王丹 梁育 諶莉媚

摘要：目的 探討腧穴熱敏灸聯(lián)合二味拔毒散治療中老年肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹的療效和機(jī)制。方法 將65例肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹中老年患者隨機(jī)分為治療組35例和對(duì)照組30例，2組均予口服龍膽瀉肝湯、阿昔洛韋片常規(guī)治療，治療組加用腧穴熱敏灸聯(lián)合二味拔毒散外搽，對(duì)照組外搽二味拔毒散，共治療10 d。治療前后觀察癥狀、體征積分，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群、血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平，評(píng)價(jià)臨床療效，并隨訪帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）發(fā)生情況。結(jié)果 治療組與對(duì)照組有效率分別為85.71%（30/35）、66.67%（20/30），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且PHN發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.01）。2組患者CD4、CD4/CD8、IL-2較治療前顯著升高，CD8顯著降低（P<0.05），治療組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 腧穴熱敏灸聯(lián)合二味拔毒散治療中老年肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹療效優(yōu)于單用二味拔毒散，尤其在改善神經(jīng)痛、睡眠及減少PHN發(fā)生方面效果顯著，其機(jī)制可能與升高CD4、CD4/CD8、IL-2，提高機(jī)體細(xì)胞免疫力有關(guān)。

關(guān)健詞：腧穴熱敏化；灸法；二味拔毒散；帶狀皰疹；T細(xì)胞亞群；白細(xì)胞介素-2；臨床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.010

中圖分類號(hào)：R275.921.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）04-0033-04

Clinical Study on Treatment of Elderly Herpes Zoster with Moxibustion on Heat-sensitive Acupoints Combined with Erwei Badu Powder WANG Dan1，2， LIANG Yu1，2， CHEN Li-mei2 （1.Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；2.Affiliated Hospital of Jiangxi TCM University， Nanchang 330006， China）

Abstract：Objective To study the curative effect and mechanism of moxibustion on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder in the treatment of elderly herpes zoster （HZ） with type of stagnant heat of liver channel. Methods Sixty-five patients with HZ were randomly divided into treatment group （35 cases） and control group （30 cases）. Two groups were orally given Longdan Xiegan Decoction and aciclovir conventionally， the treatment group was given moxibustion additionally on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder， and the control group was only given external application of Erwei Badu Powder for 10 days. The symptom scores， levels of T lymphocyte subsets and serum interleukin-2 （IL-2） were observed before and after treatment， the curative effect was evaluated， and PHN was followed up. Results The effective rate was 85.71% （30/35） in the treatment group and 66.67% （20/30） in the control group. The curative effect of treatment group surpassed the control group （P<0.05）. Incidence of PHN was lower （P<0.01）. The levels of CD4， CD4/CD8， and IL-2 increased and the level of CD8 decreased significantly in two groups compared with those before treatment （P<0.05）. All indexes were better in the treatment group than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The curative effect of moxibustion on heat-sensitive acupoints combined with Erwei Badu Powder in treatment of elderly HZ is better than that of Erwei Badu Powder only， particularly in reducing the occurrence of PHN， improving neuralgia and insomnia. The mechanism may be related to increasing levels of CD4， CD4/CD8 and IL-2， and improvement of bodys cell-mediated immunity.

Key words：heat-sensitive acupoint；moxibustion；Erwei Badu Powder；herpes zoster；T lymphocyte subsets；IL-2；clinical study

基金項(xiàng)目：江西省中醫(yī)藥科技計(jì)劃（2010A039）

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒所致的一種急性皰疹性皮膚病，中醫(yī)學(xué)稱之為“纏腰火丹”“蛇串瘡”“蜘蛛瘡”等，主要表現(xiàn)為紅斑上出現(xiàn)簇集性水皰，呈帶狀排列，患處可有劇烈疼痛，難以忍受。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多因情志內(nèi)傷，肝郁化火，兼感毒邪或因飲食不節(jié)，脾失健運(yùn)，濕蘊(yùn)化熱，復(fù)感毒邪以致濕熱火毒蘊(yùn)積肌膚而發(fā)；后期因余毒未盡，氣滯血瘀，不通則痛。病因病機(jī)方面，本病早期多是濕熱為患，后期多由瘀血致病，故帶狀皰疹急性期多屬肝經(jīng)郁熱型。近年來，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、生活工作壓力增大、人口老齡化趨勢(shì)日益明顯，其發(fā)病率不斷升高，而中老年帶狀皰疹具有臨床表現(xiàn)嚴(yán)重、易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥狀及后遺神經(jīng)痛的特點(diǎn)，60歲以上老年患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）發(fā)生率最高，可達(dá)50%～75%[1]，為臨床治療的難點(diǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療以抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及止痛治療為原則，常用的藥物有抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、糖皮質(zhì)激素和鎮(zhèn)靜止痛藥等，其對(duì)老年帶狀皰疹的治療有一定效果，但其不良反應(yīng)大，治愈率較低，且易產(chǎn)生PHN。

