范海霞 劉健 黃傳兵 諶曦 汪元 王桂珍 楊佳

【摘 要】目的：觀察新風(fēng)膠囊對干燥綜合征患者肺功能的影響，并探討其作用機制。方法：將

40例干燥綜合征患者隨機分為治療組和對照組，每組20例。治療組給予新風(fēng)膠囊每次1.5 g，每日3次，口

服;對照組給予白芍總苷膠囊每次0.6 g，每日3次，口服。兩組療程均為1個月，觀察兩組患者臨床療效及治療前后肺功能、中醫(yī)癥狀積分、實驗室指標(biāo)等的變化。結(jié)果：治療組臨床治愈5例，顯效7例，有效

6例，無效2例，總有效率為90.00%;對照組臨床治愈3例，顯效4例，有效7例，無效6例，總有效率為70.00%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療組MVV、IC、PEF、FEF25、FEF50均明顯升高（P < 0.05或P < 0.01），對照組FVC、MVV明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。其中，治療組MVV較對照組改善程度更顯著，治療組PEF、FEF25、FEF50、FEF75的均值均顯著高于對照組（P < 0.05或

P < 0.01）。在實驗室指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分等方面比較，治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：新風(fēng)膠囊對干燥綜合征具有很好的臨床療效，能明顯改善患者的肺功能、中醫(yī)癥狀積分及實驗室指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征;肺功能;新風(fēng)膠囊

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.01.003

Study on the Effects of Xinfeng Capsule on Pulmonary Function of Patients with Sj?gren's Syndrome and Its Mechanism

FAN Hai-xia，LIU Jian，HUANG Chuan-bing，SHEN Xi，WANG Yuan，WANG Gui-zhen，YANG Jia

【ABSTRACT】 Objective：To observe the effects of Xinfeng Capsule（新風(fēng)膠囊）on pulmonary function of patients with sj?gren's syndrome，and to explore its mechanism of action.Methods：40 cases of Sj?gren's syndrome were randomly divided into a treatment group and a control group，20 cases in each.The treatment group was orally given Xinfeng capsules，1.5 g of each time，3 times daily; while the control group was orally given Total Glucosides of Paeony Capsules （白芍總苷膠囊），0.6 g of each time，3 times a day.The two groups were treated for 1 month，observing the clinical curative effect and the changes of pulmonary function，TCM symptom score and laboratory indicators of the two groups before and after treatment.Results：In the treatment group，5 cases were cured，7 cases were markedly effective，6 cases were effective，and 2 cases were invalid，the total efficiency being 90%; while in the control group 3 cases were cured，4 cases were markedly effective，7 cases were effective，and

6 cases were invalid，the total efficiency being 70%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.The MVV，IC，PEF，F(xiàn)EF25 and FEF50 of the treatment group significantly increased（P < 0.05 or P < 0.01），and the FVC and MVV of the control group increased significantly（P < 0.05 or P < 0.01）.Among them，the improvement of MVV in the treatment group was more significantly compared with that of the control group，and the mean values of PEF，F(xiàn)EF25，F(xiàn)EF50 and FEF75 of the treatment group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05 or

P < 0.01）.The treatment group was better than the control group on the aspects of laboratory indexes and TCM syndrome sore （P < 0.05）.Conclusion：Xinfeng Capsule had a good clinical effect on sj?gren's syndrome to significantly improve pulmonary function TCM symptoms and laboratory indexes in patients.

【Keywords】 sj?gren's syndrome;pulmonary function;Xinfeng Capsule

干燥綜合征（sj?gren's syndrome，SS）是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫性疾病，除腺體外的其他系統(tǒng)如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、運動系統(tǒng)等亦可受累，肺是SS常累及的器官。肺功能檢查的敏感性高于胸部X線檢查，肺功能檢查異常的患者可以沒有呼吸道癥狀及X線片的改變。筆者采用隨機對照的方法對新風(fēng)膠囊和白芍總苷膠囊治療SS的臨床療效進(jìn)行了臨床觀察，以探討新風(fēng)膠囊對SS患者肺功能的影響及其作用機制，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年3月

