高會霞

局部晚期直腸癌術(shù)前同步放化療的療效

高會霞

目的 觀察放療聯(lián)合卡培他濱同步化療術(shù)前治療局部晚期直腸癌的療效及不良反應(yīng)。方法 94例局部晚期直腸癌患者隨機分為對照組43例, 采用盆腔單獨放療；治療組51例, 采用卡培他濱化療聯(lián)合同期放療。觀察兩組療效。結(jié)果 治療組完全緩解率 17.6% 、總有效率78.4% , 均明顯高于對照組 9.3%、58.1% , 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 放療聯(lián)合卡培他濱同步化療術(shù)前新輔助治療局部晚期直腸癌患者療效較好, 且不良反應(yīng)較輕, 是一個較為安全、有效、值得臨床推廣應(yīng)用的治療措施。

直腸癌；同步放化療；卡培他濱

直腸癌是高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤, 嚴(yán)重威脅人類的身心健康。直腸癌的主要治療手段是手術(shù)切除, 雖然全直腸系膜切除術(shù)能明顯降低局部復(fù)發(fā)率, 仍有不少患者會出現(xiàn)術(shù)后的局部復(fù)發(fā)。術(shù)前新輔助治療可以使瘤體縮小, 分期降低,提高手術(shù)切除率, 降低局部復(fù)發(fā)率。同步放化療是目前治療直腸癌有效的手段, 能降低局部復(fù)發(fā)率, 改善患者的生存,提高生活質(zhì)量［1］。近期CAO/ARO/AIO-94的研究結(jié)果更是明確了術(shù)前同期放化療在局部晚期直腸癌中的治療作用。而且放化療后腫瘤的退縮情況與患者的預(yù)后密切相關(guān), 病理完全緩解者預(yù)后明顯好于腫瘤退縮不明顯者。本研究旨在觀察局部晚期直腸癌術(shù)前同步放化療的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年5月～2013年5月間本院收治的局部晚期直腸癌患者94例, 所有患者經(jīng)纖維結(jié)腸鏡檢查、活檢組織切片病理檢查確診為直腸癌。經(jīng)盆腔CT或MRI檢查局部分期為T4期、嚴(yán)重侵犯盆壁、大血管明顯受累、淋巴結(jié)陽性, 經(jīng)腹部超聲、胸部CT或者X線檢查確認(rèn)無肝、肺等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。其中：男53例, 女41例；年齡42～65歲,中位年齡56歲；所有患者治療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常, Karnofsky (KPS)評分＞70分, 所有患者均能耐受放化療, 無手術(shù)禁忌, 治療前簽訂知情同意書。所有患者隨機分為對照組43例, 采用盆腔單獨放療；治療組51例, 采用卡培他濱化療聯(lián)合同期放療。兩組患者的性別、年齡、分期及臨床癥狀比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 治療組：同期放化療, 所有患者行三維適形放療, 體膜固定, CT掃描定位, TPS治療計劃系統(tǒng)制定放療計劃。臨床靶區(qū)(CTV)包括腫瘤體積(GTV)及直腸系膜、骶前組織以及髂內(nèi)淋巴引流區(qū), 腫瘤距肛緣7 cm的患者CTV還包括閉孔淋巴結(jié)。計劃靶體積(PTV)以CTV為基礎(chǔ),在腹背和頭腳方向外放1 cm, 在左右外放0.5 cm。PTV劑量45 Gy, 單次劑量225 cGy, 4周完成。放療同時應(yīng)用卡培他濱(希羅達(dá), 上海羅氏制藥有限公司)單藥1000 mg/m2, 2次/d,放療同時每周的第1～5天口服化療, 放療結(jié)束停止。對照組：單純放療, 放療方法同治療組。放療結(jié)束后2周行盆腔CT或MRI評價療效。如腫瘤降期可手術(shù)切除, 行經(jīng)腹全直腸系膜切除術(shù), 如部分緩解但不能手術(shù)切除, 改行根治性放化療,疾病進(jìn)展者改行其他方案治療。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療前行盆腔CT或MRI, 和超聲檢查,記錄原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的大小等(腫瘤大小為兩最大垂直徑的乘積為評判標(biāo)準(zhǔn))和形態(tài)。放療結(jié)束后2周行盆腔CT或MRI評價療效。以WHO實體腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)評價療效：①腫瘤完全消失為完全緩解(CR)；②腫瘤消退≥50%為部分緩解(PR)；③腫瘤消退＜50%或增大＜25%為疾病穩(wěn)定(SD)；④腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶為病變進(jìn)展(PD)。CR+PR為總有效。

治療期間每周檢查血常規(guī)、肝腎功能, 詳細(xì)記錄治療期間患者的不良反應(yīng)。毒性反應(yīng)根據(jù)WHO不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級, 治療組須完成2個周期化療, 兩組均完成全程放療者做療效及毒性反應(yīng)評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者均完成全部治療。放化療完成后復(fù)查盆腔CT或MRI。治療組：CR 9例(17.6%), PR 31例(60.8%), SD 7例(13.7%), PD 4例(7.8%), 總有效率CR+PR(78.4%), 對照組：CR 4例(9.3%), PR 21(48.8%), SD 12例(27.9%), PD 6例(14.0%), 總有效率CR+PR(58.1%), 治療組完全緩解率及總有效率均明顯高于對照組, 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療組疾病降期手術(shù)可切除26例(51.0%), 對照組疾病降期手術(shù)可切除14例(32.6%)。術(shù)后治療組病理完全緩解7例(13.7%), 對照組病理完全緩解2例(4.7%)。治療組疾病降期手術(shù)可切除率及術(shù)后病理完全緩解率明顯高于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較(n, %)

