黃振東

乙型肝炎炎癥微環(huán)境與肝癌發(fā)生同預后關系分析

黃振東

目的 研究與探討乙型肝炎炎癥微環(huán)境與肝癌發(fā)生同預后之間的關系。方法 選取40例肝癌患者作為肝癌組, 選取同期健康體檢者40例作為對照組。觀察兩組白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素-γ(IFN-γ)的水平。結果 肝癌組患者IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, IL-10低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 乙型肝炎病毒感染能夠引起慢性炎癥, 慢性炎癥不僅能夠促進肝癌的發(fā)生, 而且可使肝癌逐漸惡化, 增加了治療難度。乙肝慢性炎癥微環(huán)境中的促癌因素, 對于預防以及檢測乙肝相關性肝癌、肝癌術后復發(fā)的預測與轉移同樣有著重要意義, 值得臨床進一步深入研究。

肝癌；乙型肝炎；炎癥；微環(huán)境；預后；關系

消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一便是肝細胞癌, 肝細胞癌的致病原因復雜、病死率高, 對人類的健康造成了嚴重威脅［1］。乙型肝炎病毒感染臨床中的表現(xiàn)多種多樣, 如：無癥狀攜帶狀態(tài)、慢性肝炎、急性肝炎以及肝硬化等, 嚴重者可發(fā)展成肝癌。權威機構已經(jīng)證實, 乙型肝炎相關性肝癌中, 乙型肝炎病毒的不斷復制同乙型肝炎病毒引起的慢性炎癥都可以獨立導致肝癌的形成以及發(fā)展［2］。本院對乙型肝炎炎癥微環(huán)境與肝癌發(fā)生同預后之間的關系進行探究, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月~2014年2月入住本院治療的40例肝癌患者臨床資料進行分析, 所有肝癌患者均伴有不同程度的乙型肝炎。肝癌患者中男27例, 女13例, 年齡9~71歲, 平均年齡(50.5±10.4)歲, 所有患者及其家屬均知情并同意加入本次研究。同時選取同期健康體檢者40例作為對照組, 男25例, 女15例, 年齡27~70歲, 平均年齡(51.7±11.2)歲。兩組研究對象的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組研究對象抽取晨起空腹靜脈血5 ml, 離心機3000 r/min, 離心15 min, 分離血清, 放置-70℃冰箱凍存。IL-2檢測：采用ELISA方法對IL-2進行檢測, 應用尚柏生物醫(yī)學技術有限公司生產(chǎn)的IL-2試劑盒, 通過雙抗體兩步法夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。通過分光光度計在450 nm波長下測定OD值, 按照說明書要求計算IL-2的含量。血清中TNF-α、IFN-γ的測定采用ELISA法。

1.3 觀察指標 觀察兩組研究對象IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

肝癌組患者IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, IL-10低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平比較( x-±s)

3 討論

肝臟是人體最大的實質(zhì)性器官, 承擔了多種重要代謝責任, 所以肝臟一經(jīng)出現(xiàn)惡性腫瘤, 后果十分嚴重, 往往危機患者的生命［3］, 因此不可小覷。

乙型肝炎病毒在肝細胞內(nèi)進行復制, 乙型肝炎病毒抗原可能刺激T細胞活化, 從而釋放炎性介質(zhì), 形成炎癥微環(huán)境［4］。其中乙型肝炎病毒抗原可能誘發(fā)可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)釋放, 其可以特異性的結合IL-2, 從而促進免疫抑制發(fā)生, 降低機體抵抗病毒的能力, 造成機體的免疫功能紊亂。另外肝癌發(fā)生后, 肝細胞受損, 肝細胞清sIL-2R能力降低, 進而造成IL-2排除也相應的降低, 無法排除體外,進而造成IL-2相對性的增高。TNF-α異常升高可能由于乙型肝炎病毒DNA及乙型肝炎病毒表達的蛋白對單核巨噬細胞形成刺激造成的［5］。TNF-α是肝臟纖維化和肝癌發(fā)生過程中的重要炎性因子, 其可以損害肝臟細胞DNA, 進而造成肝細胞向肝癌細胞轉變。IFN可以增加肝細胞人類白細胞分子的表達, 其可以誘發(fā)產(chǎn)生一系列的酶類, 從而殘余乙型肝炎病毒合成, 促進乙型肝炎病毒抗原和人類白細胞分子結合［6,7］。當乙型肝炎并肝癌患者, 機體內(nèi)會產(chǎn)生大量的IFN,從而刺激CTL細胞對感染的肝細胞進行清除［8,9］。IFN-γ能夠誘導巨噬細胞分化成M1型, 從而分泌大量IL-12以及IL-23, 加強Th2介導的免疫反應。在IL-4誘導下, 單核細胞可分化成M2型巨噬細胞, 從而IL-10及轉化生長因子β1(TGF-β1)被大量分泌, 這樣便可對Th2介導的免疫反應起到促進作用。研究顯示［10-12］, 巨噬細胞集落刺激因子能夠讓單核細胞分泌大量與Th2有關的細胞因子和少量Th1有關的細胞因子, M-CSF受到抑制后, 可以明顯降低巨噬細胞的浸潤, 這樣便延緩了肝癌的發(fā)展。連續(xù)感染乙型肝炎病毒會使Th1同Th2細胞功能失衡, 從而導致一系列肝部反應, 如慢性炎癥、肝細胞壞死、代償性增生、增加肝細胞內(nèi)基因的突變率, 甚至肝癌［13］。本研究通過選取2012年2月~2014年2月期間治療肝癌的患者40例作為肝癌組, 選取同期健康體檢者40例作為對照組。肝癌組患者IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均高于對照組, IL-10低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 提示乙型肝炎病毒感染能夠引起慢性炎癥, 慢性炎癥不但能夠促進肝癌的發(fā)生, 慢性炎癥亦可使肝癌逐漸惡化, 增加了治療難度。

綜上所述, 乙肝慢性炎癥微環(huán)境中的促癌因素, 對于預防以及檢測乙肝相關性肝癌、肝癌術后復發(fā)的預測同轉移同樣有著重要意義, 值得臨床進一步深入研究。

［收稿日期：2015-04-17］

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.052

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