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中國諾貝爾醫(yī)學(xué)獎第一人:191次“試毒”把青蒿素播滿天下

2015-06-01 12:30阿紅
山海經(jīng) 2015年22期
關(guān)鍵詞:抗瘧青蒿青蒿素

文/阿紅

中國諾貝爾醫(yī)學(xué)獎第一人:191次“試毒”把青蒿素播滿天下

文/阿紅

屠呦呦

經(jīng)過40余年的奮斗,她在自己身上進行了數(shù)百次試驗,從200多種植物中發(fā)現(xiàn)了青蒿素的醫(yī)藥成份,可以有效抑制瘧疾病毒,以此,挽救了全世界數(shù)百萬人的生命。雖然是一個沒有任何“光環(huán)”的“三無”科學(xué)家,2015年10月5日,她卻成為中國首次獲得諾貝爾獎的醫(yī)學(xué)工作者——這個人就是藥學(xué)家屠呦呦。

她把全部精力都用在了學(xué)習(xí)上,她的學(xué)習(xí)成績異常出色

屠呦呦,1930年12月30日出生于浙江寧波市,現(xiàn)年85歲。她是家里唯一的女孩子,天真爛漫,生活無憂無慮,整天笑逐顏開,深得家人的寵愛。小學(xué)時,她和其他同齡的孩子一樣,背誦《百家姓》、《三字經(jīng)》,學(xué)習(xí)國語和算術(shù)。小學(xué)開設(shè)的課程少,學(xué)習(xí)也比較輕松?;氐郊依镒鐾曜鳂I(yè),她就可以到外面玩耍去了。有一回,父親有點不放心,就問:“呦呦都學(xué)會了?”她大聲回答:“都學(xué)會了?!备赣H說:“那我考考你,你把《三字經(jīng)》給我背一遍?!蓖肋线蠐u頭晃腦地背了起來。父親聽了,欣喜異常,連連夸獎?wù)f:“呦呦,你真行!”

1948年,上初中時,屠呦呦到效實中學(xué)讀書,那個年代,女孩子上學(xué)讀書的人比較少,而且初中的課程比較多,她在班上的學(xué)習(xí)表現(xiàn)并不突出,每次考試,她的成績都排在中等水平。期末學(xué)習(xí)成績有的學(xué)科得90分,也有的得60分。平時在班上她也會積極發(fā)言,回答老師的提問,課后她能自己獨立完成做業(yè),班里有個什么活動,她也會積極參加。但班主任老師發(fā)現(xiàn),這個長相清秀,梳著只條小辮子的學(xué)生很沉穩(wěn),獨立學(xué)習(xí)能力很強,喜歡做的事兒,她會下大力氣去做好。她的行為準(zhǔn)則是:“做自己喜歡做的事兒,讀自己喜歡讀的書。”

1950年,她轉(zhuǎn)到寧波中學(xué)讀書,在班上不顯山不露水,學(xué)習(xí)成績?nèi)匀皇侵械?。一天,她碰到了班里一個學(xué)習(xí)很好的同學(xué),說起將來要考什么大學(xué)的事。那個同學(xué)問:“你將來要上什么樣的大學(xué)呀?”屠呦呦搖了搖頭說:“還沒考慮呢。”她反問道:“那你想上什么樣的大學(xué)?”“我想考北京大學(xué)或者清華大學(xué),將來報效祖國?!蓖肋线下犃耍@呆了半晌沒說出話來。要知道,北京大學(xué)和清華大學(xué)可是中國的最高學(xué)府,能到那里上學(xué)的人,那是象牙塔尖上的皇冠明珠啊。而且,“報效祖國”這四個字,一直在她的腦際盤旋?;丶液?,屠呦呦翻來覆去睡不著覺。她想,人家志存高遠,想考北大、清華,我也不能落后,我要奮力追擊,迎頭趕上才對。

想到這,她翻身起床,拼命學(xué)習(xí)起來。課堂內(nèi),認(rèn)真聽講,不懂就問;課堂外,她迅速完成作業(yè),背誦課文。就連上學(xué)也是一路小跑。睡獅驚醒,立馬發(fā)威,上半年考試,她的學(xué)習(xí)成績排在了班里前幾名。期末考試,她的學(xué)習(xí)成績上升到學(xué)年組的前幾名。她的母親得知后,就專門給她做喜歡的香螺吃,算是一種獎賞。

