沈麗達(dá),謝 琳,龍庭鳳,洪亞然,楊繼嵐

(云南省腫瘤醫(yī)院,昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)一科,昆明 650118)

惡性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)是原發(fā)于淋巴結(jié)和(或)淋巴結(jié)外器官的惡性腫瘤,是淋巴組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞惡性增殖形成的腫瘤。近年發(fā)病率呈上升趨勢[1,2],中國逐漸進(jìn)入老齡化社會,老年淋巴瘤的比例不斷增高[3],老年淋巴瘤的臨床表現(xiàn)等各方面和其他患者有所不同[4,5]。目前對老年淋巴瘤的關(guān)注較少,本研究針對老年非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)進(jìn)行調(diào)查,分析患者臨床特點(diǎn)和預(yù)后相關(guān)因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院2002年12月至2012年12月收治的≥65歲、病理診斷明確、病歷資料完整的NHL患者120例的臨床資料,包括年齡、性別、病理類型、臨床分期、全身癥狀、伴發(fā)疾病、首發(fā)癥狀、有無結(jié)外侵犯、美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)評分、國際預(yù)后指數(shù)(international prognostic index,IPI)。

1.2 分期和病理分類

按照2001年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分類。以病理檢查作為診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]。臨床分期依據(jù)Ann Arbor-Cotswald分期[7]。使用ECOG體能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(ECOG Performance Status,ECOG-PS)評價患者的生活質(zhì)量[8,9]。

1.3 隨訪

隨訪時間自確診之日起至2013年12月31日結(jié)束,通過電話或(和)門診復(fù)查方式獲得隨訪資料,研究病例中位隨訪時間為48個月,9例失訪,失訪率7.5%,失訪病例按死亡病例統(tǒng)計,其死亡時間按失訪時間計算?？偵鏁r間(overall survival time,OST)從確診日期開始計算到任何原因引起的死亡、失訪或隨訪結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用百分率表示,組間比較用χ2檢驗(yàn);用Kaplan-Meier法行全組生存分析,采用Cox比例風(fēng)險模型行多因素分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料

本組老年NHL發(fā)病男女比為1.7∶1;本組患者年齡范圍65～85歲,發(fā)病中位年齡為68歲,高發(fā)年齡段為65～75歲,占83.33%;患者從出現(xiàn)首發(fā)癥狀至確診的時間,最短為4d,最長為1 800d,中位時間為78d。

2.2 病理類型構(gòu)成

本組老年淋巴瘤患者病理B細(xì)胞來源106例,占88.33%,T/NK細(xì)胞來源14例,占11.67%。常見的病理類型依次為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL;55.00%),黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(9.17%),外周T細(xì)胞淋巴瘤?非特指型(peripheral T-cell lymphoma-unspecified,PTCL-U;6.67%),濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL;5.00%),結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL;3.33%)。詳細(xì)病理類型構(gòu)成見表1。

表1 120例老年NHL患者的病理類型構(gòu)成Table 1 Pathological types of 120 elderly patients with NHL

2.3 臨床分期與首發(fā)癥狀

確診時臨床分期:Ⅰ期11例(9.17%),Ⅱ期47例(39.17%),Ⅲ期37例(30.83%),Ⅳ期25例(20.83%);無全身癥狀98例(81.67%),有B癥狀的22例(18.33%);最常見的首發(fā)癥狀為局部淋巴結(jié)腫大,71例(59.17%),其次為消化道癥狀,如腹痛、腹瀉和黑便等也相對常見,19例(15.83%)。詳細(xì)首發(fā)癥狀情況見表2。

表2 首發(fā)癥狀情況Table 2 Initial symptoms of the subjects

2.4 ECOG評分、IPI及并發(fā)癥情況

確診時ECOG評分0～1分者較多,共75例(62.50%);確診時按IPI危險程度分類,低中危組(44例,36.67%)和中高危組(36例,30.00%)較多,低危組19例(15.83%),高危組21例(17.50%);45%(54例)的患者有伴發(fā)疾病,有≥3種伴發(fā)疾病者4例,有2種伴發(fā)疾病者13例。伴發(fā)疾病情況為高血壓病33例、呼吸系統(tǒng)疾病13例、糖尿病10例、肝臟疾病8例、腎臟疾病2例、消化系統(tǒng)疾病3例、心血管疾病6例。