在本院就診的門診及住院SS患者40例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組20例。治療組男1例，女19例;年齡32～71歲，平均（56.25±11.40）歲;病程1.0～12.0年，平均（6.22±4.30）年。對照組均為女性;年齡34～69歲，平均（55.16±12.22）歲;病程1.5～11.5年，平均（6.18±3.26）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照SS國際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～75歲;③肺功能測定提示肺功能異常，胸部X線片無明顯異常;④患者知情同意，并自愿參與。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神病患者;②妊娠或哺乳期婦女;③有生育要求的女性;④過敏體質(zhì)者;⑤合并心血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;⑤未按規(guī)定用藥，無法評定療效或資料不全等影響療效或安全性評定者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予新風(fēng)膠囊（本院院內(nèi)制劑，由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣組成，每粒0.4 g），每次1.2 g，每日3次，口服。對照組給予白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055058，每粒0.3 g），每次0.6 g，每日3次，口服。兩組患者在治療期間如有關(guān)節(jié)疼痛可加服美洛昔康（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010108，每粒7.5 mg），每次

7.5 mg，每日2次。兩組療程均為1個月。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后脾虛指標(biāo)：包括口干、眼干、腮腺腫大、腹脹納差、便溏、面色萎黃、齒松發(fā)脫等（參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定），按癥狀輕重（無癥狀

0分、輕度2分、中度4分、重度6分）對治療前后進(jìn)行積分統(tǒng)計。實驗室指標(biāo)：免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），補體C3、C4，紅細(xì)胞沉降率（ESR），C-反應(yīng)蛋白（CRP）。肺功能測定：采用德國Jager MasterScreen自動肺功能檢測儀，檢測項目包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼吸一秒率（FEV1/FEV）、深吸氣量（IC）、最大通氣量（MVV）、25%肺活量位的最大呼氣流量（FEF25）、50%肺活量位的最大呼氣流量（FEF50）、75%肺活量位的最大呼氣流量（FEF75）和最大呼氣流量（PEF）。為了消除年齡、性別、體質(zhì)量、身高等因素對肺功能測定值的影響，以上參數(shù)均以實測值/正常預(yù)計值（%）表示，各參數(shù)均以實測值/正常預(yù)計值 < 80%為異常。

2.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)臨床療效評定參照文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈：中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～< 95%。有效：中醫(yī)癥狀、體征均明顯有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～< 70%。無效：中醫(yī)癥狀、體征均無明顯改善甚或加重，證候積分減少 < 30%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間的比較采用獨立樣本的t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組中醫(yī)臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后，兩組MVV、IC、PEF、FEF25、FEF50均明顯升高

（P < 0.05或P < 0.01），對照組FVC、MVV明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。其中，治療組MVV改善程度較對照組更顯著，治療組PEF、FEF25、FEF50、FEF75的均值均顯著高于對照組（P < 0.05或P < 0.01）。見表2。

3.3 兩組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，治療組IgG、IgA、IgM、C3、C4、CRP、ESR均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;對照組IgG、IgA、C3、C4、ESR均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;治療組IgG、IgA、IgM、C3、C4、CRP、ESR較對照組改善程度更顯著，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3.4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，兩組各項中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;與對照組比較，治療組各項中醫(yī)癥狀積分均顯著降低（P < 0.05）。見

表4。

4 討 論

SS患者還可出現(xiàn)全身癥狀，如乏力、發(fā)熱等。約有2/3的患者出現(xiàn)外分泌腺體的系統(tǒng)損害，其中呼吸系統(tǒng)受損最為常見。肺部可出現(xiàn)多種性質(zhì)不同的病變，如間質(zhì)性肺病、小氣道病變、淀粉樣變和淋巴瘤等。早期研究認(rèn)為，SS肺部受累多表現(xiàn)為淋巴瘤和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎。近年來研究顯示，SS主要的病理損害是非特異性間質(zhì)性肺炎，最嚴(yán)重的肺部受浸表現(xiàn)是彌漫性間質(zhì)性肺病，包括普通性間質(zhì)性肺炎、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎、隱源性機化性肺炎、非特異性間質(zhì)性肺炎等多種不同病理類型[3]。目前，間質(zhì)性肺病的治療仍是臨床上的難題，一旦產(chǎn)生肺間質(zhì)纖維化，病變不可逆轉(zhuǎn)，藥物治療效果不佳。所以原發(fā)性SS患者應(yīng)接受常規(guī)的肺功能、肺HRCT以及胸片等檢查，從而實現(xiàn)早診斷，早治療，以改善患者的預(yù)后，延長其生存時間[4]。

