敖翔 周婕 姜明 梁紅玲 李洪勝

多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的用藥劑量強(qiáng)度分析

敖翔 周婕 姜明 梁紅玲 李洪勝

目的 觀察多西紫杉醇單一治療晚期乳腺癌的臨床效果, 并分析最佳給藥劑量。方法 105例晚期乳腺癌患者, 隨機(jī)分為甲、乙、丙組, 各35例, 并分別予以不同劑量多西紫杉醇治療, 甲組藥物劑量＜70 mg/m2, 乙組劑量為70～90 mg/m2, 丙組藥物劑量＞90 mg/m2.3周治療。比較三組的臨床效果與安全性。結(jié)果 乙組的治療總有效率為65.71%, 高于甲組與丙組, 組間差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.20.11.34；P＜0.05)；而丙組的毒副作用發(fā)生率則高于甲、乙兩組, 對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.49, 7.23；P＜0.05)。結(jié)論 多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的療效受到給藥劑量的影響, 臨床上應(yīng)重視這一問(wèn)題,每周紫杉醇給藥劑量維持在70～90 mg/m2范圍內(nèi), 以便在確保治療安全的前提下取得最優(yōu)療效。

多西紫杉醇；單藥治療；晚期乳腺癌；劑量

乳腺癌是婦科臨床上的常見(jiàn)惡性腫瘤, 發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的不斷提升, 乳腺癌的臨床確診率也有了大幅提高, 而臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)也顯示乳腺癌的病死率有下降趨勢(shì)。多西紫杉醇是分離自紫衫樹(shù)皮中的合成產(chǎn)物, 是目前已知的具有最高腫瘤抗性的藥物之一［1］, 也是我國(guó)現(xiàn)階段應(yīng)用于晚期乳腺癌治療的常用藥。本研究通過(guò)分析不同多西紫杉醇用藥劑量治療的臨床療效并加以對(duì)比, 研究晚期乳腺癌在治療過(guò)程中予以紫杉醇單藥療法的最佳給藥劑量, 旨在為臨床治療工作提供參考。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2014年3月來(lái)本院診治的105例晚期乳腺癌患者, 均符合國(guó)家乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］且均經(jīng)活檢確診, 無(wú)誤診病例。將入選對(duì)象隨機(jī)分為甲、乙、丙三組, 每組35例, 甲組患者年齡43～65歲, 平均年齡(51.20±5.38)歲, 肺轉(zhuǎn)移15例, 軟組織轉(zhuǎn)移12例, 骨轉(zhuǎn)移8例。乙組患者年齡41～62歲, 平均年齡(50.74±6.39)歲, 肺轉(zhuǎn)移13例, 軟組織轉(zhuǎn)移12例, 骨轉(zhuǎn)移10例。丙組患者年齡44～67歲, 平均年齡(51.93±6.34)歲, 肺轉(zhuǎn)移16例, 軟組織轉(zhuǎn)移13例, 骨轉(zhuǎn)移6例。三組患者的年齡以及病變組織轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可進(jìn)行比較。

1.2 方法 所有患者入組前均予以常規(guī)抗過(guò)敏治療, 對(duì)于病情嚴(yán)重者予以相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸堿平衡與水電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上予以多西紫杉醇單藥治療, 即甲組患者按照每周＜70 mg/m2的劑量給藥；乙組給藥劑量控制在70～90 mg/m2, 丙組的紫杉醇用藥量＞90 mg/m2。所有患者的給藥方式相同, 以3周為1個(gè)周期, 治療4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)WHO所提出的抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)［3］, 對(duì)本次研究中的治療效果進(jìn)行評(píng)定。完全緩解(CR)：原有病灶完全消失, 臨床癥狀基本消失, 且未發(fā)現(xiàn)新病灶出現(xiàn), 這一現(xiàn)象持續(xù)＞1個(gè)月；部分緩解(PR)：與治療前水平相比, 患者病灶的橫向及豎向最大徑長(zhǎng)度乘積之和下降幅度1/2以上, 持續(xù)1個(gè)月, 且無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：與治療前相比, 各項(xiàng)臨床指征均未達(dá)到CR與PR水平, 且并未發(fā)現(xiàn)新病灶；進(jìn)展(PD)：病灶的橫向及豎向最大徑長(zhǎng)度乘積之和較治療前增加1/4以上, 或有新病灶出現(xiàn)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。同時(shí)在治療過(guò)程中觀察三組患者的毒副作用發(fā)生情況, 包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較 與甲組及丙組比較, 乙組的治療總有效率相對(duì)更高, 組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 三組毒副作用比較 在治療過(guò)程中對(duì)三組的毒副作用進(jìn)行記錄, 發(fā)現(xiàn)患者表現(xiàn)出的主要骨髓毒性為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降, 對(duì)于血紅蛋白與血小板的影響較小。甲、乙組的不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 但丙組的毒副作用率相對(duì)更高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組紫杉醇不同給藥劑量的臨床療效比較［n(%)］

