鄭瓊 張道進(jìn) 陳曉鍵

辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦治療原發(fā)性高血壓合并左室肥厚的臨床觀察

鄭瓊 張道進(jìn) 陳曉鍵

目的探討辛伐他汀與氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)原發(fā)性高血壓合并左室肥厚患者的治療效果。方法 90例原發(fā)性高血壓合并左室肥厚患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組45例。觀察組予以辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦治療, 對(duì)照組予以氯沙坦治療。比較兩組治療前后血壓及舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)、舒張末期左室腔內(nèi)徑(LVDd)和左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)的變化情況。結(jié)果 兩組治療后收縮壓及舒張壓水平比治療前明顯下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 觀察組治療后收縮壓及舒張壓水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療后LVPWT、IVST、LVDd及LVMI水平比治療前明顯下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后LVPWT、IVST、LVDd及LVMI水平均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 在應(yīng)用氯沙坦基礎(chǔ)上聯(lián)合辛伐他汀治療, 可顯著提高對(duì)原發(fā)性高血壓合并左室肥厚患者的治療效果, 值得臨床推廣應(yīng)用。

高血壓；辛伐他??；氯沙坦；左室肥厚

左室肥厚(LVH)是高血壓最重要的并發(fā)癥, 在所有高血壓患者中20%～30%可有左室肥厚, 高血壓性左室肥厚是引起猝死、室性心律失常、心肌缺血和心力衰竭等的常見(jiàn)因素。通過(guò)嚴(yán)格控制血壓水平可以逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚, 從而改善高血壓患者預(yù)后。目前大量研究證實(shí)他汀類(lèi)藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等在改善高血壓LVH方面起著重要作用［1-3］。本研究在氯沙坦降壓治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀治療高血壓左室肥厚的患者, 以觀察辛伐他汀對(duì)氯沙坦降壓的協(xié)同作用及對(duì)高血壓左室肥厚的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2014年2月在本院門(mén)診及住院治療的原發(fā)性高血壓左室肥厚的90例患者為研究對(duì)象, 其中男51例, 女39例, 平均年齡(54.8±8.7)歲, 所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》中關(guān)于高血壓及左室肥厚的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：舒張期室間隔厚度(IVS)＞12 mm, LVMI男性＞125 g/m2, 女性＞120 g/m2。排除繼發(fā)性高血壓、冠心病及其他心血管疾病、糖尿病或者糖耐量異常、血清電解質(zhì)紊亂, 肝、腎、肺、骨代謝性疾病以及對(duì)辛伐他汀、氯沙坦藥物敏感的患者。將上述病例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組, 每組45例。其中觀察組男26例, 女19例；平均年齡(54.5±8.6)歲；平均病程(4.2±4.6)年；對(duì)照組中男25例, 女20例；平均年齡(55.2±8.9)歲；平均病程(4.4±4.3)年；兩組患者的年齡、性別、血脂水平、高血壓病史、體質(zhì)量指數(shù)以及治療前的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入選患者均停用其他降壓藥2周, 入選后均服用氯沙坦50 mg, 1次/d, 2周后血壓未降至140/90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)以下者, 增加劑量至100 mg, 觀察組另加服辛伐他汀20 mg, 每晚1次, 療程6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療期間第1個(gè)月每周隨訪1次, 此后每1個(gè)月隨訪1次。詢問(wèn)臨床癥狀及不適反應(yīng)。血壓測(cè)量由專(zhuān)人負(fù)責(zé),患者安靜休息10 min后, 取坐位, 測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓, 以Krotokoff第1音為SBP, 第5音為DBP, 測(cè)量3次, 每次間隔2 min, 取3次平均值。

1.3.2 治療前后超聲心動(dòng)圖采用ALoKAB型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率2.5 MHz, 由專(zhuān)人測(cè)定IVST、LVPWT及 LVDd。根據(jù)Devereux公式計(jì)算左室重量(LVM)及LVMI。

