郭清山

摘要：目的：觀察聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果。

方法：選取復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者120例，平均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者采取異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療，觀察兩組在一年之內(nèi)的臨床效果。結(jié)果：觀察組患者治療顯效達(dá)68.49%，對(duì)照組為53.73%;觀察組患者治療無(wú)效達(dá)9.59%，對(duì)照組為20. 90%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論：采用聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果更顯著。

關(guān)鍵詞：異煙肼;胸腺五肽;復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核

前言：肺結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的呼吸系統(tǒng)的傳染病， 人感染結(jié)核分枝桿菌后是否發(fā)病與免疫功能密切相關(guān)。結(jié)核病是一種感染結(jié)核分枝桿菌后造成免疫應(yīng)答紊亂、機(jī)體免疫力下降的疾病、結(jié)核病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸與免疫有著密切的關(guān)系。 結(jié)核病具有高患病率、高病死率及高耐藥率的特點(diǎn)。在臨床治療方面有很大困難，本研究針對(duì)傳統(tǒng)的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合治療法進(jìn)行改進(jìn)，與胸腺五肽聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)其臨床效果更為顯著，現(xiàn)在進(jìn)行以下分析。

1.資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年5月—2014年4月復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者120例，平均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組60例患者采取異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合治療，年齡在15—60歲，平均年齡34歲，觀察組60例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療，年齡18—56歲，平均年齡34歲。經(jīng)過(guò)半年的治療，觀察組和對(duì)照組的病例在性別、年齡、病程等方面基本相似，非妊娠、哺乳期婦女;無(wú)肝、腎、心功能不全;無(wú)器官移植史及長(zhǎng)期使用免疫抑制劑治療史;無(wú)精神病及癲癇病史;無(wú)胸腺肽過(guò)敏史。按確診先后編為單、雙號(hào)。單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組。

1.2方法

治療方法： 治療前及治療后每 1個(gè)月檢查肝、腎功能及血尿常規(guī)各1次，有臨床癥狀隨時(shí)復(fù)查。對(duì)照組與觀察組化療方案均采用2HRZES/6H3R3E3化療方案，藥品來(lái)源一致，為國(guó)家提供免費(fèi)抗結(jié)核藥品。其中H-異煙肼，R -利福平，Z-吡嗪酰胺，E -乙胺丁醇，S-鏈霉素。療程共12個(gè)月，前6個(gè)月為強(qiáng)化期，每日頓服國(guó)家提供免費(fèi)藥品HRZE板，后6個(gè)月為繼續(xù)期，隔日頓服國(guó)家提供免費(fèi)藥品H RE板。觀察組給予異煙阱聯(lián)合胸腺五肽進(jìn)行治療。強(qiáng)化治療期給予20 mg胸腺五肽入10%葡萄糖250 ml靜脈注射1次/d;異煙肼0. 3 g、利福平0. 45 g，毗嗦酞胺1. 5 g、乙胺丁醇0. 75 g，口服，1次/d;鏈霉素0. 75g肌內(nèi)注射，1次/d。 2個(gè)月后繼續(xù)給藥，力一法及時(shí)間同對(duì)照組，并行胸片和肝腎功能檢查，第3，6，12個(gè)月行胸部CT檢查。對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)照組僅用基本化療方案抗結(jié)核治療，總療程12個(gè)月。觀察第6個(gè)月末及第 12 個(gè)月末臨床療效。隨時(shí)記錄藥物毒副作用及臨床不良反應(yīng)。連續(xù)3 次痰細(xì)菌學(xué)檢查陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為陰轉(zhuǎn)，每次間隔時(shí)間不少于 30d。

2.結(jié)果

結(jié)果治療2，4，6，8個(gè)月時(shí)觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為83.56%，93. 15%，94.52%和95.89%，對(duì)照組分別為67.16%，74.63%，80.60%和85. 07%的比例;觀察組患者治療顯效達(dá)68.49%，對(duì)照組為53.73%;觀察組患者治療無(wú)效達(dá)9.59%，對(duì)照組為20.90%。肺部病變情況治療12個(gè)月末，觀察組病灶吸收總有效率92%，對(duì)照組為79%，兩組差異有顯著性（x²=6.896，P<0.01）。肺內(nèi)空洞閉合情況是空洞閉合率 72.10%，對(duì)照組空洞閉合率 53.00%。由以上數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，采用聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果更顯著。

