王靜

摘 要：2012年6月，紫錐菊及其制劑被農(nóng)業(yè)部批準為我國目前唯一一類天然藥物新獸藥。該新獸藥證書的獲得，標志著我國新型綠色獸藥研制的開始，填補了化學(xué)抗病毒藥在養(yǎng)殖業(yè)禁用之后的空白。本文主要綜述了紫錐菊生物學(xué)功能以及對動物疾病防治上的研究現(xiàn)狀。

關(guān)鍵詞：紫錐菊；化學(xué)成分；免疫作用；毒性

紫錐菊，松果菊屬植物，多年生草本植物。植株高50～150厘米，葉卵形，有粗齒，徑多分枝，根圓錐形，花紫色至紫紅色。紫錐菊原產(chǎn)于美洲，共有8個種和數(shù)個變種，目前作為藥物開放的有3個品種：紫松果菊（Echinacea purpurea，即通常所說的紫錐菊），狹葉紫錐菊（Echinacea augustifolia）和白色紫錐菊（Echinacen pallida）。紫錐菊是目前受到國際普遍重視的一種免疫調(diào)節(jié)劑。它的制劑銷售額居歐洲和美國醫(yī)藥市場銷售排名前5名，是聞名世界的“免疫”草藥，具有突出的抗感染與促免疫作用，受到國內(nèi)外的極大關(guān)注。20世紀70年代，紫錐菊作為花卉引入我國，20世紀90年代開始在國內(nèi)各地作為藥用植物引種。2012年6月，紫錐菊及其制劑被農(nóng)業(yè)部批準為國家一類新獸藥，經(jīng)研究表明紫錐菊對動物有明顯的免疫增強作用。

1 紫錐菊的化學(xué)成分

目前可從紫錐菊中分離得到多種化合物，包括揮發(fā)油類、多炔類、咖啡酸及其衍生物類、多糖及糖蛋白類、生物堿類、甾體類、烷基酰胺類、類黃酮類、油脂類等，其中多酚、揮發(fā)油、油脂含量較多。紫錐菊根、莖、葉、花中均含有多酚類和糖類成分，葉和花中多酚類化合物成分較高，根和莖中糖類成分較多酚類成分高。

1.1 多糖及糖蛋白

紫錐菊分離的多糖中含量最高的是菊糖，此外還含有木糖葡萄糖聚糖、類果膠多糖、4-甲氧基葡萄糖醛—阿拉伯糖—木聚糖、酸性阿拉伯糖—鼠李唐—半乳糖聚糖、果聚糖，還可從紫錐菊中分離出含阿拉伯糖、半乳糖、葡糖胺的3種糖蛋白。

1.2 咖啡酸及其衍生物

紫錐菊中含有豐富的咖啡酸類物質(zhì)，是紫錐菊的主要活性成分，通過溶劑法和色譜法可分離出咖啡酸、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、菊苣酸、綠原酸、松果菊苷、咖啡酰酒石酸、丁香酸等。紫錐菊中酚類化合物主要有菊苣酸、咖啡酰酒石酸、松果菊苷。美國草藥藥典（AHP）采用INA（Institutefor Nutraceutical Advancement）制定的HPLC法測定紫錐菊中總酚含量，對紫錐菊中的酚類成分（主要有咖啡?；剖?、綠原酸、松果菊苷、薊多酚和菊苣酸）進行定量研究。

1.3 揮發(fā)油

紫錐菊經(jīng)GC-MS分析鑒定，初步鑒定出68種化合物，紫錐菊揮發(fā)油成分里含有脂肪酸、不飽和脂肪酸及其酯類，主要化合物為n-十六酸、十八酸9，12-亞油酸甲酯、9，12，15-亞麻酸甲酯、9，12-亞油酸、9，12-亞油酸乙酯、14-甲基-十五烷酸甲酯等。烯類包括了單萜、倍半萜等萜類化合物及含氧化合物，其中1，11-十二烷二烯、1-甲基-5-亞甲基-8-（1-甲基乙基）-1，6-環(huán)癸二烯、1-十三碳烯、丁香烯、a-二去氫菖蒲烯等相對含量較高，芳烴衍生物主要有1，2，3，5，6，8α-六氫化-4，7-二甲基-1-（1-甲基乙基）-萘、1，2，3，4，4a，5，6，8α-八氫化-7-甲基-4-亞甲基-1-（1-甲基乙基）-（1α，4αβ，8αα）-萘等；醇類有蒼術(shù)醇、α-杜松醇、摩勒醇、1-十六醇等典型化合物；另外，還含有許多相對含量較低的雜環(huán)類化合物及其他物質(zhì)。

1.4 其他化合物

紫錐菊中還含有乙酸、1-甲基-3-（1-甲基乙基）-苯、2-丁酮-3-羥基、2，3-丁二醇、2-甲基-丙酸、7，8-呋喃并香豆素和6-甲氧基-7-羥基-香豆素。此外，還含有款冬堿與異款冬堿等兩個生物堿，甾體化合物豆甾醇和β-谷甾醇，還含有15種無機元素和16種氨基酸，其中8種為人體必需氨基酸。

