王法明 葉一萍 丁曉媚 呂雪霞

益氣活血湯治療原發(fā)性干燥綜合征伴白細(xì)胞減少癥療效觀察

王法明 葉一萍 丁曉媚 呂雪霞

干燥綜合征；白細(xì)胞減少；益氣活血湯

干燥綜合征（sjgren's syndrome，SS）是一種以侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體，具有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的彌漫性結(jié)締組織病。臨床常見(jiàn)有口干、眼干癥狀，同時(shí)又可累及肺、肝、腎、胃腸道、淋巴等其他臟器和組織而產(chǎn)生多種多樣的臨床表現(xiàn)。部分干燥綜合征患者伴有血液系統(tǒng)的損害，常見(jiàn)的有貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少，其病因病機(jī)尚未明確。因目前西醫(yī)沒(méi)有持續(xù)、穩(wěn)定、有效的控制白細(xì)胞減少的藥物。同時(shí)又因干燥綜合征的治療主要以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑為主。激素及免疫抑制劑的長(zhǎng)期使用也加重白細(xì)胞的下降。筆者多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，采用中藥治療原發(fā)性干燥綜合征伴白細(xì)胞減少，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年12月—2013年12月就診于本院中醫(yī)科門診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的干燥綜合征合并白細(xì)胞減少患者46例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組24例，男11例，女13例；年齡43～71歲，平均（58.96±7.23）歲；病程1～15個(gè)月，平均（6.32± 4.28）個(gè)月。對(duì)照組22例，男11例，女11例；年齡46～73歲，平均（60.04±7.45）歲；病程2～14個(gè)月，平均（6.50±3.88）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 原發(fā)性干燥綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)）[1]：①有3個(gè)月以上的口干癥狀，進(jìn)食時(shí)需用水送下;或有反復(fù)出現(xiàn)持續(xù)不退的腮腺腫大。凡有其中之一項(xiàng)者為陽(yáng)性。②有3個(gè)月以上的眼干澀或眼進(jìn)沙子感;或每日需用3次以上的人工淚液，凡有任一項(xiàng)者為陽(yáng)性。③sehivmer試驗(yàn)陽(yáng)性，即延smm/smin或角膜熒光染色陽(yáng)性者。④腮腺造影、唾液腺放射性核素掃描、唾液流率中任一項(xiàng)陽(yáng)性者。⑤血清抗SSA和（或）抗SSB陽(yáng)性。⑥下唇黏膜活檢顯示≥一灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)4mm2，凡有≥50淋巴細(xì)胞聚集為一灶。具有以上6項(xiàng)中的4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者并含有⑤和（或）⑥者，或③、④、⑤、⑥中任3項(xiàng)陽(yáng)性者。在排除淋巴瘤、移植物抗宿主病、HIV感染、另一結(jié)締組織病后，可以診斷為原發(fā)性干燥綜合征。

1.2.2 白細(xì)胞減少癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4.0×109/L，其主要癥狀為不同程度的頭暈、乏力、四肢酸軟、易感冒等。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上訴原發(fā)性干燥綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合上述白細(xì)胞減少癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。③近1個(gè)月內(nèi)未接受關(guān)于干燥綜合征的治療及升白細(xì)胞治療者。④能配合治療，生活基本穩(wěn)定者。⑤對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)具有良好的依從性，自愿參加，簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。②近1個(gè)月內(nèi)或服藥期間有重癥感染等嚴(yán)重急性并發(fā)癥者。③正在服用可能影響白細(xì)胞觀察指標(biāo)的其他藥物者。④妊娠或哺乳期婦女以及對(duì)本藥過(guò)敏者。⑤不愿配合本實(shí)驗(yàn)者。⑥未簽訂知情同意書(shū)者。

2 治療方法

治療組給予自擬益氣活血湯治療，擬方：徐長(zhǎng)卿、穿山龍、鬼針草各10g，紫草30g，白花蛇舌草、桑寄生、補(bǔ)骨脂各10g，生黃芪、丹參各20g，雞血藤30g，每天1劑，水煎服，分2次口服，療程為14天。對(duì)照組給予利血生片，每次20mg，口服，每天3次；硫酸羥氯喹片，每次0.4g，口服，每天2次，療程14天。

觀察指標(biāo)：兩組均分別在治療前、用藥第7天、治療14天抽取患者外周靜脈血4mL，測(cè)定血白細(xì)胞水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS15.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢查，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)。顯效：白細(xì)胞恢復(fù)正?；蜉^治療前提高1倍以上；有效：白細(xì)胞較治療前提高＞0.5×109/L；無(wú)效：白細(xì)胞較治療前提高＜0.5× 109/L。

3.2 兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療組在治療第7天及治療14天白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療第7天白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療14天白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109/L，±s）

表1 兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

治療組對(duì)照組24 22 2.64±0.52 2.72±0.50 3.10±0.39* 2.91±0.41 4.52±0.54*△4.11±0.61*

3.3 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較（例）

4 討論

干燥綜合征屬中醫(yī)“燥痹”范圍。其主要病因病機(jī)為先天肝腎不足、津血虧損，復(fù)感風(fēng)濕燥熱之邪，伏而不發(fā)，久之蘊(yùn)釀成燥毒，內(nèi)陷入里煎熬津液，終至津傷液枯，血行澀滯為瘀。常見(jiàn)證型以氣滯血瘀型、陰虛火旺型、濕熱郁遏型、陽(yáng)虛寒凝型多見(jiàn)。筆者認(rèn)為無(wú)論因于陽(yáng)虛、陰虛，還是燥毒，都可與瘀血相兼為患，血瘀貫穿于干燥綜合征的發(fā)生始終。故活血化瘀應(yīng)貫穿該病治療的始終。治療原則為補(bǔ)肝腎、袪風(fēng)濕、行瘀血、益氣生津。

本組結(jié)果顯示，中藥治療原發(fā)性干燥綜合征伴白細(xì)胞減少療效明顯尤于西藥對(duì)照組（P＜0.05）。方中桑寄生、補(bǔ)骨脂、川牛膝補(bǔ)肝腎；徐長(zhǎng)卿、穿山龍、鬼針草祛風(fēng)除濕；丹參活血化瘀而不傷正；雞血藤補(bǔ)血行血，通經(jīng)活絡(luò)；白芍滋陰増液生津符合補(bǔ)肝腎、袪風(fēng)濕、行瘀血、益氣生津的治療原則。藥理研究證實(shí)，紫草、穿山龍、徐長(zhǎng)卿、白花蛇舌草有免疫抑制和抑制血管炎的作用。腎乃先天之本，脾為后天之本，補(bǔ)腎健脾是提升白細(xì)胞數(shù)量的根本。黃芪益氣健脾，補(bǔ)骨脂能刺激骨髓的分泌，從而提高白細(xì)胞的數(shù)量[3]，共同達(dá)到治療的效果。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南（風(fēng)濕病分冊(cè)）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：42-43.

［2］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第2版.北京：科學(xué)出版社，1998：162-168.

［3］林桂梅，郭晏華.補(bǔ)骨脂主要藥效學(xué)考察［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（11）：2347-2348.

（收稿：2014-10-27 修回：2014-12-18）

浙江省麗水市公益性技術(shù)應(yīng)用項(xiàng)目（NO.2013JYZB50）

浙江省麗水市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科（王法明，呂雪霞）、中醫(yī)科（葉一萍，丁曉媚）（麗水323000）

葉一萍，Tel：18957090511；E-mail：wfm_321@163.com