唐 潔，羅 麗，李 璇，羅丹亞，牛若溪，鐘 偉，蔡曉明

（川北醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637007）

筋骨草資源豐富，其環(huán)烯醚萜成分具有體外收縮血管活性；黃酮類成分可以抑制HIV-RT和馬傳染性貧血病毒逆轉(zhuǎn)錄酶；甾酮類化合物可增加正常鼠血液中紅細(xì)胞和血紅蛋白含量，能顯著促進(jìn)膽汁分泌，并且增加膽汁中的膽酸及膽紅素含量，降低膽固醇含量。同時(shí)，甾酮類化合物可降低高血糖素或四氧嘧啶所致小鼠高血糖，具有潛在的胰島素樣活性；甾酮類化合物對由腫瘤細(xì)胞生長促進(jìn)劑（TPF）誘導(dǎo)產(chǎn)生的EB病毒早期抗原具有強(qiáng)烈的抑制作用，表現(xiàn)出潛在的抗腫瘤活性；筋骨草的鮮汁對燙傷具有明顯療效，其水提液在體外對小鼠的S180肉瘤有一定的抑制作用；筋骨草鮮汁對大鼠實(shí)驗(yàn)性高血壓有降壓作用，經(jīng)藥理學(xué)試驗(yàn)證明，降壓的主要化學(xué)成分為二萜化合物［1-4］。目前，有關(guān)筋骨草甾酮對大鼠血脂影響的報(bào)道甚少，因此研究筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響，可以為開發(fā)筋骨草提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料、試藥與動物

筋骨草甾酮（成都綠科源生物科技有限公司，經(jīng)四川大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)分析中心檢測含量為83.7%）；膽固醇（成都科龍化工試劑廠，批號為CAS：57-88-5）。SD雌雄大鼠，各50只，5周齡，雌大鼠體重平均100 g，雄大鼠體重平均105 g（川北醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心，屏障環(huán)境飼養(yǎng)，合格證號為SYXK＜川＞2013-076）。AU-5800型全自動生化分析儀（日本Beckman公司），血脂測定試劑盒（貝克曼AU-58000，購于美國貝克曼庫爾特有限公司）。

1.2 試驗(yàn)方法

取5周齡大鼠，雌雄各50只，其中雌雄各10只作空白對照，另雌雄各40只作高血脂大鼠建模。空白對照用普通飼料喂養(yǎng)，建模大鼠用高脂飼料喂養(yǎng)，高血脂模型用基礎(chǔ)飼料加5%膽固醇、2%豬油建立。高脂飼料建模8周后，雌大鼠體重平均199 g，雄大鼠體重平均223 g。雌雄鼠各分空白對照組（10只）、建模后普通飼料給筋骨草甾酮組（建模甾酮組，20只）、建模后高脂飼料給筋骨草甾酮組（高脂甾酮組，20只）。筋骨草甾酮給藥方法：在大鼠飲水中加入筋骨草甾酮，給藥量為每1 000mL加入筋骨草甾酮2.5 g（即筋骨草甾酮濃度2 g/L）。建模8周后，選取試驗(yàn)3組雌雄大鼠各3只，停止投食1 d后，取大鼠尾靜脈血。血液經(jīng)川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測血清血脂指標(biāo)，數(shù)據(jù)由SAS軟件作方差分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 建模大鼠血脂指標(biāo)

空白對照、高血脂大鼠血清血脂指標(biāo)見表1。空白對照組平均總膽固醇（TC）1.11mmol/L，建模大鼠為 1.36mmol/L，較空白對照組高22.52%。方差分析表明，建模大鼠靜脈血TC含量與空白對照組間顯著差異（P＜0.05）。空白對照組與建模組大鼠間極低密度脂蛋白（VDLC）無顯著差異；雌雄大鼠平均VDLC分別為0.75，0.57mmol/L，雌雄大鼠間達(dá)顯著差異水平（P＜ 0.05）；說明高血脂模型建立比較成功。

2.2 筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響

結(jié)果見表2?？梢?，空白對照組與建模甾酮組比較，三酰甘油

*四川省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號：11ZA190；四川省衛(wèi)生廳重點(diǎn)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號：120283。（TG）間無顯著差異（P＞0.05），雌雄個(gè)體間TG也無顯著差異（P＞0.05）?？瞻讓φ战M與建模甾酮組比較，TC，HDL-C，LDL-C無顯著差異；雌雄鼠平均TC分別為1.70mmol/L比1.05mmol/L，平均 HDL-C 為 0.68mmol/L 比 0.41mmol/L，平均 LDL-C 為0.28mmol/L 比 0.19mmol/L，都達(dá)極顯著差異水平（P＜0.01）；平均 VDLC為 0.69mmol/L比0.45mmol/L，達(dá)顯著差異水平。