2 紫錐菊對動物的免疫作用

2.1 紫錐菊對雞疾病的作用

2.1.1 紫錐菊對新城疫病毒的作用 雞新城疫是由雞NDV引起的一種高度接觸性急性敗血性傳染病，是對我國養(yǎng)禽業(yè)危害最大、經(jīng)濟損失最嚴重的禽病之一，有90%以上的發(fā)病率和致死率。紫錐菊具有抗病毒作用和較強的免疫增強功能。復(fù)方紫錐菊對雞的體液免疫有增強作用。通過雞胚培養(yǎng)法和血凝試驗測定紫錐菊注射液及對照液對感染新城疫病毒雞胚的保護作用，研究結(jié)果表明，天然藥物紫錐菊注射液對雞胚無毒性作用，它能提高NDV感染雞胚的存活率，降低NDV感染雞胚的HA滴度。紫錐菊提取物能明顯抑制雞新城疫病毒的增殖，降低雞胚病死率。通過采取隨機分組，病理模型復(fù)制的方法，顯示出紫錐菊復(fù)合物高、中劑量組無論是在保護率還是有效率方面都優(yōu)于對照組和紫錐菊復(fù)合物低劑量組，也略優(yōu)于疫苗對照組，對新城疫病毒感染雛雞有明顯的預(yù)防，保護作用，可以用于新城疫的預(yù)防和治療。

2.1.2 紫錐菊對法氏囊病毒的作用 雞傳染性法氏囊病是由IBDV引起的一種急性、高度接觸性傳染病，一旦感染會對養(yǎng)雞業(yè)造成嚴重的經(jīng)濟損失。通過紫錐菊復(fù)合物對人工感染傳染性法氏囊病病毒的觀察，可以發(fā)現(xiàn)紫錐菊復(fù)合物可以減弱IBDV強毒對雛雞免疫器官的損害，對傳染性法氏囊強毒感染具有明顯的保護作用，且隨著紫錐菊劑量的增加，對法氏囊的保護作用越來越明顯，對法氏囊病毒感染的法氏囊萎縮也有一定的保護作用。紫錐菊、黃芪合劑在雛雞感染IBDV后12天前后的一段時間內(nèi)，可顯著降低傳染性法氏囊病毒對肝臟造成的損傷，促進脾臟NK細胞的活性。應(yīng)用紫錐菊、黃芪后，胸腺、法氏囊、小腸上皮固有層中CD4+T淋巴細胞顯著增加（p﹤0.05），B淋巴細胞在一定范圍內(nèi)有所恢復(fù)，意味著紫錐菊、黃芪活性物質(zhì)能在一定程度上降低或阻斷了IBDV在機體內(nèi)的增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。低濃度紫錐菊多糖在體外通過協(xié)助伴刀豆素球蛋白提高雞脾T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，促進T淋巴細胞增殖，提高雞脾臟B淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，增強體液免疫功能。服用紫錐菊后球蛋白含量在攻毒后11天明顯升高，可緩解免疫抑制，調(diào)節(jié)機體免疫功能。因此紫錐菊可增強機體的防御功能，對雞法氏囊病的防治有明顯效果。

2.1.3 紫錐菊對禽流感的作用 禽流感是由禽流感病毒（AIV）所引起的一種主要流行于雞群中的烈性傳染病。高致病力毒株可致禽類突發(fā)死亡，也能感染人。目前，禽流感在世界上許多國家和地區(qū)都有發(fā)生，給養(yǎng)禽業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。通過ELISA和血細胞凝集抑制試驗（HI）測定肉雞中禽流感疫苗效價，發(fā)現(xiàn)紫錐菊可以增強流感疫苗的效率，紫錐菊提取物可以用于禽流感的預(yù)防。

2.1.4 紫錐菊復(fù)方高溫下對蛋雞的影響 雞無汗腺，體溫高，代謝旺盛，夏季中國大部分地區(qū)的高溫高濕的天氣常使畜禽出現(xiàn)明顯的熱應(yīng)激。研究報道1%與1.5%紫錐菊復(fù)方均能增加采食量、產(chǎn)蛋率和日均產(chǎn)蛋量，降低料蛋比、軟破蛋比率和死淘數(shù)，顯著改善高溫條件下蛋雞的生產(chǎn)性能。不同濃度的紫錐菊復(fù)方均可提高血清GLU、TP、ALB濃度和ALP的活性，降低血清TG、CHO水平和ALT、CK的活性。熱應(yīng)激狀態(tài)下蛋雞肝臟組織SOD、GSH-Px活性明顯下降（p<0.05），MDA含量明顯升高（p<0.05），紫錐菊復(fù)方可提高肝臟組織SOD、GSH-Px的活性，減少肝組織MDA含量，紫錐菊復(fù)方可促進熱應(yīng)激狀態(tài)下蛋雞肝臟組織抗氧化功能的恢復(fù)和提高，可在夏季用于減少蛋雞熱應(yīng)激。

