王宏偉 樊民強

多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝炎的療效

王宏偉 樊民強

目的 評價多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二銨治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的療效及安全性。方法 90例NASH患者隨機分為治療組和對照組, 各45例, 治療組用多烯磷脂酰膽堿治療12周, 對照組甘草酸二銨治療12周, 觀察并比較治療前后兩組癥狀及血脂、肝功能及肝臟超聲變化情況。結(jié)果 治療12周, 治療組在改善患者癥狀、肝功能及血脂優(yōu)于對照組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿治療NASH安全有效, 值得臨床推廣應(yīng)用。

非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰膽堿；甘草酸二銨膠囊

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)及肝硬化和肝癌。目前無有效治療NASH的藥物, 本研究比較多烯磷脂酰膽堿與甘草酸二胺治療NASH的療效及其安全性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月~2013年6月本院體檢及住院確診的NASH患者90例。NASH的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中華醫(yī)學(xué)會2010版NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性病毒性肝炎、藥物性肝炎、膽汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、飲酒>20 g/d、每周>140 g以及其他不明原因性肝病。患者均簽署知情同意書, 告知可能存在的風(fēng)險及處理。隨機分為治療組和對照組, 每組45例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予多烯磷脂酰膽堿(北京安萬特公司)456 mg/次, 3次/d；對照組給予甘草酸二銨膠囊(江蘇正大天晴公司)150 mg/d, 3次/d；療程均為12周。所有患者進(jìn)行健康宣教、禁酒、低脂低糖飲食、控制體重、進(jìn)行中等強度的有氧運動。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后臨床癥狀改善情況, 生化指標(biāo)(肝功能、血脂)以及腹部超聲(脂肪肝圖像變化),記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 質(zhì)量控制 采用Aloka-α7型全身彩超, 經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)固定的主治醫(yī)師操作。生化檢測采用上海科華5500型大型生化分析儀測定, 由固定的主管檢驗師檢驗。

1.5 效果判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀及體征基本消失, 肝功能、血脂水平恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%；有效：臨床癥狀及體征明顯改善, 肝功能、血脂下降20%~50%；無效：癥狀、體征無明顯改善, 肝功能、血脂<20%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組顯效24例, 有效15例, 無效6例, 總有效率86.7%；對照組顯效13例, 有效14例, 無效18例, 總有效率60.0%。治療組總有效率優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.182, P<0.01)。

2.2 兩組肝功指標(biāo)比較 兩組治療前后肝功指標(biāo)均改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組肝功降低水平優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療組治療前后除HDL外, 其他血脂指標(biāo)均降低(P<0.05), 對照組治療前后血脂無變化(P>0.05), 兩組治療后比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)比較 治療組出現(xiàn)1例(2.2%)腹瀉, 對照組出現(xiàn)3例(6.6%)輕度鈉水潴留, 經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn), 兩組未見嚴(yán)重不良反應(yīng), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功指標(biāo)比較( x-±s)

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：治療前后比較,aP<0.05,bP>0.05；與治療后對照組比較,cP<0.05；TC：血清總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白

組別例數(shù)時間血脂(mmol/l) TCTGLDLHDL治療組45治療前4.9±0.63.9±1.74.4±1.01.1±0.4治療后 1.3±0.7ac1.1±0.3ac1.7±0.5ac1.7±0.4bct 8.6893.6725.249-2.014 P 0.0000.0060.0010.069對照組45治療前5.2±0.74.4±0.44.7±0.41.1±0.3治療后 4.5±0.7b4.1±0.3b4.4±0.3b1.5±0.25bt 1.7191.3261.357-1.444 P 0.1200.1240.2050.187

3 討論

NAFLD是一種常見的健康問題, 影響世界上35%的人口［2］。NASH是由單純性脂肪肝發(fā)展而來, 容易發(fā)展成肝硬化。NASH存在脂質(zhì)積累、炎癥壞死和纖維化［3］, 29%的NASH患者在10年內(nèi)將發(fā)展為肝硬化［4］。NASH的治療提倡改變生活方式, 鍛煉, 改善胰島素抵抗, 避免加重肝臟損害的因素, 合理的選用保肝及調(diào)脂藥物。

多烯磷脂酰膽堿有效成分為必需磷脂(EPL), EPL是細(xì)胞的主要成分, 主要調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的形態(tài)與功能并對受損的細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù)以及維持酶的活性, 修復(fù)肝功能；其次EPL影響脂質(zhì)代謝、加速脂肪分解、減少脂肪在肝內(nèi)積聚；膽堿成分能增強肝細(xì)胞膜蛋白酶活性以及阻止線粒體酶活性, 可以改善肝細(xì)胞變性和肝纖維化, 劉忠鑫等［5］報告多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療NASH具有較好的臨床療效, 能有效改善NASH患者的肝功能、血脂及肝臟影像學(xué)變化。李曉沛等［6］動物實驗也證實多烯磷脂酰膽堿能夠改善大鼠的轉(zhuǎn)氨酶、血脂及肝臟病理學(xué)等指標(biāo)。甘草酸二銨膠囊具有類固醇激素樣作用,改善肝細(xì)胞的炎癥及壞死程度, 促進(jìn)肝細(xì)胞再生, 但在降血脂方面無效。本研究表明, 在控制飲食及加強運動的情況下,多烯磷脂酰膽堿治療能夠改善臨床癥狀、血清轉(zhuǎn)氨酶、血脂及脂肪肝的程度。治療過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療12周后, 多烯磷脂酰膽堿組療效(86.7%)明顯高于甘草酸二銨膠囊組(60.0%)。

綜上所述, 多烯磷脂酰膽堿治療NASH療效肯定, 未見明顯的不良反應(yīng), 在改善NASH的臨床癥狀、降低轉(zhuǎn)氨酶、血脂以及肝臟超聲等方面療效明確。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝病診療指南(2010年修訂版).胃腸病學(xué)與肝臟病雜志, 2010, 16(16):483-487.

［2］ Bellentani S, Marino M.Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).Ann Hepatol, 2009, 8(Suppl 1):S4-S8.

［3］ Diakou MC, Liberopoulos EN, Mikhailidis DP, et al.Pharmacological treatment of non-alcoholic steatohepatitis: the current evidence.Scand J Gastroenterol, 2007, 42(2):139-147.

［4］ Caldwell S, Argo C.The natural history of non-alcoholic fatty liver disease.Dig Dis, 2010, 28(1):162-168 .

［5］ 劉忠鑫, 陳東風(fēng).多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎87例臨床研究.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012, 18(9):19-20.

［6］ 李曉沛, 楊波, 林靜, 等.還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治療研究.胃腸病學(xué)與肝臟病雜志, 2011, 20(7):600-603.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.113

2015-03-17］

467000 平煤集團一礦醫(yī)院消化內(nèi)科