1951年高考,屠呦呦如愿以嘗,考上北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,學(xué)生物藥學(xué)。能夠接受大學(xué)教育,她感到很幸運,也很幸福。早年她就目睹過中藥治病的神奇療效,她暗下決心,一定要在科研領(lǐng)域干出點成績來,報效祖國。大學(xué)四年,她把全部精力都用在了學(xué)習(xí)植物化學(xué)和植物分類學(xué)上,在班里,她的學(xué)習(xí)成績異常出色。1955年,她被分配到中國中醫(yī)科學(xué)院的中藥研究所工作,由于大學(xué)時學(xué)習(xí)的專業(yè)屬于西醫(yī)范疇,中藥研究所又送她到中醫(yī)班學(xué)習(xí)中醫(yī)藥理論,這為她日后的科研發(fā)展打下了堅實的基礎(chǔ)。

屠呦呦的丈夫李廷釗,和她同在效實中學(xué)讀書,李廷釗畢業(yè)后到蘇聯(lián)留學(xué),留學(xué)后回國在北京的鋼鐵研究院搞冶金研究工作。在北京,他驚訝地發(fā)現(xiàn),自己曾在中學(xué)時暗戀的屠呦呦也在北京工作,而且相距不遠。見到屠呦呦時,他竟然不知所措,語無論次。鎮(zhèn)靜下來后,他大膽地說:“呦呦啊,當(dāng)年同班同學(xué)時,你還是我的暗戀對象呢?!蓖肋线下犃?,臉色唰地一下紅了。“你嫁給我吧,我會讓你幸福的?!崩钔⑨摻又f。屠呦呦沉默了一會兒,表示默許。

經(jīng)過幾年的交往,終于水到渠成。1963年,李廷釗與屠呦呦喜結(jié)良緣。從此,一個幸福的家庭開啟共同生活的旅程。在生活中,李廷釗大包大攬,家里家外的活搶著干,從不讓屠呦呦伸手。有趣的是,屠呦呦在生活上馬馬虎虎,丟三落四,亂放東西,有時材料找不到了,有時證件沒了,丈夫就會耐著性子給她找回來。有一回開會,在火車上,聽說停車20多分鐘,她就想下火車走一走、看一看,不料火車提前開走了,把她扔在了站臺上。這類小事,沒少讓丈夫操心。

她長期在自己身上做試驗,還因此染上肝病毒

但是,屠呦呦卻把全部的精力都投身于科學(xué)研究中。那時,她整泡在實驗室里,不分白天黑夜地進行研究,累得不行。李廷釗心疼地說:“你得注意身體了,別把自己累壞了。”后來,大女兒和小女兒相繼出生,由于實在忙不過來,把年僅4歲的大女兒送到別人家寄養(yǎng),把還在吃奶的小女兒送回老家讓母親撫養(yǎng)。以至后來,大女兒見到她都不管她叫媽,這讓她傷心了好長一段時間。

屠呦呦為人謙遜平和,率真直爽,說真話,報實情,有一說一,有二說二,她會直接表示贊同的意見,也會直接表達反對的意見。她就是這樣一個心直口快的人。

1967年5月,我國緊急啟動瘧疾防治藥物研究工作,這作為一個秘密的科研任務(wù)提上日程。由于老一代抗瘧西藥已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性,亟待發(fā)明新藥用于瘧疾防治。

第二年,屠呦呦臨危受命,被委以重任,成為這個研究項目的科研組長。那個年代,生活貧困,生產(chǎn)設(shè)施簡陋,信息渠道不暢,要想從數(shù)千種中草藥中篩選出能夠抵抗瘧疾的藥物,無異于大海撈針,癡人說夢。當(dāng)時,全國好多參加試驗的單位篩選了4萬多種抗瘧疾中草藥及植物,都沒找到一種可供進一步研究的,大家除了唉聲嘆氣以外,只好承認(rèn)失敗。但是,屠呦呦并沒被嚇倒,她領(lǐng)著研究人員東奔西走,遍訪名醫(yī),聽取群眾意見,翻閱歷史醫(yī)藥典籍等,逐步篩選,從2000多種方藥入手,篩選出640種中草藥,這些中草藥都有單獨抗瘧性能。選取范圍縮小了三分之一,然而,在反復(fù)試驗中,依然找不到可行的抗瘧藥物。就連包括青蒿這種植物,也沒有明顯的效果。屠呦呦的團隊陷入研究僵局,找不到突破口。最后,又從200種草藥中,提取抗瘧藥物,在小白鼠身上做試驗,依然沒有效果,以至于工作處于停滯狀態(tài)。