1.3.3 治療前后對(duì)患者進(jìn)行心電圖、血尿常規(guī)、血脂、血生化、肝功能檢查, 并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓幅度 治療后兩組血壓均顯著下降, 觀察組由(173.5±11.7)/(99.4±9.8)mm Hg降至(129.5±12.0)/(80.5±4.5) mm Hg, 對(duì)照組由(171.7±8.8)/(98.2±10.1)mm Hg降至(138.0±11.0)/(86.2±5.0)mm Hg, 兩組治療前后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 觀察組降壓效果更顯著, 兩組治療后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 血脂指標(biāo) 治療后觀察組血漿總膽固醇(TC)由(6.1±0.7)mmol/L降至(4.5±0.4)mmol/L, 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)由(4.1±0.9)mmol/L降至(2.8±0.8)mmol/L, TC、LDL-C均顯著降低, 治療前后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 對(duì)照組TC治療前(6.0±0.8)mmol/L, 治療后(5.9±0.5) mmol/L, LDL-C治療前(4.0±0.8)mmol/L, 治療后(4.1±0.7) mmol/L, 治療前后比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 兩組治療后比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 治療前后左心室結(jié)構(gòu)改變 治療后兩組LVPWT、IVST、LVDd、LVMI與治療前比較均明顯縮小(P＜0.05), 觀察組更明顯, 兩組治療后比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖變化情況

表1 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖變化情況

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

指標(biāo)觀察組(n=45)對(duì)照組(n=45)治療前治療后治療前治療后LVDd(mm)51.2±4.245.3±5.5ab51.4±6.248.3±5.6aIVST(mm)14.7±2.412.4±1.6ab14.4±2.613.0±1.8aLVPWT(mm)13.2±5.210.2±1.3ab13.2±3.311.2±1.9aLVMI(g/m2)143.5±22.1101.7±16.3ab142.5±26.1112.5±20.3a

2.4 安全性 治療過(guò)程中, 觀察組和對(duì)照組分別有4例和3例出現(xiàn)頭暈、乏力等癥狀, 均能耐受, 未影響繼續(xù)治療, 不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.9%和6.7%, 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組心率、心電圖、血尿常規(guī)、血糖及肝腎功能治療前后均無(wú)顯著變化。

3 討論

近年來(lái), 他汀類(lèi)藥物調(diào)脂以外的心血管保護(hù)作用如改善血管內(nèi)皮功能, 抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移, 抗血小板聚集及血栓形成和穩(wěn)定斑塊等備受關(guān)注。目前國(guó)外大量臨床研究證實(shí)對(duì)高血壓伴或不伴血脂異常的患者, 在原有降壓治療的基礎(chǔ)上加用他汀類(lèi)藥物可以明顯降低血壓, 并且基礎(chǔ)血壓越高, 他汀類(lèi)藥物的降壓效果就越明顯, 且其降壓的作用和年齡、血漿膽固醇濃度以及實(shí)驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)度均無(wú)關(guān)［5］。國(guó)內(nèi)也有研究顯示, 在使用抗高血壓藥物的同時(shí)再加用阿托伐他汀進(jìn)行治療, 對(duì)于血脂正常的患者也有明顯的協(xié)同降壓作用［6］。本研究顯示觀察組和對(duì)照組經(jīng)治療6個(gè)月后比較,兩組血壓均明顯下降, 且觀察組降壓幅度更大, 兩組血壓治療后比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05), 說(shuō)明辛伐他汀與氯沙坦聯(lián)用具有良好的協(xié)同降壓作用, 提示對(duì)高血壓合并血脂異常的患者聯(lián)合使用降壓藥物及辛伐他汀是一種更好的治療選擇。

