王玉峰等

摘要：目的 采用干法制粒工藝制備連花清瘟膠囊的顆粒，解決原工藝結(jié)塊現(xiàn)象。方法 以制粒的難易程度和顆粒收率為考察指標(biāo)，優(yōu)選干法制粒中最優(yōu)輔料及輔料用量，采用正交試驗設(shè)計對干法制粒工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，并與濕法制粒工藝的顆粒得率、休止角、堆密度進(jìn)行對比。結(jié)果 選擇淀粉為輔料，最佳干法制粒工藝為軋輥壓力12 MPa、軋輥轉(zhuǎn)速5 r/min、送料速度10 r/min。干法制粒工藝顆粒得率明顯高于濕法制粒。結(jié)論 干法制粒工藝可有效改善連花清瘟膠囊制粒中出現(xiàn)的結(jié)塊現(xiàn)象，適用于連花清瘟膠囊的制粒工藝。

關(guān)鍵詞：連花清瘟膠囊；干法制粒技術(shù)；工藝優(yōu)化；對比研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.021

中圖分類號：R283.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）04-0074-03

Application of Dry Granulation Technology in Production of Lianhua Qingwen Capsules WANG Yu-feng， LI Chun-rui， LI Song， OUYANG Yue， FAN Wen-cheng， LIU Min-yan （Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. Ltd.， Shijiazhuang 050035， China）

Abstract：Objective To solve the agglomeration problem in the former process， dry granulation technology was used to prepare the granules of Lianhua Qingwen Capsules. Methods Complexity and granule yield coefficient were set as inspection indexes. The optimum subsidiary material and its amount were optimized. The parameters of dry granulation technology were optimized by orthogonal test. Then， granule yield， angle of repose， and bulk density were compared with those of wet granulation technology. Results Starch was set as subsidiary material. The optimum technology is roll pressure of 12 MPa， rotation speed of 5 r/min， and feed speed of 10 r/min. The yield of granules prepared by dry granulation technology was significantly higher than that of wet granulation technology. Conclusion The dry granulation technology can effectively improve the agglomeration of the granulation process of Lianhua Qingwen Capsules， and was suitable for granulating process of Lianhua Qingwen Capsules.

Key words：Lianhua Qingwen Capsules；dry granulation technology；technology optimization；comparative study

連花清瘟膠囊由連翹、金銀花、麻黃、魚腥草等中藥組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱的作用，用于治療流行性感冒[1]。連花清瘟膠囊原制粒工藝采用高速攪拌濕法制粒技術(shù)，容易出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，顆粒需要二次烘干，影響藥效成分的穩(wěn)定性。相對于濕法制粒技術(shù)，干法制粒工藝無需濕潤、混合、干燥等過程，所得顆粒大小均勻、流動性好、可壓性好，工藝簡便，能有效

基金項目：國家科技重大專項-重大新藥創(chuàng)制（2011ZX09201- 201-27）

通訊作者：劉敏彥，E-mail：liuminyan75@163.com

保證產(chǎn)品質(zhì)量[2-8]。本試驗將干法制粒技術(shù)應(yīng)用于連花清瘟膠囊制粒工藝，以解決連花清瘟膠囊濕法制粒中

出現(xiàn)的容易結(jié)塊、顆粒需要二次烘干等問題。

1 儀器與試藥

TF-30/2干法造粒機(jī)（日本友誼公司），分樣篩（浙江道墟張興紗篩廠）。連花清瘟干膏粉（批號121001），淀粉（批號121003，河南正弘藥用輔料公司），微晶纖維素（批號6610133111，德國JRS）。

2 方法與結(jié)果

2.1 輔料及用量選擇

干法制粒過程中往往需要添加一些輔料，如淀粉、微晶纖維素等，以避免在制粒過程中藥粉因吸潮黏附于制粒機(jī)而導(dǎo)致的顆粒硬度大、崩解時間長等問題。以制粒難易程度和顆粒得率為考察指標(biāo)，對比干法制粒過程中不添加輔料和添加輔料淀粉、微晶纖維素的制粒效果，結(jié)果見表1?？梢姡煞ㄖ屏＿^程中不添加任何輔料所得顆粒得率稍低于添加適量輔料的制粒效果。添加淀粉和微晶纖維素后制粒，顆粒得率相差不多，并且制粒均比較容易，為降低生產(chǎn)成本，本試驗選擇在干法制粒工藝中添加適量淀粉制粒，輔料用量根據(jù)制劑處方進(jìn)行調(diào)整。

2.2 干法制粒工藝優(yōu)選正交試驗

2.2.1 試驗設(shè)計 結(jié)合物料性質(zhì)與設(shè)備性能并參考文獻(xiàn)[3-9]，軋輥壓力、進(jìn)料速度、軋輥轉(zhuǎn)速是影響干法制粒的主要因素。故選取對干法制粒工藝影響較大的軋輥壓力、進(jìn)料速度、軋輥轉(zhuǎn)速為考察因素，以顆粒得率為考察指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計，進(jìn)行工藝優(yōu)化，因素水平表見表2。

2.2.2 試驗方法 取連花清瘟膠囊干燥粉，9份，每份2 kg，按L9（34）正交表進(jìn)行干法制粒。精確稱定顆粒30 g，置于規(guī)定的24～60目藥篩之間，水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動邊輕叩約3 min，稱定剩余顆粒質(zhì)量，計算24～60目之間顆粒得率。顆粒得率（%）=24～60目之間顆粒的質(zhì)量÷顆?？傎|(zhì)量×100%。