回到家,屠呦呦一邊唉聲嘆氣,一邊自言自語。李廷釗也心疼愛人,就勸說她先歇一歇,放一放,清理一下思路,說不定啥時候會碰上呢。屠呦呦在床上休息,眼前各種各樣中藥單方在腦際浮現(xiàn),她忽然翻身躍起,從床頭拿起一本古典醫(yī)書,突然,她看到葛洪《肘后備急方》中說:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,可醫(yī)瘧疾?!币徽Z驚醒夢中人,屠呦呦忽然想起,以前試驗青蒿沒有效果,很有可能是高溫的原因,破壞青蒿中的抗瘧成分。她連飯也沒顧上吃,急急忙忙返回試驗室,另辟蹊徑,反復(fù)進行試驗,卻依然沒有效果。

青蒿,民間也稱臭蒿或苦蒿,在我國南北方野外很常見,夏季郁郁蔥蔥,秋季曬干后可當(dāng)柴燒。這個不起眼的小植物,真有這么神奇的療效嗎?東晉葛洪的說法真的有依據(jù)嗎?為什么葛洪說青蒿絞取汁,而沒說水煎呢?于是,屠呦呦身體力行,她帶領(lǐng)大家去野外采集樣本,弄得一身水一腳泥的,累得直不起腰來。屠呦呦在青蒿植物上做各種形式的試驗,先從溫度控制上入手,試驗各種溫度下的提取物是否有效。然后,再從青蒿的生長季節(jié)入手,研究在哪種季節(jié)情況下可以提取有效成分。再從根部,中部,葉稍等各種部位進行艱苦的試驗。終于發(fā)現(xiàn)青蒿對瘧原蟲確實有一定的抑制作用。她發(fā)現(xiàn),青蒿對鼠瘧原蟲抑制率可達68%,但是卻不穩(wěn)定,在后來的試驗中,抑制率顯示只有12%—40%,這讓屠呦呦陷入迷茫境地。

“有點效果就好?!蓖肋线献匝宰哉Z地說。一天,屠呦呦閑著翻書,她從李時珍的《本草綱目》中,也看到了青蒿能“治瘧疾寒熱”。她心想,至少,課題組已找到了研究的方向。她把這個想法一說,研究人員都覺得可行,于是,除了加大研究力度之外,大家都爭著搶著在自己身體上做試驗。屠呦呦當(dāng)然是首當(dāng)其中的試驗者,長期在自已身上做試驗,她因此染上肝病毒。那段時間,她回到家里,愛人李廷釗總會聞到一股酒精味。李廷釗就埋怨她說:“你就不能多注意點,別把身體搞垮了?!蓖肋线向_他說:“知道了,我會注意的?!笨墒沁^后,她還是不停地在自身做試驗,李廷釗也拿她沒辦法。這種試驗,是因為條件的限制,在當(dāng)時是不得已的,這也是臨床應(yīng)用前,對于療效評估的有效方法,更是用中草藥治療瘧疾而獲得信心的一種可行辦法。

其實,屠呦呦做到這步時,前面已經(jīng)試驗了200多種中藥,提取方式達到380種。重點轉(zhuǎn)到研究青蒿植物時,也已經(jīng)進行了190次試驗,才發(fā)現(xiàn)了青蒿的有效部分。青蒿非不是整體都含有抗瘧活性成分,只有特定部位才含有有效成分。而且,新鮮的青蒿和枯萎的青蒿也是有區(qū)別的,并且還有最佳采摘時機等。研究試驗的工作量很大,任務(wù)也十分艱巨。

用中醫(yī)藥造福人類,試驗獲得巨大成功,她感到特別自豪

功夫不負有心人,1971年10月,屠呦呦首次采用沸點較低的乙醚制取青蒿制劑,在實驗室中得到了滿意的效果,這種提取物對瘧原蟲的抑制率提高了很多。10月4日,試驗進入攻關(guān)階段,大家都盯著191號青蒿提取物抗瘧實驗結(jié)果,青蒿提取物對瘧原蟲的抑制率達到了100%的效果。整個實驗室都沸騰了,人們奔走相告,試驗獲得巨大成功。屠呦呦說:“太高興了!這可以挽救千千萬萬人的生命??梢杂弥嗅t(yī)藥造福人類,我們感到特別自豪?!彪S后,用低沸點溶劑提取,對鼠瘧試驗,療效更高,而且,穩(wěn)定性良好。青蒿提取物對鼠瘧原蟲抑制率達100%。之后,對猴瘧試驗,效果同樣令人滿意。在自己身上和同所其他人身上做試驗,顯示毒性很小。1972年8月,屠呦呦和有關(guān)醫(yī)務(wù)人員赴海南,選取了30例病人,在對一般性瘧疾和惡性瘧病比較試驗中,用青蒿素抗瘧治療十分成功,療效確切。在191次試驗后,科研試驗終于有了突破性進展,獲得了對動物體內(nèi)瘧原蟲100%的抑制率。那一段時間,屠呦呦和研究所的同事們,每天都處在激動與喜悅之中。之后,在全國2099例病例驗證中,確定為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥。青蒿提取物后來被命名為“青蒿素”。1986年,“青蒿素”獲得我國頒發(fā)的一類新藥證書?!扒噍锼亍钡恼Q生,成為劃時代的科研成果,成為全人類對抗瘧疾的有力武器,對惡性瘧疾、腦瘧有極佳的治療效果、挽救了全球數(shù)百萬人的生命,在非洲,飽受瘧疾之苦的民眾稱之為來自中國的“神藥”,屠呦呦更是被封為“青蒿素之母”。

