楊正貴

摘要：目的：探究加替沙星多中心臨床研究的不良反應(yīng)。方法：采取文獻(xiàn)調(diào)查法，對(duì)14個(gè)與加替沙星有關(guān)的臨床研究作為本次研究的對(duì)象，共有病患766例，對(duì)所有入選病例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，進(jìn)一步對(duì)其臨床不良反應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)估。結(jié)果：14個(gè)臨床研究共有病患766例，其中不良反應(yīng)共86例（11.22%），共122例次。加替沙星可能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)涵蓋了神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、肝臟、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚反應(yīng)等。不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升、頭暈。大多數(shù)不良反應(yīng)較為輕緩，在臨床對(duì)癥處理之后可完全消除，無(wú)光毒性反應(yīng)發(fā)生。給藥途徑主要有三種：其一為口服給藥；其二為靜脈滴注；其三為在靜脈滴注之后再口服給藥。給藥劑量方式為：一種是每天給藥2次，每次給藥200毫克；另一種是每天給藥1次，每次給藥400毫克。第一種發(fā)生不良反應(yīng)35例（4.57%），共有58例次；第二種發(fā)生不良反應(yīng)51例（6.66%），共有64例次。結(jié)論：加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生率為11.22%，采取不同的給藥方式，可能會(huì)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率造成一定程度的影響。靜脈滴注給藥引發(fā)不良反應(yīng)要比口服給藥嚴(yán)重，因此在臨床給藥過(guò)程中，需要以患者實(shí)際狀況為依據(jù)，進(jìn)一步制定適合患者的藥物劑量及方法，從而使加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生率得到最大限度降低。

關(guān)鍵詞：加替沙星；臨床研究；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）06-0183-02

加替沙星是第四代氟哇諾酮類藥物，具備顯著的抗菌活性作用，在呼吸系統(tǒng)等感染性疾病中應(yīng)用較為廣泛。早在1999年，美國(guó)與墨西哥等國(guó)家便上市了加替沙星注射劑與口服劑[1]。而我國(guó)首次申請(qǐng)對(duì)加替沙星進(jìn)行臨床研究使在1998年，隨著研究的深入，便對(duì)加替沙星的膠囊、片劑以及注射劑等劑型進(jìn)行了研究。本組重點(diǎn)對(duì)加替沙星多中心臨床研究的不良反應(yīng)進(jìn)行了探究，現(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料與方法

1.1一般資料

本組入選的14個(gè)與加替沙星有關(guān)的臨床研究作為本次研究的對(duì)象來(lái)源于知網(wǎng)、萬(wàn)方、期刊以及維普等多個(gè)文獻(xiàn)庫(kù)[2]。檢索關(guān)鍵詞為“加替沙星”、“臨床研究”以及“不良反應(yīng)”等。入選時(shí)間段為2008～2014年，入選病例共計(jì)766例。本組研究入選材料準(zhǔn)則為：（1）對(duì)對(duì)照組進(jìn)行設(shè)立，同時(shí)需具備治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查的相關(guān)臨床資料。（2）與不良反應(yīng)相關(guān)臨床資料進(jìn)行詳細(xì)記錄，涵蓋了：其一，對(duì)照組與觀察組中所發(fā)生的不良反應(yīng)。其二，由于藥品不良反應(yīng)未能進(jìn)一步進(jìn)行治療的患者，需將其入選為安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域。其三，將與不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分為五個(gè)等級(jí)，即為：與藥物因素有關(guān)、與藥物因素很可能有關(guān)、與藥物因素可能有關(guān)、與藥物因素可能無(wú)關(guān)、與藥物因素?zé)o關(guān)[3]。進(jìn)一步對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（3）有病患具體疾病的詳細(xì)資料的記錄。（4）與藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范原則相符合的臨床資料。（5）經(jīng)確診屬于細(xì)菌性感染，具備呼吸道感染及泌尿道生殖道感染等臨床治療。將與上述原則不相符的不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道以及相關(guān)綜述資料逐一排除[4]。

1.2方法

收集有效臨床病例，對(duì)其相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以設(shè)計(jì)要求為依據(jù)，對(duì)其資料與數(shù)據(jù)做好詳細(xì)記錄，對(duì)組間不良反應(yīng)發(fā)生情況做好分析評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

文中所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)和率（%）表示。計(jì)數(shù)資料使用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料和組間比使用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1研究結(jié)果分析

