源性雌激素以及內(nèi)源性雌激素進(jìn)行干擾，進(jìn)而刺激子宮內(nèi)膜，能對(duì)增生的發(fā)展起抑制作用。在采用孕酮類藥物進(jìn)行治療以后，發(fā)現(xiàn)部分患者尤其年輕患者，病變部位可發(fā)生轉(zhuǎn)化，可受孕。中醫(yī)理論認(rèn)為，子宮內(nèi)膜不典型增生屬“不孕”“崩漏”范疇。婦女處于孕齡期時(shí)，肝氣較旺，肝氣不通易怒，肝郁會(huì)影響肝臟貯存血液的功能，并且在這個(gè)時(shí)期女性頻繁房勞胎產(chǎn)，容易對(duì)腎臟造成損傷[7]。子宮內(nèi)膜不典型增生起初在肝臟，肝腎同源，長(zhǎng)時(shí)間患病會(huì)造成肝腎陰虛，以滋補(bǔ)肝腎為主要治療方法。本研究方中牡丹皮具有瀉郁火的作用；黃柏以及知母具有滋陰退熱、瀉腎火的作用；女貞子以及生地黃具有滋陰補(bǔ)腎的作用；山藥具有固澀、補(bǔ)腎精的作用；熟地黃能起到填精益髓以及滋陰補(bǔ)腎的作用；山茱萸具有固沖任與補(bǔ)益肝腎的作用；香附能疏肝解郁，與枳殼、柴胡配合使用起疏肝行氣的作用；龜版起止血及滋陰補(bǔ)腎的作用，與黃柏、知母、茱萸配合使用能起滋陰降火的作用。與孕齡期女性的主要病機(jī)相結(jié)合，采取疏肝解郁調(diào)經(jīng)有關(guān)治療，其中白芍以及當(dāng)歸起平肝調(diào)經(jīng)與補(bǔ)血養(yǎng)肝的作用。以上藥物共同使用，能起到調(diào)補(bǔ)沖任以及舒肝養(yǎng)血的功效。

醋酸甲羥孕酮屬于孕激素，在子宮內(nèi)膜增生的治療中，能對(duì)腦垂體產(chǎn)生作用，對(duì)卵泡激素的分泌起促進(jìn)作用，并且對(duì)黃體生成素以及卵泡激素的比例進(jìn)行調(diào)節(jié)；在子宮內(nèi)膜中產(chǎn)生作用，促進(jìn)其萎縮以及轉(zhuǎn)化。相關(guān)研究顯示，在止血方面，孕激素起重要作用，對(duì)子宮內(nèi)膜持續(xù)增生的抑制效果較好，能促進(jìn)其向分泌期轉(zhuǎn)化，進(jìn)而達(dá)到止血的目的。在停止使用藥物后，患者的子宮內(nèi)膜會(huì)發(fā)生脫落，能達(dá)到刮宮的效果。目前，在子宮內(nèi)膜不典型增生的治療中，醋酸甲羥孕酮得到普遍應(yīng)用，臨床治療效果較為理想，醋酸甲羥孕酮作為一種孕激素，能直接作用于子宮內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜中的E R水平得到減少，對(duì)子宮內(nèi)膜中的D N A合成起抑制作用，能使子宮內(nèi)膜不典型增生患者癥狀得到明顯改善。在大劑量使用醋酸甲羥孕酮時(shí)，能將性激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)所產(chǎn)生的效應(yīng)抵消，對(duì)于比較敏感的細(xì)胞，能直接起到細(xì)胞毒性作用，但對(duì)于耐藥細(xì)胞無(wú)明顯效果[8]。本研究顯示，觀察組有效治療率為85.71%，對(duì)照組為68.42%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；采取中西醫(yī)結(jié)合治療方法，能使妊娠概率以及臨床效果得到明顯提高，對(duì)于有生育需要的子宮內(nèi)膜不典型增生患者較適用。雖然采取保守治療的方法，能避免手術(shù)給患者帶來(lái)的痛苦，對(duì)并發(fā)癥起到預(yù)防作用，能滿足有生育需要的患者，但在治療過(guò)程中要注意確診為子宮內(nèi)膜不典型增生合并子宮內(nèi)膜癌患者，選取適合患者的治療方法，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪。在采取保守治療以前，首先應(yīng)該評(píng)價(jià)癌變風(fēng)險(xiǎn)，在治療期間密切監(jiān)測(cè)療效。

[1] 馮玉珍.米非司酮與甲基睪丸素治療子宮內(nèi)膜非典型增生120例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2010，10（12）：2923-2924.

[2] 高燕,章明放,付穩(wěn),等.Bcl-2、Bax在米非司酮治療前后子宮內(nèi)膜單純性增生組織中的表達(dá)[J].生殖與避孕,2011,3（15）：335-338.

[3] 易迎春.米非司酮聯(lián)合米索前列醇在子宮內(nèi)膜不典型增生中的治療作用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5（5）：25-26.

[4] 李瓊珊,沈宗姬,鄧再興,等.抑制素α、βΑ、βΒ在子宮內(nèi)膜不典型增生中的表達(dá)及臨床價(jià)值[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2011,31（3）：466-468.

[5] 魏曉麗,周遠(yuǎn)征,孫愛(ài)軍,等.孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型增生患者的劑量選擇[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,27(6):658-661.

[6] Morice P，F(xiàn)ourchot te V，SiderisL,et al.A need fo r laparoscopic evaluation of patients with endometrial carcinoma selected for conservative treatment[J]. Gynecologic Oncology，2005，96（1）：245-248.

[7] 夏仙根,斯露,蘇旭.區(qū)別子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮內(nèi)膜不典型增生的參考指標(biāo)探討[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2010,36（2）：113-114.

[8] 張莉英.米索前列醇聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜不典型增生的療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志,2011,20（19）：80.

ClinicalObservation on D iagnosing and T reating AtypicalHyperplasiaof Endom etrium by IntegrativeM edicine

LIN Zhibin
Departmentof Gynecology and Obstestrics of Liangzhou Hospital,Wuwei733000,China

Objective:To observe clinical effects of integrativemedicine in treating atypical hyperplasia of endometrium.Methods:Seventy-three patientswere randomized into 38 cases of the control group and 35 cases of the observation group,the controlgroup tookmedroxyprogesterone acetate dispersible tablets orally,and the observation group herbal prescriptions on the foundation of the therapy the control group received,to compare clinical effects between both groups.Results:Effective rate of the observation group was 85.71%,notably superior to 68.42%of the controlgroup,P＜0.05;pregnancy rate of the controlgroup was 43.75%,lower than 45.00%of the observation group, the difference between both gronps had no statisticalmeaning（P＞0.05）.Conclusion:Integrativemedicine could significantly improve pregnancy rateand clinicaleffects.

atypicalhyperplasia ofendometrium;integrativemedicine;treatment;clinicalstudy

R711.32

B

1004-6852(2015)07-0102-03

2014-10-25

林志斌（1980—），女，主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科常見(jiàn)病多發(fā)病的診治。