研究證實(shí), LVH的發(fā)病原因可能與心臟壓力或容量負(fù)荷過(guò)重、神經(jīng)體液因子異常、胰島素抵抗、細(xì)胞凋亡、基因改變等因素有關(guān)。而其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活起著至關(guān)重要的作用。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)作為RAAS系統(tǒng)的效應(yīng)分子, 具有強(qiáng)烈的正性變力作用和血管收縮作用, 能刺激細(xì)胞蛋白合成, 參與了心肌肥厚的早期信號(hào)傳導(dǎo), 導(dǎo)致了心肌肥厚。以往研究表明, Ang Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥大是通過(guò)其Ⅰ型(AT1)受體介導(dǎo), 而血管緊張素受體拮抗劑(ARB)能在受體水平上阻滯AngⅡ與其受體的結(jié)合, 競(jìng)爭(zhēng)性抑制AngⅡ已知的各種效應(yīng),阻礙RAAS的作用。在本研究中兩組患者的血壓、LVPWT、IVST、LVDd和LVMI與治療前比較均有明顯降低(P＜0.05),說(shuō)明氯沙坦作為ARB在有效降壓的同時(shí)還可明顯逆轉(zhuǎn)左室肥厚, 同時(shí)實(shí)驗(yàn)顯示兩組治療后比較辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦組在改善LVH中明顯優(yōu)于氯沙坦組(P＜0.05), 說(shuō)明辛伐他汀亦有改善LVH的作用, 作用機(jī)制可能與他汀類(lèi)藥物能阻斷甲羥戊酸途徑, 降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的濃度和活性, 減少AngⅡ生成, 調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá), 增加一氧化氮的合成, 發(fā)揮抗炎抗氧化作用和提高心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣泵活性, 抑制膠原合成及基質(zhì)金屬蛋白酶等方面有關(guān)［7］。

因此本研究發(fā)現(xiàn), 對(duì)高血壓伴L(zhǎng)VH的患者應(yīng)早期給予強(qiáng)化治療, 尤其對(duì)伴有高脂血癥的患者, 采用ARB及他汀類(lèi)藥物聯(lián)合治療安全有效, 可以更好地降低血壓、逆轉(zhuǎn)LVH,降低和延緩心腦血管病的發(fā)生, 從而提高患者的生活質(zhì)量。

［1］ 孫國(guó)強(qiáng), 李玉波.左旋氨氯地平聯(lián)合培哚普利治療老年高血壓合并左室肥厚的療效和安全性評(píng)價(jià).現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012, 39(9):2289-2293.

［2］ 許丹, 田海軍, 隗瑋.普伐他汀對(duì)老年單純收縮期高血壓患者血壓及左室肥厚的影響.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, 9(4):16-18.

［3］ 卜彤, 潘秀娣.辛伐他汀類(lèi)對(duì)左室肥厚和左室功能的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 29(9):1497-1499.

［4］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志, 2011, 39(7):579-616.

［5］ 趙麗麗, 羅勇.阿托伐他汀在高血壓病治療中的研究進(jìn)展.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版, 2011, 5(9):2672-2674.

［6］ King DK, Mainous AG, Egan BM, et al.Use of statins and blood pressure.Am J Hypertens, 2007, 20(9):937-941.

［7］ 段學(xué)忠, 孫西慶, 蔡新吉.益心降壓膠囊對(duì)原發(fā)性高血壓左室肥厚患者左室重量指數(shù)及血漿神經(jīng)肽Y的影響.中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2006, 13(4):213-214.

Clinical observation of simvastatin combined with losartan in the treatment of primary hypertension complicated with left ventricular hypertrophy

ZHENG Qiong, ZHANG Dao-jin, CHEN Xiao-jian.Jiangmen City the Second People’s Hospital, Jiangmen 529000, China

Objective To investigate the curative effect of simvastatin combined with losartan in the treatment of primary hypertension complicated with left ventricular hypertrophy.Methods A total of 90 patients of primary hypertension complicated with left ventricular hypertrophy were randomly divided into observation group and control group, with 45 cases in each group.The observation group received simvastatin combined with losartan for treatment, and the control group received losartan alone.Comparisons were made on the changes of blood pressure, diastasis left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), diastasis interventricular septum thickness (IVST), diastasis left ventricular diastolic diameter (LVDd), and left ventricular mass index (LVMI) before and after treatment in the two groups.Results After treatment, both groups had decreased systolic pressure and diastolic pressure levels compared with those before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Those in the observation group were all lower than the control group after treatment (P＜0.05).Both groups had decreased LVPWT, IVST, LVDd, and LVMI levels after treatment than those before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The observation group had much lower levels of LVPWT, IVST, LVDd, and LVMI than the control group after treatment (P＜0.05).Conclusion Combined application of simvastatin and losartan can remarkably improve curative effect for primary hypertension complicated with left ventricular hypertrophy, and this method is worthy of clinical promotion and application.

Hypertension; Simvastatin; Losartan; Left ventricular hypertrophy

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.006

2015-01-04］

529000 江門(mén)市第二人民醫(yī)院