14個(gè)臨床研究共有病患766例，其中不良反應(yīng)共86例（11.22%），共122例次。

2.2加替沙星所致不良反應(yīng)結(jié)果分析

加替沙星可能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)涵蓋了7大系統(tǒng)與>30種反應(yīng)，其中神經(jīng)系統(tǒng)有7種、消化系統(tǒng)有5種、血液循環(huán)系統(tǒng)有4種、肝臟有3種、泌尿系統(tǒng)有2種、心血管系統(tǒng)有2種、皮膚反應(yīng)有3種等。發(fā)生不良反應(yīng)共122例（15.93%），當(dāng)中消化系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率最高，共53例（43.44%）。不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升、頭暈。大多數(shù)不良反應(yīng)較為輕緩，在臨床對(duì)癥處理之后可完全消除，無(wú)光毒性反應(yīng)發(fā)生（見表1）。

2.3給藥途徑與不良反應(yīng)發(fā)生率之間的相關(guān)性分析

給藥途徑主要有三種：其一為口服給藥；其二為靜脈滴注；其三為在靜脈滴注之后再口服給藥。以上3中途徑發(fā)生不良反應(yīng)比重分別為10.14%、10.46%。25.77%，對(duì)應(yīng)例次發(fā)生率為13.43%、15.17%、67.09%。3種途徑中，前三位為消化系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、肝功能異常反應(yīng)，比重分別為60.74%、27.41%、5.90%。

2.4給藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生情況相關(guān)性分析

給藥劑量方式為：每天給藥400毫克，主要有兩種給藥方法，一種使每天給藥2次，每次給藥200毫克；另一種是每天給藥1次，每次給藥400毫克。第一種發(fā)生不良反應(yīng)35例（4.57%），共有58例次；第二種發(fā)生不良反應(yīng)51例（6.66%），共有64例次。

3.討論

加替沙星是第四代氟哇諾酮類藥物，體外擁有應(yīng)譜的抗革蘭氏陰性與陽(yáng)性微生物的活性[5]。對(duì)于加替沙星來(lái)說(shuō)，主要抗菌作用為在對(duì)細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶進(jìn)行有效抑制的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及修復(fù)過(guò)程進(jìn)行抑制，整個(gè)過(guò)程便發(fā)揮了顯效的抗菌作用。在呼吸系統(tǒng)等感染性疾病中，加替沙星的應(yīng)用較為廣泛[6]。王艷霞[7]等經(jīng)研究表明，加替沙星可能會(huì)導(dǎo)致多系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)，這些系統(tǒng)包括了神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)以及泌尿系統(tǒng)等，當(dāng)中發(fā)生率最高的是消化系統(tǒng)；這與本組研究結(jié)果基本保持一致。還有學(xué)者[8]經(jīng)研究表明，在使用加替沙星過(guò)程中，不同的給藥方式所發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生率有所不同，其中靜脈滴注給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于口服給藥；這也與本組研究結(jié)果保持高度一致性。

本組研究采取文獻(xiàn)調(diào)查法，對(duì)14個(gè)與加替沙星有關(guān)的臨床研究作為本次研究的對(duì)象，共有病患766例，對(duì)所有入選病例的臨床資料及不良反應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)估，結(jié)果表明：14個(gè)臨床研究共有病患766例，其中不良反應(yīng)共86例（11.22%），共122例次。加替沙星可能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生不良反應(yīng)涵蓋了神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、肝臟、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚反應(yīng)等。不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升、頭暈。大多數(shù)不良反應(yīng)較為輕緩，在臨床對(duì)癥處理之后可完全消除，無(wú)光毒性反應(yīng)發(fā)生。給藥途徑主要有三種：其一為口服給藥；其二為靜脈滴注；其三為在靜脈滴注之后再口服給藥。給藥劑量方式為：一種是每天給藥2次，每次給藥200毫克；另一種是每天給藥1次，每次給藥400毫克。第一種發(fā)生不良反應(yīng)35例（4.57%），共有58例次；第二種發(fā)生不良反應(yīng)51例（6.66%），共有64例次。

結(jié)合上述分析，可以得出結(jié)論：加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生率為11.22%，采取不同的給藥方式，可能會(huì)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率造成一定程度的影響。靜脈滴注給藥引發(fā)不良反應(yīng)要比口服給藥嚴(yán)重，因此在臨床給藥過(guò)程中，需要以患者實(shí)際狀況為依據(jù)，進(jìn)一步制定適合患者的藥物劑量及方法，從而使加替沙星不良反應(yīng)發(fā)生率得到最大限度降低。

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