2.2 紫錐菊對小鼠免疫的作用

紫錐菊提取物能有效提高小鼠脾臟增重，提高小鼠血清免疫球蛋白水平和降低總膽固醇水平，增強對病菌的抵抗力，具有提高小鼠免疫力和降低血脂的功能。小鼠口服紫錐菊和左旋咪唑混合物后，球蛋白水平、嗜中性粒細胞和巨噬細胞吞噬活性顯著增加，協(xié)同作用增加。紫錐菊提取物可提高小鼠的免疫力。

2.3 紫錐菊對牛免疫的作用

外周血單核細胞增殖是反映機體細胞免疫功能最直接的指標。以早期妊娠的荷斯坦奶牛為試驗動物，采用ELISA方法檢測不同濃度狹葉紫錐菊提取物體外結(jié)合刀豆蛋白A（ConA）和美洲商陸有絲分裂原（PWM）對其外周血單核細胞（PBMC）增殖的影響。結(jié)果表明不同濃度狹葉紫錐菊提取物均能促進正常奶牛PBMC增殖，不同濃度狹葉紫錐菊提取物結(jié)合ConA均可抑制PBMC增殖。狹葉紫錐菊提取物結(jié)合PWM可顯著刺激PBMC增殖，奶牛外周血單核細胞增殖對紫錐菊提取物具有劑量依賴性。紫錐菊提取物可誘導(dǎo)乳牛外周血淋巴細胞產(chǎn)生IFN-γ，但不同濃度間無顯著影響（p<0.05）。

2.4 紫錐菊復(fù)方制劑對云嶺黑山羊生產(chǎn)性能及免疫功能的作用

在飼料中添加復(fù)方紫錐菊提取物可提高云嶺黑山羊血液中白細胞的數(shù)量，進而增強白細胞對機體的免疫作用；還可顯著提高血液中紅細胞數(shù)和紅細胞壓積，促進云嶺黑山羊的造血功能和免疫力。紫錐菊提取物可以提高云嶺黑山羊血清總蛋白、球蛋白含量。在飼料中添加紫錐菊對云嶺黑山羊體內(nèi)物質(zhì)代謝無不利影響，且能降低血清中的膽固醇含量。復(fù)方紫錐菊提取物對云嶺黑山羊有顯著的增重效果，飼料中添加復(fù)方紫錐菊提取物能提高云嶺黑山羊的生產(chǎn)性能和血液生理生化指標，增強免疫力，提高養(yǎng)羊的經(jīng)濟效益，可在生產(chǎn)中大力推廣。

2.5 紫錐菊提取物對水產(chǎn)動物的作用

紫錐菊提取物顯著增加彭澤鯽魚的相對增重率（P<0.05），顯著降低鯽魚血清中的羥自由基（P<0.05），降低丙二醛（MDA）含量，提高其血清中的超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽還原酶（GR）活力，同時降低谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活力，增強彭澤鯽血清的抗氧化反應(yīng)。通過研究紫錐菊對尼羅羅非魚生長的影響發(fā)現(xiàn)，在夏季紫錐菊可顯著增加羅非魚的體增重和生長率，并能顯著提高魚的成活率。在虹鱒餌料中添加紫錐菊，紫錐菊各添加組均能提高虹鱒的體增重、特定生長率，改善血液及血液生化指標，降低餌料系數(shù)，且0.5%添加量效果最佳。添加紫錐菊可提高孔雀魚的體增重和抗感染能力，提高其體內(nèi)氨基酸含量。

3 紫錐菊毒性

通過對紫錐菊提取物進行鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）發(fā)現(xiàn)，紫錐菊提取物不會引起鼠傷寒門菌的回復(fù)突變數(shù)增加，說明紫錐菊提取物無致基因突變性。紫錐菊口服灌藥，處死小鼠后取骨脊髓做切片，在油鏡下觀察微核，計算微核率，實驗結(jié)果表明，紫錐菊提取物對小鼠骨髓細胞的微核率無影響，結(jié)果為陰性，說明該藥物無致突變作用。

綜上所述，紫錐菊具有免疫調(diào)節(jié)作用，國外的研究表明紫錐菊還具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤及促進組織更新的作用。紫錐菊提取物作為免疫調(diào)節(jié)及免疫促進劑在國外已大量應(yīng)用于臨床。紫錐菊在某種程度上可代替抗生素，可解決對動物長期使用抗生素而產(chǎn)生的病菌耐藥性傳遞問題，是一種天然抗生素，可作為綠色飼料添加劑。目前，國內(nèi)對紫錐菊的藥理活性的研究主要集中在免疫水平方面，各行各業(yè)需要投入更多的財力物力，研究其全面的藥理活性及臨床應(yīng)用，為紫錐菊在我國的研發(fā)提供有力條件，使紫錐菊能夠在生產(chǎn)中大量推廣。