曹晟丞 張海盛 柳江英

摘要：目的 觀察復(fù)方苦參注射液對(duì)卵巢癌化療患者免疫功能及生存質(zhì)量的影響。方法 將60例卵巢癌化療患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用紫杉醇加順鉑化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加復(fù)方苦參注射液靜脈滴注，共治療3個(gè)周期。觀察化療前1 d與化療后1周外周靜脈血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及體質(zhì)量、生存質(zhì)量的變化。結(jié)果 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞均不同程度升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組化療后體質(zhì)量較化療前增加（P<0.05），對(duì)照組化療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組化療后卡氏評(píng)分較化療前增加（P<0.05），對(duì)照組化療前后無明顯變化（P>0.05）。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液能有效增強(qiáng)卵巢癌化療患者的免疫功能，并能增加患者體質(zhì)量，改善生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：復(fù)方苦參注射液；卵巢癌；免疫功能；生存質(zhì)量

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.010

中圖分類號(hào)：R273.731 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）08-0035-03

Effects of Compound Sophorae Flavescentis Radix Injection on Immune Function and Quality of Life in Ovarian Cancer Patients with Chemotherapy CAO Sheng-cheng， ZHANG Hai-sheng， LIU Jiang-ying （Department of Oncology， Fangta TCM Hospital of Songjiang District， Shanghai 201600， China）

Abstract：Objective To observe the effects of compound Sophorae Flavescentis Radix （Kushen） Injection on immune function and quality of life in ovarian cancer patients with chemotherapy. Methods Sixty cases of ovarian cancer patients with chemotherapy were randomly divided into the observation group and the control group. Patients in the observation group were treated with paclitaxel plus carboplatin chemotherapy plus compound Kushen Injection for intravenous injection， while the patients in the control group were treated with paclitaxel plus carboplatin chemotherapy for three cycles. Changes in peripheral venous blood， the level of T cell subsets and NK cell， body weight， quality of life of 1 day before chemotherapy and 1 week after chemotherapy were observed. Results The mean values of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ and NK cells in the observation group improved to certain different degrees， with statistical significance compared with the control group （P<0.05）. The body weight of observation group after chemotherapy increased than before chemotherapy （P<0.05）；the control group had no significant difference （P>0.05）. Karnofsky score of the observation group increased after chemotherapy （P<0.05）；the control group had no obvious change （P>0.05）. Conclusion Compound Kushen Injection can effectively enhance the immune function of ovarian cancer patients with chemotherapy， increase the weight of patients， and improve their quality of life.

Key words：compound Sophorae Flavescentis Radix （Kushen） Injection；ovarian cancer；immune function；quality of life

卵巢癌是一種嚴(yán)重威脅女性生活和健康的惡性腫瘤，近幾年來不論種族和地域卵巢癌的發(fā)病率都在不斷攀升，其發(fā)病率僅次于宮頸癌與子宮體癌，占婦科惡性腫瘤的第3位，死亡率居第1位[1]。由于卵巢腫瘤深藏盆腔，患病初期少有癥狀，以致確診時(shí)60%～70%的卵巢惡性腫瘤患者已屬晚期?；熓悄壳爸委熉殉舶┑闹饕侄沃?，常用的化療方案為紫杉類聯(lián)合鉑類，但化療的毒副反應(yīng)如機(jī)體免疫力降低、白細(xì)胞降低、脫發(fā)等卻不容忽視?？鄥⑹且环N具有多方面藥理活性和多種臨床用途的傳統(tǒng)中藥。近年來，苦參素抗腫瘤及提高免疫力作用受到了極大關(guān)注，在卵巢癌等惡性腫瘤治療領(lǐng)域具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。本研究觀察復(fù)方苦參注射液對(duì)卵巢癌術(shù)后化療患者機(jī)體免疫力及生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例入選病例均來源于2014年1-12月本院腫瘤科住院部患者，經(jīng)病理檢查證實(shí)為卵巢癌。觀察組平均年齡（47.67±10.81）歲，中位年齡45歲；對(duì)照組平均年齡（47.00±9.34）歲，中位年齡46歲。2組患者分期及病理分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)

①卵巢癌診斷符合《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]，分期標(biāo)準(zhǔn)采用國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的TNM分期系統(tǒng)[3]；②預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；③卡氏評(píng)分>60分；④年齡19～70歲；⑤患者對(duì)治療方案知情，并簽署知情同意書及化療知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重的全身性疾患或肝腎系統(tǒng)疾病或精神疾病患者；②孕婦?哺乳婦；③未按規(guī)定用藥?治療，無法判斷療效和資料不全等影響安全性判斷者；⑤不愿意配合、完全不能交流者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)篩選合格并知情同意加入隨機(jī)化研究，因故未完成本研究所規(guī)定的療程及觀察周期者?