2.5 生存相關(guān)因素分析

本組老年NHL患者OST最短為1個月,最長為108個月,中位OST為40.2個月。單因素分析結(jié)果顯示,臨床分期、全身癥狀、ECOG評分、IPI與OST密切相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。但和患者是否有伴發(fā)疾病無明顯相關(guān)性(P＞0.05;表3,圖1)。

表3 120例NHL患者各種臨床特征與生存率的關(guān)系Table 3 Relationship between clinical characteristics and survival rate in 120 NHL patients (%)

圖1 臨床特征和總生存時間相關(guān)性Figure 1 Correlation of clinical characteristics with survival time

2.6 Cox比例風(fēng)險模型行多因素分析

將單因素分析顯示與預(yù)后相關(guān)的因素納入Cox比例風(fēng)險模型行多因素分析。從表4可以看出,本組120例老年NHL患者中,全身癥狀獨(dú)立于其他臨床因素影響生存時間(P＝0.040),伴有全身癥狀的患者生存期短。

表4 120例老年NHL患者Cox多因素分析Table 4 Multivariate analysis of 120 elderly patients

3 討 論

NHL是一組異質(zhì)性淋巴組織惡性腫瘤,其異質(zhì)性主要與免疫學(xué)表型、染色體核型、病理組織類型、年齡、腫瘤負(fù)荷以及治療方案的選擇有關(guān)。老年患者各個系統(tǒng)器官功能減退,常伴有合并疾病,合并疾病與腫瘤的臨床癥狀相互影響,使得老年NHL患者的臨床表現(xiàn)不明顯,易漏診、誤診,老年NHL患者確診所需時間長。本研究患者從出現(xiàn)首發(fā)癥狀至確診的時間,最短為4d,最長為1 800d,中位時間為78d,符合老年淋巴瘤患者的特點(diǎn)。老年NHL患者明確診斷時臨床分期多為Ⅱ、Ⅲ期,Ⅳ期患者不多。ECOG評分0～1分者也較多(62.5%)。研究數(shù)據(jù)提示[10,11],老年患者腫瘤細(xì)胞的倍增時間隨年齡的增長而延長,因此老年腫瘤發(fā)展相對緩慢。老年患者疼痛閾值較高,腫瘤的早期癥狀不明顯,往往當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定程度或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時才就診,這就是老年腫瘤早期診斷困難的原因,但多數(shù)病情發(fā)展也相對較慢[3]。

有數(shù)據(jù)提示約有60%的腫瘤發(fā)生于≥65歲的老年人,≥65歲人群腫瘤的發(fā)病率約是＜65歲人群的10倍[1,2]。本組資料以≥65歲的老年患者為研究對象,患者發(fā)病的中位年齡為68歲,發(fā)病較高的年齡段為65～75歲的低齡老年人,符合上述觀點(diǎn)。本組患者男性多于女性,男女比例為1.7∶1,與國內(nèi)外報道的NHL發(fā)病性別比均相似[12,13]。

淋巴瘤常以局部淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀,以淺表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀者約占70%。本組120例老年NHL患者最常見的首發(fā)癥狀是局部淋巴結(jié)腫大(占59.17%),其他癥狀如消化道癥狀(占15.83%)也較為多見,相對其他年齡段淋巴瘤患者的首發(fā)癥狀更加復(fù)雜、多樣,發(fā)病時多無全身癥狀。

淋巴瘤的所有病理類型均可見于老年患者,但與其他年齡段的患者相比有一定的差異[14,15]。本組老年患者中B細(xì)胞NHL占88.33%,T/NK細(xì)胞NHL占11.67%,間變性大細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤少見。和國內(nèi)、外針對惡性淋巴瘤病理類型統(tǒng)計相似[13,16],但本組老年患者T/NK更加少見。

隨著社會老齡化,老年ML的發(fā)病率增加。老年ML患者具有眾多特點(diǎn),這是否影響患者的生存、化療耐受和治療效果,治療策略是否需要調(diào)整,都是臨床醫(yī)師需要關(guān)注和繼續(xù)探討的問題。

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