3.結(jié)論

3.1結(jié)核病現(xiàn)狀分析

肺結(jié)核病是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性傳染病，50 年來(lái)化學(xué)療法（化療）在控制結(jié)核病的流行中發(fā)揮了巨大的作用，使 90% 以上的初治肺結(jié)核患者獲得治愈。肺泡中的大量巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌IL—1，IL—6及腫瘤壞死因子等使淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞在結(jié)核分枝桿菌入侵部位大量聚集，并逐漸形成肉芽腫，限制其擴(kuò)散，并對(duì)桿菌進(jìn)行殺滅。隨著肺結(jié)核病患者增多，結(jié)核耐藥菌株增加，復(fù)治及難治肺結(jié)核相應(yīng)增多，成為結(jié)核病治療的一大難題 。 復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是由不正規(guī)化療或合并免疫功能障礙導(dǎo)致化療失敗所致。復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者其傳染性對(duì)社會(huì)危害較大，縮短患者的傳染期對(duì)于控制結(jié)核病的傳播有十分重要的作用。結(jié)核病主要的免疫保護(hù)機(jī)制是細(xì)胞免疫，決定細(xì)胞免疫強(qiáng)弱的主要是T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能。目前結(jié)核病的免疫治療制劑主要有免疫增強(qiáng)劑（ 如胸腺肽 ）， 免疫調(diào)節(jié)劑 （微卡） 和免疫添加劑（人參、靈芝等）

3.2胸腺五肽的作用

胸腺五肽是由精氨酸、天門(mén)冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸、賴(lài)氨酸5種氨基酸組成的一種免疫調(diào)節(jié)劑，其化學(xué)名稱(chēng)為N-{ N-[N-（NL-精氨酰-L-賴(lài)氨酰）—a-天冬氨酰]-L-纈氨酰}—酪氨酸氨酸，分子量：679. 77。胸腺五肽一是可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，刺激骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)-林巴細(xì)胞，并促其分化成熟。胸腺肽是從新生小牛胸腺組織中提取的一種具有生物活性的多肽類(lèi)物質(zhì)，能誘導(dǎo)和促進(jìn) T細(xì)胞的分化、增殖和成熟， 調(diào)節(jié) T細(xì)胞亞群的比例，使CD4⁺/CD8⁺的比值趨于正常，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高自然殺傷細(xì)胞活力，提高白介素-22的產(chǎn)生與受體表達(dá)水平，增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞 ，干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶的活性.有關(guān)研究人員指出胸腺肽能全面增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌的免疫反應(yīng)，從而與化療藥物有協(xié)同作用。

3.3聯(lián)合治療法

異煙肼對(duì)于結(jié)核分枝桿菌DNA合成具有抑制作用，可以破壞細(xì)胞的細(xì)胞壁從而殺滅細(xì)胞，胸腺五肽作為免疫調(diào)節(jié)劑，自小牛胸腺素提煉而來(lái)，具有5種氨基酸，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞，并刺激其分化，加強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，臨床普遍用于支氣管炎、支氣管哮喘以及肺結(jié)核等疾病的治療。本研究顯示， 應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，在痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收、空洞閉合等方面有明顯療效，顯著優(yōu)于對(duì)照組。所以聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床效果更明顯，在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療，對(duì)清除結(jié)核分枝桿菌的作用明顯，有利于縮短病程，促進(jìn)病情恢復(fù)。 因此， 胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)制劑在復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的治療中有明顯的輔助治療功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

結(jié)語(yǔ)：

治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核問(wèn)題一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)問(wèn)題，本研究將應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇法與聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核作對(duì)比，分析得到了聯(lián)合療法在治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核方面的優(yōu)勢(shì)，也討論了我國(guó)肺結(jié)核流行病現(xiàn)狀，對(duì)胸腺五肽的作用進(jìn)行了具體闡述，還對(duì)應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽(yáng)肺聯(lián)合治療法的作用機(jī)理進(jìn)行研究，對(duì)相關(guān)治療方法提出了建議，希望我國(guó)的醫(yī)療事業(yè)更加進(jìn)步。

參考資料：

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