表1 建模組及空白對照組血脂平均指標(biāo)（n＝3，mmol/L）

表2 不同處理方法筋骨草甾酮對大鼠血脂的影響（n＝3，mmol/L）

建模甾酮組與高脂甾酮組間比較，TG，LDL-C，雌雄個(gè)體間均無顯著差異（P＞0.05）。TC，HDL-C，VDLC間無顯著差異（P＞0.05）。雌雄鼠平均 TC 為 1.82mmol/L 比 1.22mmol/L，平均VDLC為0.73mmol/L比0.47mmol/L，均達(dá)極顯著差異水平（P＜ 0.01）。平均 HDL-C 為 0.78 mmol/L 比 0.51 mmol/L，達(dá)顯著差異水平（P＜0.05）。

空白對照組與高脂甾酮組進(jìn)行比較，雌雄個(gè)體間TG均無顯著差異（P＞0.05）；組間 TC，HDL-C，VDLC 比較無顯著差異（P＞0.05）。平均 LDL-C 為 0.31mmol/L 比 0.21mmol/L，達(dá)顯著差異水平（P＜0.05）；平均 TC 為 1.74mmol/L 比 1.15mmol/L，平均 HDL-C 為 0.81 mmol/L 比 0.48 mmol/L，平均 VDLC 為0.63mmol/L比 0.45mmol/L，均達(dá)極顯著差異水平（P＜0.01）。同時(shí)，平均 LDL-C為0.30mmol/L比 0.22mmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

本試驗(yàn)中考慮采血時(shí)間差異可能對大鼠血脂有所影響，空腹采血和食后采血，血脂水平應(yīng)當(dāng)明顯不同，因此檢測了非饑餓時(shí)空腹采血的血脂水平，結(jié)果見表3。非饑餓時(shí)采血平均TG 0.87mmol/L比1.02mmol/L，平均 TC為1.36mmol/L比 2.28mmol/L，平均 HDL-C為 0.49 mmol/L 比 0.86mmol/L，平均 LDL-C 為 0.27 mmol/L比 0.66mmol/L，平均 VDLC 為 0.60mmol/L 比 0.76mmol/L。建模甾酮組與對照組非饑餓時(shí)TG間達(dá)顯著差異水平（P＜0.05）；TC，HDL-C，VDLC 達(dá)極顯著差異水平（P＜0.01）；LDL-C 間均無顯著差異（P＞0.05）。說明不同采血時(shí)間筋骨草甾酮對大鼠血脂水平有差異，但其影響效果相似。

表3 非饑餓時(shí)空腹隨機(jī)采血對大鼠血脂的影響（n＝3，mmol/L）

3 討論

高血脂在體內(nèi)形成及其降解比較復(fù)雜，涉及過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）調(diào)節(jié)脂肪生成及脂代謝、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）脂肪細(xì)胞決定和分化因子、脂肪酸合成酶（FAS）、激素敏感脂酶（HSL）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、載脂蛋白（APO）等多種調(diào)控過程［4-10］。用高血脂大鼠模型對筋骨草甾酮調(diào)血脂效果進(jìn)行試驗(yàn)，空白對照組與建模甾酮組雌雄大鼠間TC，HDL-C，LDL-C達(dá)極顯著差異水平，VDLC達(dá)顯著差異水平。建模后普通飼料與高脂甾酮組雌雄大鼠間TC，VDLC達(dá)極顯著差異水平，HDL-C達(dá)顯著差異水平研究結(jié)果顯示，筋骨草甾酮影響雌雄大鼠間的血脂水平。空白對照組與高脂甾酮組雌雄大鼠間TC達(dá)極顯著差異水平，HDL-C達(dá)極顯著差異水平，LDL-C空白對照組與高脂甾酮組達(dá)顯著差異水平，雌雄大鼠間VDLC達(dá)顯著差異水平，說明高脂飼料、筋骨草甾酮均會影響大鼠的血脂水平。

本試驗(yàn)中大鼠TC，HDL-C，LDL-C，VDLC雌雄間均達(dá)顯著差異以上水平，其可能原因：一是雌雄鼠基因差異；二是雌雄鼠激素差異；三是雌雄大鼠與筋骨草甾酮相互作用造成的結(jié)果。本試驗(yàn)中設(shè)計(jì)有添食筋骨草甾酮，其為植物固醇的一種，同時(shí)高脂飼料中也添加了膽固醇，這些可能都對雌雄大鼠間血脂水平產(chǎn)生影響。

本試驗(yàn)中大鼠TG處理間、雌雄間未達(dá)顯著差異水平，說明筋骨草甾酮對大鼠脂質(zhì)儲存影響不大。肝、脂肪組織及小腸是合成TG的主要場所，以肝的合成能力最強(qiáng)。TG合成原料是葡萄糖代謝提供的甘油及脂肪酸。其合成有2條途徑，一是小腸黏膜細(xì)胞內(nèi)由消化吸收的甘油一酯及脂肪酸在轉(zhuǎn)酰酶的催化下合成三酰甘油，二是在肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞進(jìn)行的甘油二酯合成途徑。本試驗(yàn)中各種處理未見TG水平具有差異，說明雌雄大鼠在脂質(zhì)儲存利用上未受影響。

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