這些成就讓科研人員興奮不已,但她并沒有停止科學(xué)研究的腳步。1992年,針對青蒿素對瘧疾有抑制作用,但很難根治疾病等缺點,她又帶領(lǐng)科研人員深入研究,終于發(fā)明了“雙氫青蒿素”這一抗瘧療效確切的藥物,能夠有效根治這種頑固的疾病。雙氫青蒿素以其“高效、速效、安全、口服方便、復(fù)燃率低”等諸多優(yōu)點,成為醫(yī)治瘧疾的首選藥物,獲得國家“一類新藥證書”,并大批量生產(chǎn),經(jīng)銷國際市場,反映良好。2009年,屠呦呦的《青蒿及青蒿素類藥物》一書,由化學(xué)工業(yè)出版社正式出版發(fā)行,成為全人類的重要醫(yī)藥典籍。

青蒿素的研究獲得了巨大成功,也獲得了世界級大獎。2011年9月24日,2011年度“拉斯克獎”頒獎典禮在紐約隆重舉行,拉斯克基金會為屠呦呦頒獎,以表彰她在治療瘧疾方面的卓越貢獻。這也是中國科學(xué)家首次獲得這一世界級殊榮。屠呦呦在頒獎現(xiàn)場發(fā)表感言:“我的夢想是用古老的中醫(yī)藥,促進人類健康,讓全世界都能享受到它的好處?!蓖瑫r,作為抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人,屠呦呦不忘感謝國家的支持,不忘在青蒿素發(fā)現(xiàn)與研究中全身心奉獻的團隊,并向同事們表達了敬意。在這個頒獎典禮上,屠呦呦也是唯一一個沒有留學(xué)經(jīng)歷、沒有博士身份、沒有兩院院士光環(huán)的中國普通科研工作者。屠呦呦說:“成績是大家共同努力的結(jié)果,這個榮譽屬于中國科學(xué)家群體,自己是一個普通的科研工作者,能為世界醫(yī)藥學(xué)做出一點奉獻,并為國際科學(xué)界所認(rèn)可,感到十分自豪?!鲍@得這個獎項,屠呦呦成了離諾貝爾獎最近的中國人。

2015年,屠呦呦一篇名為《青蒿素的發(fā)現(xiàn)——中藥的饋贈》的論文,在世界最著名科學(xué)刊物《自然》上發(fā)表,系統(tǒng)地闡述了青蒿素治病的理論。2015年10月5日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院的諾貝爾大廳,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評委會正式宣布,中國科學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。她的獲獎理由是“有關(guān)瘧疾新療法的發(fā)現(xiàn)”。一種可以顯著降低瘧疾患者死亡率的藥物,有千百萬人得到了對癥治療,具有里程碑式的意義。消息傳來,舉國歡騰,全國各大電視臺、網(wǎng)絡(luò)以及報刊都在第一時間播發(fā)了這一消息。國務(wù)院總理李克強發(fā)來賀信,對著名藥學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎表示祝賀。

屠呦呦說:“這不是我一個人的貢獻,這個獎項屬于科研團隊中的每一個人,包括所有參與和支持這項科學(xué)研究的人。中醫(yī)中藥是一個偉大的寶庫,我們能為世界醫(yī)學(xué)做出貢獻,其成果被國際認(rèn)可,這是中國人民的光榮。獲此殊榮,也意味著責(zé)任更大,我們要更加努力地進行科學(xué)研究工作,為人類造福?!?/p>

幸運的是,青蒿素在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域脫穎而出,成了全球瘧疾的克星,這一研究成果,不也是中國醫(yī)藥界的驕傲嗎?這個摘得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的女人,不正是中國醫(yī)學(xué)科研最燦爛的一朵花嗎?愿中國科技園里百花盛開,姹紫嫣紅,爭芳斗艷,萬里飄香。

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