腧穴熱敏化灸療法是基于腧穴熱敏化的艾灸療法，對(duì)各種疼痛病癥療效顯著。筆者在帶狀皰疹治療中，發(fā)現(xiàn)患者普遍存在腧穴熱敏化現(xiàn)象，尤其對(duì)神經(jīng)痛療效甚佳。二味拔毒散是江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，長(zhǎng)期用于帶狀皰疹治療，可迅速改善皮損癥狀。本研究采用腧穴熱敏灸與二味拔毒散聯(lián)合治療中老年肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹，旨在提高中老年帶狀皰疹臨床療效，并進(jìn)一步探討該法的機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2011年1月-2013年12月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科、皮膚科門診就診的中老年帶狀皰疹患者65例，按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組35例和對(duì)照組30例，所有入組病例均完成研究。治療組男22例，女13例，年齡52～80歲，平均年齡（69.25±2.03）歲，平均病程（4.02±1.38）d，平均癥狀、體征積分（16.24±2.76）分；對(duì)照組男18例，女12例，年齡51～79歲，平均年齡（72.24±4.76）歲，平均病程（4.93±0.27）d，平均癥狀、體征積分（15.88±2.21）分。2組病例性別、年齡、病程、治療前積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。另選擇15例參加健康體檢志愿者為健康組，其中男9例，女6例，平均年齡（69.34±3.68）歲。帶狀皰疹患者與健康組年齡、性別構(gòu)成比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 帶狀皰疹診斷參照《皮膚性病學(xué)（第7版）》[2]：①發(fā)疹前可有輕度乏力、低熱、納差等全身癥狀；②患處皮膚自覺灼熱或灼痛，觸之有明顯痛覺敏感；③好發(fā)部位是肋間神經(jīng)、頸神經(jīng)、三叉神經(jīng)和腰骶神經(jīng)支配區(qū)域；④皮損常首先出現(xiàn)潮紅斑，很快出現(xiàn)粟粒至黃豆大小丘疹，簇狀分布而不融合，繼之迅速變?yōu)樗?，皰壁薄，皰液澄清；⑤皮損沿某一周圍神經(jīng)呈帶狀排列，多發(fā)生在身體一側(cè)，一般不超過正中線；⑥病程一般2～3周，老年人為3～4周，水皰干涸、結(jié)癡脫落后留有暫時(shí)性淡紅斑或色素沉著；⑦尚可有眼帶狀皰疹、耳帶狀皰疹等特殊表現(xiàn)。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]診斷為肝經(jīng)郁熱型：皮損鮮紅，皰壁緊張，灼熱刺痛，口苦咽干，煩躁易怒，大便干或小便黃，舌質(zhì)紅，舌苔簿黃或黃厚，脈弦滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合帶狀皰疹西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合肝經(jīng)郁熱型中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。③年齡50～80歲。④VAS≥5分者。⑤病程在1周以內(nèi)。⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①既往有肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病。②過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。③精神病患者。④屬于帶狀皰疹的特殊類型，包括眼、耳帶狀皰疹，內(nèi)臟帶狀皰疹，腦膜帶狀皰疹，泛發(fā)性帶狀皰疹，無(wú)疹型帶狀皰疹。⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法判斷或資料不全者。

2 方法

2.1 治療方法

2組均口服龍膽瀉肝湯（龍膽15 g，梔子10 g，黃芩10 g，柴胡6 g，生地黃10 g，澤瀉10 g，當(dāng)歸6 g，車前子10 g，木通10 g，甘草6 g），每日1劑。用自動(dòng)煎藥機(jī)煎成湯劑，取300 mL，分裝2袋，分早晚2次服，每次1袋。阿昔洛韋片（上海宏新生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司，批號(hào)20120801）0.2 g/次，5次/d，口服。10 d為1個(gè)療程。