2.2.3 試驗結(jié)果 按正交表的試驗條件進(jìn)行干法制粒，測定顆粒得率，試驗結(jié)果見表3，方差分析見表4。

從正交試驗結(jié)果可知，3個因素的影響大小順序為A>B>C，即軋輥壓力>軋輥轉(zhuǎn)速>送料速度。由直觀分析得最佳制粒工藝為A2B2C2，即軋輥壓力12 MPa，軋輥轉(zhuǎn)速5 r/min，送料速度10 r/min。

由方差分析結(jié)果可知：A因素（軋輥壓力）和B因素（軋輥轉(zhuǎn)速）對制粒的影響有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），C因素（進(jìn)料速度）對制粒的影響無統(tǒng)計學(xué)意義。最佳制粒工藝為A2B2C2：軋輥壓力12 MPa，軋輥轉(zhuǎn)速5 r/min，送料速度10 r/min。

2.3 2種制粒工藝對比研究

2.3.1 干法制粒工藝 取連花清瘟膠囊干膏粉，加適量淀粉，按干法制粒優(yōu)化的最佳工藝條件A2B2C2（軋輥壓力12 MPa，軋輥轉(zhuǎn)速5 r/min，送料速度10 r/min）進(jìn)行干法制粒，平行制備3批。

2.3.2 濕法制粒工藝 取連花清瘟膠囊干膏粉，加適量淀粉，采用原高速攪拌濕法制粒工藝進(jìn)行制粒，平行制備3批。

2.3.3 評價指標(biāo)及測定方法

2.3.3.1 顆粒得率 取連花清瘟膠囊干膏粉，加適量淀粉，分別采用干法制粒和濕法制粒，根據(jù)所得顆粒和粉末總量計算顆粒得率。

2.3.3.2 休止角 采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)，最低漏斗的下口距水平放置坐標(biāo)紙2 cm處（H），將樣品沿漏斗壁倒入最上層漏斗中直到最下層漏斗形成的圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐體底部的直徑（2R），計算休止角（tgα=H/R）。

2.3.3.3 堆密度 將藥粉顆粒稱重后裝入量筒中測得其體積，堆密度為粉體質(zhì)量（W）與該粉體所占容器體積（V）的比值，即ρb=W/V。

2.3.4 樣品測定結(jié)果 取不同批次的連花清瘟膠囊干燥浸膏40 kg，分別采用濕法制粒和干法制粒，測定顆粒得率、休止角、堆密度，結(jié)果見表5?？梢姡?種不同的制粒工藝下，休止角和堆密度相差不大，但干法制粒顆粒得率明顯高于濕法制粒，且干法制粒不需要二次烘干，減少了人工和能源消耗，更適用于連花清瘟膠囊的制粒工藝。

3 討論

連花清瘟膠囊原工藝采用濕法制粒工藝在制粒過程中需要二次烘干，所得顆粒易吸濕結(jié)塊，影響藥效成分的穩(wěn)定性，而采用干法制粒工藝后，顆粒無需二次干燥，且所得顆粒流動性好。干法制粒工藝簡單易操作，便于自動化生產(chǎn)，可大大縮短生產(chǎn)周期，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

連花清瘟膠囊干膏粉本身具有一定的黏性，因此，在干法制粒過程中加入少量輔料，調(diào)節(jié)處方量，減少了濕法制粒過程中輔料用量較大的缺點。

軋輥壓力、進(jìn)料速度和軋輥轉(zhuǎn)速是影響干法制粒的主要因素，軋輥壓力、進(jìn)料速度與顆粒得率呈正相關(guān)。軋輥壓力小則顆粒松散，壓力太大則物料穩(wěn)定性差、易粘結(jié)；進(jìn)料速度增大，會相應(yīng)地增加壓力，從而提高顆粒的得率，但進(jìn)料速度過大容易造成堵塞。軋輥轉(zhuǎn)速與顆粒得率呈負(fù)相關(guān)，軋輥轉(zhuǎn)速太慢則干法制粒的顆粒硬度太大、粒度較大，軋輥轉(zhuǎn)速越快則浸膏粉在2個滾輪間停留的時間越少，受壓時間短則壓制出來的胚片硬度下降、顆粒得率下降。本研究通過正交試驗考察，最終確定了連花清瘟膠囊干法制粒的最佳工藝參數(shù)為軋輥壓力12 MPa，軋輥轉(zhuǎn)速5 r/min，送料速度10 r/min。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊立波，季振慧，高學(xué)東，等.連花清瘟膠囊治療流行性感冒Ⅱ期臨床研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005，16（4）：290-293.

[2] 田方炳.中藥制粒技術(shù)進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2006，15（5）：62-63.

[3] 劉敏彥，王玉峰，董超，等.干法制粒技術(shù)在益氣養(yǎng)陰片制備工藝中的應(yīng)用[J].中成藥，2008，30（8）：1235-1236.

[4] 羅曉健，辛洪亮，饒小勇，等.板藍(lán)根泡騰片干法制粒工藝研究[J].中國中藥雜志，2008，33（12）：1402-1406.

[56] 劉少琴，姚道魯，蘇平菊，等.干法制粒在強(qiáng)心膠囊制備中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，27（4）：274-276.

[6] 馮莎，侯素云，趙書勇，等.干法制粒在降糖顆粒制備中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013，7（1）：120-121.

[7] 魏筱華，賴伊姍，黃愷，等.雙黃連泡騰片干法制粒工藝研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（11）：1-5.

[8] 董德云，臧深，金日顯，等.干法制粒技術(shù)在中藥浸膏粉制粒過程中應(yīng)用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（14）：306-309.

（收稿日期：2014-09-04）

（修回日期：2014-10-21；編輯：陳靜）