表2 兩組可手術(shù)切除、病理達(dá)CR比較(n)

2.3 不良反應(yīng) 放療最常見的不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、放射性直腸炎、放射性膀胱炎, 僅治療組出現(xiàn)1例Ⅲ度白細(xì)胞下降, 經(jīng)對癥處理不影響治療的進(jìn)行?？ㄅ嗨麨I常見的不良反應(yīng)有：手足綜合征、皮膚黏膜損傷、惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性、骨髓抑制等。治療組的骨髓抑制及放射性直腸炎的嚴(yán)重程度略高于對照組, 但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

一直以來手術(shù)是直腸癌的最重要的治療手段, 目前直腸癌的發(fā)病率逐年增高, 但不少癌患者在就診時已是局部晚期,失去了手術(shù)切除的機會［2］。局部晚期的直腸癌單純放療或單純化療, 療效均較差。放化療同期進(jìn)行, 利用化療藥物的放療增敏作用, 減少了交叉耐藥瘤細(xì)胞的產(chǎn)生, 治療了微小轉(zhuǎn)移灶, 降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。近年來不少臨床研究發(fā)現(xiàn), 對局部晚期直腸癌同步放化療, 可提高療效, 降低分期, 讓部分不能手術(shù)的局部晚期患者再次獲得手術(shù)機會, 并提高了保肛率［3］。法國的FFCD9203研究發(fā)現(xiàn), 術(shù)前同期放化療與單純放療相比, 明顯提高了病理完全緩解率, 降低了術(shù)后局部復(fù)發(fā)率［4］。林俊忠等［5］也同樣發(fā)現(xiàn), 術(shù)前同期放化療的pCR率遠(yuǎn)高于單純放療者。

隨著科技的發(fā)展, 放療設(shè)備不斷更新, 放療技術(shù)逐步提高, 三維適形放療定位精準(zhǔn), 擺位誤差小, 高劑量區(qū)的劑量分布與靶區(qū)形狀高度一致, 提高靶區(qū)劑量, 使腫瘤治療達(dá)到較好療效的同時更好的保護(hù)了周圍正常組織［6］。氟尿嘧啶一直是消化系統(tǒng)腫瘤主要的化療藥物, 但其有效率僅在15%左右, 相對較低［7］?？ㄅ嗨麨I是新型口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽,該藥口服后通過胸苷磷酸化酶(TP)的作用轉(zhuǎn)化成5-Fu, 5-Fu插入細(xì)胞DNA鏈干擾其復(fù)制或修復(fù)。而TP正常組織中含量極低, 在惡性腫瘤中卻過表達(dá)。因此卡培他濱可主要作用于腫瘤細(xì)胞。放療同步口服卡培他濱, 一方面放療可上調(diào)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的TP酶活性, 提高卡培他濱抗腫瘤強度；另一方面卡培他濱的轉(zhuǎn)化物5-Fu, 主要作用于S期腫瘤細(xì)胞, 使對放射線高度敏感的G1期細(xì)胞達(dá)到同步化, 同時5-Fu可以有效地阻斷放療損傷的腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù), 從而產(chǎn)生良好的放療增敏作用。本研究中應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合卡培他濱同步化療對局部晚期直腸癌進(jìn)行術(shù)前治療, 治療后評價療效發(fā)現(xiàn)同步放化療組總體有效率明顯高于單純放療組(P＜0.05), 而且同步放化療組疾病降期可手術(shù)切除率及術(shù)后病理完全緩解率均高于對照組(兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義, 可能與病例數(shù)相對較少相關(guān)), 而且同步放化療不良反應(yīng)較輕, 患者均能耐受。以上研究結(jié)果與國內(nèi)外諸多學(xué)者研究結(jié)果相一致。

綜上所述, 放療聯(lián)合卡培他濱同步化療術(shù)前新輔助治療局部晚期直腸癌患者與單獨放療相比療效較好, 且不良反應(yīng)較輕, 患者治療依從性較高, 是一個較為安全、有效的治療措施, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative effect of preoperative concurrent radiochemotherapy of locally advanced rectal carcinoma

GAO Hui-xia.Xuchang City Central Hospital, Xuchang 461000, China

Objective To observe the curative effect and adverse reactions of radiotherapy combined with capecitabine for preoperative concurrent radiochemotherapy of locally advanced rectal carcinoma.Methods A total of 94 patients with locally advanced rectal carcinoma were randomly divided into control group with 43 cases receiving single pelvic cavity radiotherapy and treatment group with 51 cases receiving capecitabine chemotherapy combined with concurrent radiotherapy.Curative effects of the two groups were observed.Results The treatment group had the total remission rate as 17.6%, and the total effective rate as 78.4%.Those were obviously higher than 9.3% and 58.1% of the control group.The difference of total effective rate between the two groups had statistical significance (P＜0.05).There was no statistically significant difference of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion Application of radiotherapy combined with capecitabine for preoperative concurrent radiochemotherapy of locally advanced rectal carcinoma has good curative effect and few adverse reactions.It is a safe and effective treatment measure which is worthy of clinical promotion and application.

Rectal carcinoma; Concurrent radiochemotherapy; Capecitabine

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.006

2014-12-11］

461000 許昌市中心醫(yī)院