治療組另予腧穴熱敏灸[4]。選擇充分暴露皮損部位的體位，將江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院研制的瘀證艾條點(diǎn)燃后，在患者病灶局部或帶狀皰疹熱敏化腧穴常見部位（如同節(jié)段背俞穴、至陽(yáng)、手三里、陽(yáng)陵泉等區(qū)域），距離皮膚3 cm左右施行溫和灸，當(dāng)患者感到艾熱向皮膚深處灌注或出現(xiàn)灸性感傳，即腧穴熱敏化現(xiàn)象時(shí)（如透熱、擴(kuò)熱、傳熱、局部不熱遠(yuǎn)部熱、表面不熱深部熱及產(chǎn)生非熱覺），此穴為熱敏化穴。在熱敏化穴進(jìn)行艾條懸灸，按下述步驟分別依序進(jìn)行回旋、雀啄、往返、溫和灸四步法施灸操作：先行回旋灸2 min溫?zé)峋植繗庋?，繼以雀啄灸1 min加強(qiáng)敏化，循經(jīng)往返灸2 min激發(fā)經(jīng)氣，再施以溫和灸發(fā)動(dòng)感傳、開通經(jīng)絡(luò)。至熱敏化灸性感傳現(xiàn)象消失，為完成1次灸療，每日施灸1次。灸療完成后，用無(wú)菌生理鹽水清洗局部皮損，取二味拔毒散（將雄黃、明礬分別研細(xì)，再將二藥混研至無(wú)聲，過200目篩，裝盒備用，江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提供，25 g/盒）適量，水調(diào)外搽于患處，2次/d。對(duì)照組僅予二味拔毒散外搽，2次/d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 癥狀、體征積分 治療前后參考江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及上海中山醫(yī)院皮膚科制定的積分標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行癥狀、體征評(píng)分。

2.2.2 神經(jīng)痛、皮損及睡眠評(píng)分 采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)患者的疼痛強(qiáng)度。取10 cm長(zhǎng)標(biāo)尺，分為10個(gè)等級(jí)，一端為0表示無(wú)痛，另一端為10表示想象中的劇烈疼痛?；颊呙鎸?duì)無(wú)刻度的一面，根據(jù)其疼痛感受程度，在標(biāo)尺上相應(yīng)部位作記號(hào)，無(wú)痛端至記號(hào)間的距離即為疼痛強(qiáng)度評(píng)分。皮損及睡眠采用4級(jí)評(píng)分法，按程度無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

2.2.3 T淋巴細(xì)胞亞群 采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）進(jìn)行分析，CD4-FITC/CD8-PE試劑購(gòu)自美國(guó)BD公司，嚴(yán)格按說明書操作，采用MultiSET軟件上機(jī)，獲取10 000個(gè)細(xì)胞，計(jì)數(shù)CD4、CD8陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及比值。

2.2.4 血清白細(xì)胞介素-2 人白細(xì)胞介素（IL-2）檢測(cè)試劑盒購(gòu)自晶美生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2.2.5 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生情況 隨訪觀察患者PHN發(fā)生情況[6]，即急性帶狀皰疹臨床治愈后疼痛持續(xù)超過1個(gè)月。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中“蛇串瘡”的療效標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)癥狀、體征改善情況[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%]評(píng)定綜合療效。痊愈：皮疹基本消退，臨床癥狀消失，改善≥90%；顯效：癥狀、體征改善70%～89%；好轉(zhuǎn)：癥狀體征改善30%～69%；無(wú)效：癥狀、體征改善<30%。臨床有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以—x±s表示，各組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)及癥狀積分的差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)；不同治療組療效間的差異用Ridit分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 2組療效比較

治療組臨床有效率為85.71（30/35），對(duì)照組為66.67%（20/30），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3.2 2組主要臨床癥狀評(píng)分比較

2組治療后神經(jīng)痛、皮損、睡眠較治療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組疼痛、皮損、睡眠評(píng)分分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表3。

3.3 2組帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛比較

治療組3例發(fā)生PHN，發(fā)生率為8.6%；對(duì)照組9例，發(fā)生率為30%。2組PHN發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.4 2組T淋巴細(xì)胞亞群、血清白細(xì)胞介素-2比較