SS屬中醫(yī)學(xué)“燥痹”范疇。近代宋鷺冰將燥氣病機分為內(nèi)燥、外燥，指出外燥即秋月之燥氣，可由燥傷肺衛(wèi)演變?yōu)樵飩蜓胁煌潭鹊慕蚋蓺庠?，陰血虧乏。?nèi)燥病機，有生于熱者，生于寒者，但總不外津液精血枯竭而為病?？煞譃樵飩螝猓飩蛞?，陰虛血燥，津枯腸燥，五臟內(nèi)燥。責(zé)其臟腑，與肺脾兩臟關(guān)系最為密切。本病之所以表現(xiàn)為“干燥”，是因為機體的水液代謝失常，津液敷布障礙，致外不能滋潤肌膚，內(nèi)不能灑陳于六腑，因而產(chǎn)生干燥癥狀。肺的宣發(fā)肅降和通調(diào)水道，有助于脾的運化水液功能，從而防止內(nèi)濕的產(chǎn)生;而脾的轉(zhuǎn)輸津液，散精于肺，不僅是肺通調(diào)水道的前提，而且也為肺的生理活動提供了必要的營養(yǎng)。因此，二者之間在津液的輸布代謝中存在著相互為用的關(guān)系。如脾氣虛損，常可導(dǎo)致肺氣的不足，稱為“土不生金”，當(dāng)用“培土生金”法治療;脾失健運，津液代謝障礙，水液停滯，則聚而生痰，成飲，多影響肺的宣發(fā)和肅降，可出現(xiàn)喘咳痰多等臨床表現(xiàn)。所以說“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”。

新風(fēng)膠囊具有健脾益氣、化濕通絡(luò)的功效，方中重用薏苡仁為君藥。薏苡仁有健脾利濕、舒筋除痹的功效，主治脾虛泄瀉，水腫，風(fēng)濕筋緩，手足無力，屈伸不能。薏苡仁的主要成分薏苡仁多糖可顯著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和吞噬百分率，促進(jìn)溶血素及溶血空斑形成，從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，表明薏苡仁多糖具有明顯的免疫增強作用[5]。黃芪為君藥，具有益氣固表，利水消腫，健脾化濕除痹的功效。黃芪有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，誘導(dǎo)生成內(nèi)源性干擾素，促進(jìn)淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，發(fā)揮機體防御功能，對免疫抑制劑造成的免疫低下有保護(hù)作用。能明顯降低肺纖維化大鼠肺組織過氧化脂質(zhì)及羥脯氨酸含量，減少肺系數(shù)，減輕肺泡炎及肺纖維化程度[6]。雷公藤為臣藥，有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，消腫止痛的功效。雷公藤具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性成分，直接作用于免疫過程效應(yīng)期，有降低毛細(xì)血管通透性、抑制炎癥滲出、抑制或?qū)垢黝愌装Y介質(zhì)及抗凝、抗栓塞等減少組織損傷作用[87]。蜈蚣為臣藥，有祛風(fēng)止痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)的功效。臨床發(fā)現(xiàn)蜈蚣有化痰、止咳作用，特別是久咳，可謂止咳之要藥[8]。

本研究表明，中藥復(fù)方制劑新風(fēng)膠囊對SS療效確切，能明顯改善患者中醫(yī)癥狀積分及實驗室指標(biāo)，同時能改善肺功能，提示新風(fēng)膠囊在控制SS病情活動的同時，可改善患者的肺功能。

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收稿日期：2014-05-19;修回日期：2014-09-22