鄧秋颯

英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療克羅恩病臨床療效觀察

鄧秋颯

目的 探討英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療克羅恩病的臨床療效。方法 68例克羅恩病患者, 根據(jù)治療方法不同, 將其分為兩組, 對照組32例, 觀察組36例, 對照組單獨(dú)采用英夫利昔單抗進(jìn)行治療, 觀察組采用英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療, 兩組患者均在治療第24 周末統(tǒng)計(jì)患者克羅恩病活動指數(shù)(CDAI), 評價患者的治療效果。結(jié)果 治療后對照組總有效率為78.13%, 觀察組總有效率為91.67%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療期間均發(fā)生了不良反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng)、肝功能異常及胃腸道反應(yīng)等), 但并未影響治療, 經(jīng)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療克羅恩病臨床療效確切, 值得推廣應(yīng)用。

英夫利昔單抗；硫唑嘌呤；克羅恩病

克羅恩病(Crohn’s disease, CD)是一種慢性非特異性胃腸道炎癥性疾病, 病因尚不明確, 病情可累及全胃腸道任何部位, 主要臨床表現(xiàn)包括：腹瀉、腹痛、血便等癥狀, 甚至引發(fā)瘺管、腸腔狹窄及梗阻、肛周病變等并發(fā)癥, 發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢［1］。以往, 針對克羅恩病主要采取急性癥狀持續(xù)控制的辦法, 雖有一定療效, 但對疾病的自然病程改善不大。近年來研究發(fā)現(xiàn), 英夫利昔單抗(IFX)與硫唑嘌呤(AZA)聯(lián)用治療克羅恩病, 臨床效果令人滿意, 可有效緩解腸道炎性反應(yīng), 現(xiàn)將資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2011年10月～2014年6月收治的68例克羅恩病患者的臨床資料, 均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查、內(nèi)鏡及病理、手術(shù)確診, 符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組推薦的CD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 均為中至重度活動性CD。根據(jù)治療方法不同, 將患者分為對照組32例和觀察組36例, 兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。且本項(xiàng)試驗(yàn)均經(jīng)機(jī)構(gòu)審查委員會批準(zhǔn), 所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組32例患者, 治療期間從未使用過硫唑嘌呤及其他任何免疫抑制劑。單獨(dú)采用英夫利昔單抗進(jìn)行治療,第0、2、6 周給予 IFX 5 mg/kg 誘導(dǎo)緩解, 隨后每隔 8 周給予IFX 5 mg/kg 維持緩解。觀察組36例患者, 采用英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療, 第0、2、6 周給予 IFX 5 mg/kg 誘導(dǎo)緩解,隨后每隔 8 周給予 IFX 5 mg/kg 維持緩解。AZA 1～2 mg/kg, q.d.。兩組患者均在治療第24 周末統(tǒng)計(jì)患者CDAI, 評價患者的治療效果。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［3］臨床緩解：治療后臨床癥狀消失, X線或結(jié)腸鏡檢查炎癥趨于穩(wěn)定, 或CDAI計(jì)算法CDAI＜150分。有效：經(jīng)治療后臨床癥狀減輕, X線或結(jié)腸鏡檢查見炎癥減輕, 或CDAI減少70分以上。無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、X線、內(nèi)鏡和病理檢查無改善, 或CDAI＞150分, 減少未達(dá)上述指標(biāo)。總有效率=(臨床緩解+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較分析 治療后, 對照組總有效率為78.13%；觀察組總有效率為91.67%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較分析 兩組患者治療期間均發(fā)生了不良反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng)、肝功能異常及胃腸道反應(yīng)等), 但并未影響治療, 經(jīng)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較分析(n, %)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較分析(n, %)

3 討論

克羅恩病是一種慢性炎癥紊亂性胃腸道疾病, 是先天性原因造成的獲得性免疫綜合征, 主要發(fā)病于胃腸道本身, 也可以影響其他器官系統(tǒng), 為終身致殘性疾病, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。以往多采取激素以及免疫抑制劑進(jìn)行藥物治療,但部分患者會產(chǎn)生依賴性或耐藥性, 療效有限, 且對疾病的自然病程改善不大［4］。近年來, 隨著臨床用藥技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展, 英夫利西單抗在治療中重度活動期克羅恩病的過程中表現(xiàn)出較好的療效［5］。

英夫利西單抗是一種合成的嵌合體單克隆抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抗體, 由25%鼠源和75%人源構(gòu)成的嵌合免疫球蛋白IgGIK亞級抗體, 可在體內(nèi)與TNF-α特異性結(jié)合, 阻斷TNF-α介導(dǎo)的炎性反應(yīng), 減輕炎性癥狀, 使受損的腸黏膜得到愈合, 目前已經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)用于克羅恩病的治療［6］。本組資料表明, 觀察組36例患者, 經(jīng)英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療, 總有效率為91.67%, 明顯高于對照組的78.13%,經(jīng)比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者治療期間均發(fā)生了不良反應(yīng), 但并未影響治療, 經(jīng)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見, 克羅恩病采用英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤治療, 有利于改善患者的臨床癥狀, 提高患者生命質(zhì)量, 治療效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用英夫利西單抗。

綜上所述, 英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯(lián)用治療克羅恩病臨床療效確切, 值得推廣應(yīng)用。

［1］ 李玥, 朱峰.克羅恩病的治療.中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2011, 31(3): 239-240.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.英夫利昔治療克羅恩病的推薦方案2011年.中華消化雜志, 2011, 31(12):822-824.

［3］ 鄭家駒, 王毓明, 朱凡, 等.英夫利西單抗治療克羅恩病的療效分析.中華內(nèi)科雜志, 2009 , 48(11):922.

［4］ 陳白莉, 肖英蓮, 高翔, 等.英夫利西聯(lián)合硫唑嘌呤治療克羅恩病的臨床及內(nèi)鏡隨訪.中華消化雜志, 2012, 32(10):684-685.

［5］ 段澤星, 羅俊卿, 李偉強(qiáng).英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤治療中重度克羅恩病的療效研究.胃腸病學(xué), 2013, 18(4):229-230.

［6］ 吳智明, 張林, 李楠.英夫利昔治療克羅恩病療效與安全性meta分析.臨床消化病雜志, 2014, 2(1):19-22.

Observation of clinical effect by infliximab combined with azathioprine in the treatment of Crohn's disease

DENG Qiu-sa.Guangdong Heyuan Longchuan County People’s Hospital, Heyuan 517300, China

Objective To investigate the clinical effect of infliximab combined with azathioprine in the treatment of Crohn’s disease.Methods A total of 68 patients with Crohn’s disease were divided by different treatment methods into two groups, as control group with 32 cases and observation group with 36 cases.The control group received infliximab alone for treatment, and the observation group received infliximab combined with azathioprine.Crohn’s disease activity index (CDAI) of the two groups was summarized in 24 weeks of treatment, and curative effects were evaluated.Results After treatment, the total effective rate of the control group was 78.13%, and that of the observation group was 91.67%.The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).Both groups had adverse reactions (delayed type hypersensitivity, abnormal liver function, and gastrointestinal reaction) during treatment without influencing treatment.Their difference had no statistical significance (P＞0.05).Conclusion Combination of infliximab and azathioprine provides precise effect in treating Crohn’s disease, and it is worthy of promotion and application.

Infliximab; Azathioprine; Crohn’s disease

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.18.035

2015-02-04］

517300 廣東河源龍川縣人民醫(yī)院