1.5 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

采用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，按隨機(jī)數(shù)字表將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封。臨床醫(yī)生按順序號(hào)依次納入受試者時(shí)拆開信封，并嚴(yán)格按其中的分組代碼將受試者分入不同的組別，每組30例。所有患者入組時(shí)均向其詳細(xì)解釋本試驗(yàn)的目的、意義。本研究經(jīng)本院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組均無脫落。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案：紫杉醇150 mg/m2，d1；順鉑每日20 mg/m2，d1-d3。順序靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.6.2 觀察組 在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液（5 mL/支，山西振東制藥股份有限公司，批號(hào)20131232-20141011）25 mL+生理鹽水250 mL，化療同期靜脈滴注，1次/d，從化療第1日開始連用14 d，休息7 d，21 d為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.7 觀察指標(biāo)

患者分別于第1次化療前1 d和第3次化療后1周取外周靜脈血測定T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NK細(xì)胞（用流式細(xì)胞儀檢測），并測定患者體質(zhì)量、卡氏評(píng)分[4]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用 —x±s表示，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)滿足統(tǒng)計(jì)條件后，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05?

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后免疫指標(biāo)比較

與化療前比較，觀察組化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞均不同程度提高（P<0.05），2組化療后各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 2組治療前后體質(zhì)量、卡氏評(píng)分比較

觀察組治療后體質(zhì)量較治療前增加（P<0.05），對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>O.05）。觀察組治療后卡氏評(píng)分比治療前增加（P<0.05），對(duì)照組治療前后無明顯變化。2組治療后卡氏評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案已成為卵巢癌的一線化療方案，但由于紫杉醇及順鉑的毒副反應(yīng)較大，對(duì)患者的生存質(zhì)量及機(jī)體免疫力影響大，故此方案治療卵巢癌受到限制，而惡性腫瘤患者免疫功能本就普遍處于低下狀態(tài)，化療的毒副反應(yīng)使不少腫瘤患者對(duì)化療的耐受性及依從性明顯下降，從而降低了臨床腫瘤化療的近期及遠(yuǎn)期療效，所以，腫瘤的治療過程中殺傷腫瘤細(xì)胞與保護(hù)機(jī)體免疫功能具有同等重要的作用[5]。

復(fù)方苦參注射液是從苦參和白土苓中提取的純中藥制劑，苦參的主要成分是苦參堿，苦參堿和白土苓有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，作用機(jī)制是其可抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入S期，從而使細(xì)胞在G1期堆積，又可促進(jìn)G2期細(xì)胞進(jìn)入M期[6]。在腫瘤免疫中，細(xì)胞免疫發(fā)揮著十分重要的作用。由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫有2種形式，主要通過遲發(fā)型超敏性T細(xì)胞（CD4+T）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+T）來實(shí)現(xiàn)。CD4+T細(xì)胞經(jīng)過抗原識(shí)別、活化和增殖，合成和分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、內(nèi)皮細(xì)胞γ-干擾素（IFN-γ）和腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子[7]。IL-2使T細(xì)胞活化和增殖，增強(qiáng)活化的T細(xì)胞除產(chǎn)生IFN-γ和TNF-β等細(xì)胞因子外，還能誘導(dǎo)和促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞等多種細(xì)胞毒性細(xì)胞的產(chǎn)生。所以說機(jī)體以T細(xì)胞為中心的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)直接影響腫瘤的發(fā)展與預(yù)后。改善腫瘤患者的免疫機(jī)制主要是通過體內(nèi)的免疫活性細(xì)胞——NK細(xì)胞和T細(xì)胞完成[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血漿中CD4+、CD3+、NK細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組明顯升高。有研究表明，復(fù)方苦參注射液還能緩解晚期癌癥患者的疼痛感，提高患者體質(zhì)量，從而提高患者的日常生活水平[9]。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液能有效增強(qiáng)卵巢癌化療患者的免疫功能，并能增加患者體質(zhì)量，改善生存質(zhì)量。同時(shí)，由于本研究的研究周期較短，對(duì)于更長周期給予復(fù)方苦參注射液治療是否會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)及耐藥現(xiàn)象，尚有待進(jìn)一步研究探討。

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（收稿日期：2015-03-25；編輯：陳靜）