金軍 張守彥 賀慧娟 薛書峰 陳劍峰 谷云飛 段卡丹

小劑量阿托伐他汀長期應(yīng)用對老年高脂血癥的血尿酸影響

金軍 張守彥 賀慧娟 薛書峰 陳劍峰 谷云飛 段卡丹

目的 探討小劑量阿托伐他汀長期應(yīng)用對老年高脂血癥患者血尿酸(UA)的影響。方法 高脂血癥患者220例隨機分為阿托伐他汀組和辛伐他汀組, 每組100例。觀察兩組治療前后血UA和血脂的變化。結(jié)果 兩組治療12個月后血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、UA水平顯著下降, 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高, 阿托伐他汀組較辛伐他汀組改善更明顯, 差異均真有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀能有效降低老年高脂血癥患者的血脂水平, 同時具有降低UA作用, 其降低UA的作用獨立于降脂作用之外, 對減少心血管事件發(fā)生率有一定的作用。

高脂血癥；阿托伐他??；血脂；血尿酸

高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因子, 加上合并有高脂血癥, 會顯著增加心血管事件的發(fā)生率。所以控制好高脂血癥和高尿酸血癥對于心血管事件的防治有著重要的臨床意義。尋找既能控制血脂又能降低血尿酸的藥物, 減少心血管事件的發(fā)生, 是目前臨床研究的重要課題。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選本院心內(nèi)科2008年6月～2012年10月220例高血壓合并高脂血癥患者, 男137例, 女83例, 年齡60～70歲, 平均年齡(65.0±4.3)歲。其中吸煙者78例, 合并糖尿病者62例。血壓測量為(145.5±21.6)/(102.3±11.6)mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)。所有患者均排除嚴(yán)重心力衰竭、腦卒中、腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥。將220例入選對象隨機分為阿托伐他汀組(110例, 給予阿托伐他汀10 mg/d), 辛伐他汀組(110例, 給予辛伐他汀20 mg/d)。兩組均常規(guī)應(yīng)用阿司匹林治療,不應(yīng)用噻嗪類利尿劑, 可應(yīng)用鈣離子拮抗劑、胰島素等藥物治療, 檢查前1 d忌酒和忌高脂、高嘌呤飲食。兩組患者一般情況比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 兩組間具有可比性。見表1。

表1 兩組患者實驗前資料比較

表1 兩組患者實驗前資料比較

項目阿托伐他汀組(n=110)辛伐他汀組 (n=110)年齡(歲)性別(男/女)體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) 65±4.3 68/42 27.56±5.65 65±4.6 69/41 28.21±2.12血壓(mm Hg)吸煙率(%)糖尿病率(%) Cr(μmol/L) 145.5±21.6/102.7±11.6 34.54 29.1 72.36±9.54 144.9±21.8/103.1±11.2 36.36 27.3 71.25±10.21

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 高血壓標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg,或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg, 或服用降壓藥患者, 均經(jīng)實驗室及臨床檢查排除繼發(fā)性同高血壓。

1.1.2 糖尿病標(biāo)準(zhǔn) 空腹血糖≥7.0 mmoL/L, 或餐后血糖≥11.1 mmoL/L, 或既往有糖尿病史。

1.1.3 血尿酸測定 血尿酸檢測：受檢者2周內(nèi)未服用噻嗪類利尿劑, 檢查前1 d忌酒和忌高脂、高嘌呤飲食, 檢測當(dāng)日早晨抽空腹肘靜脈血2 ml, 離心后用AG-Ⅱ全自動生化儀測其血尿酸水平, 方法用尿酸酶-POD法, 嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。血尿酸＞416 μmol/L為高尿酸血癥(HUA)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般臨床資料收集 年齡、性別、身高、體重、心血管病史、吸煙史、糖尿病史、家族史等(根據(jù)臨床癥狀、心電圖、超聲心動圖檢查結(jié)果)。

1.2.2 血液生化指標(biāo) 所有患者入院后第1天晨起空腹采血, 測量TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、血肌酐(Cr)。

1.2.3 研究方法 對220例入選患者, 應(yīng)用阿托伐他汀和辛伐他汀治療12個月前后進行血液生化檢查, 測量TC、TG、 HDL-C、LDL-C、UA、Cr。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)12個月治療后兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C、UA均較治療前改善, 阿托伐他汀組改善更明顯, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 見表2。

表2 兩組治療前后血脂、尿酸結(jié)果比較( x-±s, mmol/L)

2.2 藥物不良反應(yīng) 所有入選對象均分別按療程服用阿托伐他汀及辛伐他汀12個月, 未見有腹痛、便秘、胃腸脹氣、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討論

心血管疾病已成為我國城市和鄉(xiāng)村人群的第一位死亡原因。其中冠心病發(fā)病率和死亡率逐步上升, 以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的缺血性心血管病(包括冠心病和缺血性腦卒中)發(fā)病率正在升高。我國的隊列研究表明, TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素之一。為此, 對血脂異常的防治必須及早給予重視［1］。