表2 三組患者治療過(guò)程中及治療后的毒副作用比較［n, n(%)］

3 討論

晚期乳腺癌大多為復(fù)發(fā)型乳腺癌, 存在不同程度的組織轉(zhuǎn)移, 臨床療效較差。多西紫杉醇是近年來(lái)新研制出的抗腫瘤化療藥物之一, 在臨床使用中表現(xiàn)出了較為顯著的腫瘤細(xì)胞抑制作用, 對(duì)于乳腺癌腫瘤細(xì)胞的效果更為明顯［4］, 利用多西紫杉醇治療晚期乳腺癌能夠促進(jìn)患者存活質(zhì)量的提升,在一定程度上減輕由于疾病所導(dǎo)致的不適感。劑量強(qiáng)度即是指患者在單位時(shí)間內(nèi)所接受的化療藥物劑量［5］, 這一指標(biāo)同時(shí)考慮到了藥物劑量與時(shí)間兩種因素間的關(guān)系, 能夠更客觀地評(píng)價(jià)給藥劑量與藥物效果間的關(guān)系。故本研究對(duì)多西紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的藥物劑量強(qiáng)度進(jìn)行分析, 其結(jié)果更具科學(xué)性與臨床指導(dǎo)意義。

本組研究通過(guò)比較不同多西紫杉醇給藥劑量治療晚期乳腺癌患者的臨床效果, 發(fā)現(xiàn)在予以單藥多西紫杉醇治療時(shí),藥物劑量為70～90 mg/m2的乙組患者具有更高的治療總有效率, 高達(dá)65.71%, 而甲組與丙組患者在接受較小劑量或過(guò)量藥物治療后的治療總有效率均低于乙組, 組間對(duì)比差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果與瞿廣橋等［6］的研究結(jié)論相一致, 表明根據(jù)國(guó)際推薦劑量對(duì)晚期乳腺癌患者展開(kāi)多西紫杉醇單藥治療, 能夠取得最優(yōu)療效。臨床調(diào)研結(jié)果顯示, 乳腺癌患者的療效與給藥劑量存在明顯相關(guān)關(guān)系, 有文獻(xiàn)報(bào)道指出［7］, 晚期乳腺癌患者采取單藥多西紫杉醇治療時(shí)的國(guó)際推薦劑量為1個(gè)周期175 mg/m2, 即每周58.3 mg/m2。若由于其他因素影響而延長(zhǎng)化療周期, 或給藥劑量不足, 均會(huì)導(dǎo)致在單位時(shí)間內(nèi)的藥物劑量不足, 無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效。

另外, 本研究還發(fā)現(xiàn), 丙組患者在接受較大劑量的單藥多西紫杉醇治療后, 其毒副作用發(fā)生率為42.86%, 與甲組和乙組比較有明顯提升, 組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)果充分表明, 多西紫杉醇單藥治療過(guò)程中會(huì)表現(xiàn)出一定的毒性與不良反應(yīng), 若予以大劑量治療, 不僅對(duì)于療效提高無(wú)作用, 還會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng), 使治療有效率下降；而小劑量治療則無(wú)法確保患者單位時(shí)間內(nèi)的藥物劑量, 而無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效。

綜上所述, 臨床上在對(duì)晚期乳腺癌患者采取多西紫杉醇單藥治療時(shí), 應(yīng)注意控制給藥劑量, 確保藥物劑量強(qiáng)度適宜,在保障患者治療安全性的同時(shí)取得最優(yōu)療效。

［1］ 劉培延, 孫蔚莉, 劉德林, 等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效和安全性.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版).2013(3).1077-1080.

［2］ 范全領(lǐng), 邢玲.紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的用藥劑量強(qiáng)度分析.中國(guó)醫(yī)藥指南.2015(5):140-141.

［3］ 潘榮強(qiáng), 李光明, 文世民, 等.周劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)會(huì)乳腺癌學(xué)組第五屆乳腺癌重慶論壇論文集.2008:113-116.

［4］ 李小琴, 顧漢剛, 郭建偉, 等. 低劑量5-氟尿嘧啶持續(xù)靜注聯(lián)合順鉑、周劑量多西紫杉醇治療晚期胃癌. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué).2007.15(5):659-661.

［5］ 高鵬.周劑量紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新.2014(36):43-44.

［6］ 瞿廣橋, 劉景麗, 邱越, 等.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合吡喃阿霉素治療初治晚期乳腺癌的近期療效.廣東醫(yī)學(xué).2012.33(24).3805-3806.

［7］ 王梅, 王雅杰, 施俊義, 等.局部晚期乳腺癌新輔助化療每周方案與三周方案療效分析.臨床腫瘤學(xué)雜志.2010.15(4):336-338.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.083

2015-08-24］

510095 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科