治療前2組CD4、CD4/CD8和IL-2水平均較健康組明顯降低，CD8水平較健康組明顯升高（P<0.05）。治療后治療組CD4、CD8、CD4/CD8和IL-2水平均明顯升高，CD8水平明顯降低（P<0.05）。對(duì)照組IL-2、CD4、CD4/CD8水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD8水平雖有所恢復(fù)，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而治療后治療組與對(duì)照組比較，CD4、CD8、CD4/CD8和IL-2水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表4。

4 討論

腧穴熱敏灸是基于腧穴熱敏化的艾灸療法，臨床實(shí)踐表明，該療法對(duì)臨床多種疾病均有顯著療效。我們發(fā)現(xiàn)帶狀皰疹患者普遍存在腧穴熱敏化現(xiàn)象，而腧穴熱敏灸療法能加速帶狀皰疹皮損的恢復(fù)，尤其是神經(jīng)痛的緩解。本研究表明，腧穴熱敏灸療法可通過激發(fā)經(jīng)絡(luò)感傳活動(dòng)來改善患者病灶部位的血液循環(huán)，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)及皮膚修復(fù)，同時(shí)改善病灶周圍組織的血液循環(huán)，提高機(jī)體自身免疫力，間接抗病毒以提高帶狀皰疹臨床療效。二味拔毒散出自《醫(yī)宗金鑒·外科心法要決·腫瘍敷貼類方》，是江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，從1984年起即作為治療帶狀皰疹的常規(guī)用藥，具有較好的臨床療效。本方組方簡(jiǎn)明嚴(yán)謹(jǐn)，具有清熱燥濕、解毒瀉火、止癢收澀、消腫斂瘡功效，使皰疹快速干燥結(jié)痂，皮損愈合，有效預(yù)防局部感染，療效確切且經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便。老年帶狀皰疹具有臨床表現(xiàn)嚴(yán)重、易出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥狀及PHN的特點(diǎn)，為臨床治療的難點(diǎn)。本研究采用腧穴熱敏灸與二味拔毒散有機(jī)結(jié)合治療老年肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹，結(jié)果表明，治療組臨床有效率高于對(duì)照組，顯示該方法能快速減輕皮損癥狀，促進(jìn)皰疹愈合，快速止痛，改善發(fā)病期間的睡眠質(zhì)量，提高療效，減少PHN等后遺癥。

帶狀皰疹是在機(jī)體細(xì)胞免疫功能減退情況下如年齡老化、某些感染、過度勞累、月經(jīng)期及使用免疫抑制劑等情況下，神經(jīng)節(jié)內(nèi)潛伏的病毒被激活而發(fā)病。研究表明，機(jī)體的免疫功能狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能對(duì)于維持病毒的潛伏狀態(tài)至關(guān)重要，帶狀皰疹患者存在細(xì)胞免疫功能異常，因此，細(xì)胞免疫功能減弱的正常人尤其是老年人患帶狀皰疹的幾率明顯增高[8-9]。水痘-帶狀皰疹病毒感染主要與T細(xì)胞功能低下或異常有關(guān)，尤其是CD4的表達(dá)和活化功能異常對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒的感染、潛伏及再活化有重要意義[10-11]。由活化的Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2是保障機(jī)體正常免疫功能的最關(guān)鍵細(xì)胞因子之一，具有多種生物學(xué)功能，能維持活性T細(xì)胞增生，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞增殖分化，加強(qiáng)其溶解和破壞病毒感染靶細(xì)胞的能力，并促進(jìn)其產(chǎn)生干擾素，還可誘生LAK細(xì)胞，促進(jìn)B細(xì)胞分化及分泌抗體。本研究表明，老年帶狀皰疹患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群、IL-2與健康組比較，CD4、IL-2顯著降低，CD8有升高趨勢(shì)，CD4/CD8比值有所下降，提示帶狀皰疹患者細(xì)胞免疫功能低下。腧穴熱敏灸與二味拔毒散治療，可使CD4、CD4/CD8、IL-2上升，CD8細(xì)胞趨于正常，而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的目的。故腧穴熱敏灸與二味拔毒散具有抗病毒、抗感染、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用，治療帶狀皰疹方便易行，操作簡(jiǎn)便，療效確切，且費(fèi)用低廉，有較高的臨床運(yùn)用價(jià)值。

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（收稿日期：2014-10-18；編輯：陳靜）