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物, 高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所導(dǎo)致, 尿酸在機體內(nèi)有有益作用(作為一種還原性物質(zhì), 參與氧化還原反應(yīng), 有抗氧化、抗DNA損害作用), 也有有害作用(促進血管平滑肌增生, 導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂)。高尿酸血癥(HUA)常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā), 因此長期以來HUA僅僅被認為是代謝異常的一種標(biāo)記。近20年來10多個前瞻性大規(guī)模臨床研究證實HUA是心血管疾病的獨立危險因素, 目前尚沒有循證證據(jù)顯示降低血尿酸可降低心血管事件風(fēng)險, 所以指南沒有把HUA 列為心血管疾病的獨立危險因素。但鑒于高尿酸與血管、心臟、腎臟不良預(yù)后密切相關(guān), 降尿酸治療有望成為一種心血管疾病防治的新途徑［2］。

隨著年齡的增高血尿酸平均水平也逐漸增高, 提示年齡可能是影響老年人血尿酸水平的因素之一。然而, 隨著年齡的增高, 血尿素氮和肌酐平均水平也逐漸增高, 腎功能的血肌酐水平也是血尿酸增高的主要相關(guān)因素之一。腎功能下降導(dǎo)致尿酸排出減少才是使老年人血尿酸增高的主要因素［3］。

高尿酸血癥與許多傳統(tǒng)的冠心病危險因素等相關(guān), 通過與這些危險因素的相互作用或獨立作用, 進而影響冠心病。臨床及流行病學(xué)研究提示冠心病人群中存在較高比例高尿酸血癥, 這種血尿酸水平升高可能僅僅是與冠心病傳統(tǒng)危險因素相伴隨的一種現(xiàn)象。更多人相信高尿酸血癥和其他冠心病危險因素(如高血壓、糖脂代謝紊亂、肥胖等)之間存在復(fù)雜的相互作用［4］。冠心病患者常合并有代謝綜合征, 代謝綜合征常表現(xiàn)為腎臟微血管損害導(dǎo)致的尿酸排泄減少, 從而使高尿酸血癥構(gòu)成代謝綜合征的一部分。代謝綜合征患者服用一些藥物(如利尿劑、阿司匹林), 也會影響尿酸排泄使血尿酸升高。

本研究顯示小劑量阿托伐他汀對老年高脂血癥患者治療高脂血癥的同時可降低血尿酸, 較辛伐他汀降低血尿酸明顯,阿托伐他汀通過增加尿液中的尿酸分泌來降低血尿酸水平。多變量回歸分析中, 血尿酸水平的下降和基線時的血尿酸濃度也獨立相關(guān)。這些結(jié)果暗示只有這種特殊藥物才有某種多向性作用, 而不是他汀類藥物的普遍作用［5］。提示對于老年高脂血癥患者同時有血尿酸升高或合并代謝綜合征患者, 小劑量應(yīng)用阿托伐他汀較應(yīng)用辛伐他汀療效顯著。阿托伐他汀不僅可以調(diào)脂和抗炎, 而且可以降低血尿酸, 其降低血尿酸作用是獨立于調(diào)脂作用之外的, 小劑量長期應(yīng)用安全且有效。

［1］ 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志, 2007, 35(5):390-419.

［2］ 心血管疾病合并高尿酸血癥診治專家共識專家組.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識.心腦血管病防治, 2010, 10(4):253-256.

［3］ 劉湘源, 肖玉蘭, 任素琴, 等.老年人高尿酸血癥調(diào)查及影響因素分析.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2005, 9(5):280-283.

［4］ Feig DI, Kang DH, Johnson RJ.Uric acid and cardiovascular risk.N Engl J Med, 2008, 359(17):1811-1821.

［5］ Milionis HJ, Kakafika AI, Tsouli SG, et al.Effects of statin treatment on uric acid homeostasis in patients with primary hyperlipidemia.Am Heart J, 2004, 148(4):635-640.

Influence of long-term use of atorvastatin in small dose on blood uric acid of senile hyperlipidaemia

JIN Jun, ZHANG Shou-yan, HE Hui-juan, et al.Department of Cardiology, Affiliated Luoyang Central Hospital of Zhengzhou University, Luoyang 471000, China

Objective To investigate the influence of long-term use of atorvastatin in small dose on blood uric acid (UA) of senile hyperlipidaemia.Methods A total of 220 patients with hyperlipidaemia were randomly divided into atorvastatin group and simvastatin group, with 110 cases in each group.Changes of UA and blood lipid of the two groups were observed.Results After 12 months of treatment, both groups had decreased levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG), UA, and increased level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C).The atorvastatin group had more obvious improvement than the simvastatin group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Atorvastatin can effectively reduce blood lipid level of senile hyperlipidaemia patients along with effect of reducing UA.Its function of reducing UA is independent of lipidlowering effect, and it has certain effect in reducing incidence of cardiovascular event.

Hyperlipidaemia; Atorvastatin; Blood lipid; Blood uric acid

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.005

2014-12-01］

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科