○文/肖延勝

致力于肝病防治研究與成果轉(zhuǎn)化
——記暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院副研究員肖佳

○文/肖延勝

肝炎是全球性重要公共衛(wèi)生問題之一，世界衛(wèi)生組織從2011年起將每年的7月28日確定為世界肝炎日。眾多研究者長期致力于肝病防治的研究，暨南大學(xué)副研究員肖佳就是他們中的一位。

目前，肖佳已擁有相關(guān)研究的國家專利兩項(xiàng)：《單細(xì)胞凝膠電泳裝置》和《一種靶向抗肝癌納米粒子及其制備方法和應(yīng)用》。堅(jiān)持科學(xué)研究和成果轉(zhuǎn)化并行，是肖佳為自己選擇的肝病研究之路，在這條路上，他正走得風(fēng)生水起。

豐碩的科研成果

肖佳進(jìn)入肝病學(xué)習(xí)、研究領(lǐng)域開始于2001年，他以優(yōu)異的成績和出色的研究成果獲得了中山大學(xué)、香港大學(xué)的碩士、博士學(xué)位，畢業(yè)后受聘于暨南大學(xué)，繼續(xù)從事與肝病研究相關(guān)的教學(xué)、科研工作。多年扎根于肝病發(fā)生和治療機(jī)制一線研究，肖佳的研究成果豐碩，十年間他已經(jīng)實(shí)現(xiàn)多個(gè)“首次”。

肝臟疾病發(fā)生機(jī)制研究中的“首次”

在肝臟疾病發(fā)生機(jī)制研究方面，他首次發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧合酶-1（cyclooxygenase-1）對于急性肝衰竭的內(nèi)源性保護(hù)作用，這項(xiàng)成果發(fā)表在國際毒理學(xué)會(huì)官方出版物、國際毒理學(xué)研究領(lǐng)域的頂級(jí)期刊《毒理學(xué)》（Toxicological Sciences）上。不僅如此，在急性肝衰竭、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和肝癌等疾病上，肖佳的研究還成功揭示了炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞自我吞噬反應(yīng)對病理發(fā)生發(fā)展的作用、炎癥小體3和硫氧還蛋白對于酒精性脂肪肝的促進(jìn)作用、自我吞噬和細(xì)胞凋亡在非酒精性脂肪肝發(fā)病過程中的相互拮抗作用等。

提取物治療研究中的“首次”

在使用提取物治療肝臟疾病的機(jī)制研究上，肖佳首次發(fā)現(xiàn)大蒜素可以有效保護(hù)急性肝衰竭和非酒精性脂肪肝的作用機(jī)制，并詳細(xì)闡明了大蒜素能夠特異性抑制肝癌生長發(fā)生的分子機(jī)理。他的研究成果還首次詳細(xì)揭示了綠茶提取物對于非酒精性脂肪肝的治療機(jī)制。

枸杞多糖對于肝臟疾病的治療，也是肖佳研究中取得重大突破的領(lǐng)域。他在國際上首次對枸杞多糖引起“上火”反應(yīng)開展免疫機(jī)制上的研究。他還確定了枸杞多糖肝保護(hù)主要的有效成分，完成枸杞多糖對于肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)相互作用調(diào)節(jié)的機(jī)制，相關(guān)研究在國際上產(chǎn)生了較大影響。肖佳發(fā)表在《民族藥物學(xué)期刊》（Journal of Ethnopharmacology）的文章，不僅獲得了較高的引用率（Google Scholar數(shù)據(jù)，45次），他還因此受邀撰寫由擁有150年歷史的國際頂級(jí)科學(xué)出版社——德國斯普林格出版社（Springer）出版的《枸杞與人類健康》一書中英文版和中文版的章節(jié)。

肝臟疾病和再生醫(yī)療領(lǐng)域研究中的突破

肖佳與泰天恒集團(tuán)簽約

在該領(lǐng)域，肖佳主要研究了人類間充質(zhì)干細(xì)胞對于肝臟疾病的治療機(jī)制和治療方法的改進(jìn)，為今后臨床上再生醫(yī)學(xué)治療急性肝病提出了新的思路。他還證明了間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)源抗氧化壓力水平對于干細(xì)胞移植后的存活和治療效率有很大的影響，應(yīng)用臨床常用抗氧化劑伊達(dá)拉奉可以有效提高其存活時(shí)間和對急性肝衰竭的治療效果，研究成果刊載于《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）雜志上并引起極大關(guān)注。肖佳目前正與多家單位合作，開展了利用干細(xì)胞分化成不同肝臟細(xì)胞后在新型納米材料上進(jìn)行組裝，形成具備正常肝功能的3D肝臟的研究。該項(xiàng)研究取得了很好的初期數(shù)據(jù)，并已獲得廣東省重大專項(xiàng)（400萬元）的經(jīng)費(fèi)支持。

成果轉(zhuǎn)化初見成效

促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化、加速科技成果產(chǎn)業(yè)化，越來越受到世界各國的重視，是科技發(fā)展的新趨勢。對于自己在肝病防治研究領(lǐng)域取得的科研成果，肖佳在不斷推進(jìn)研究的同時(shí)，也積極開展與產(chǎn)業(yè)界的合作。為了讓研究成果走出實(shí)驗(yàn)室，肖佳與深圳市泰天恒醫(yī)療健康集團(tuán)（以下簡稱集團(tuán)）達(dá)成共識(shí)并從此結(jié)下了不解之緣。

集團(tuán)事業(yè)起步于2003年，是一家以大健康產(chǎn)業(yè)為主營業(yè)務(wù)的綜合性投資企業(yè)，經(jīng)營領(lǐng)域包括生物技術(shù)、智慧醫(yī)院、醫(yī)療器械、進(jìn)出口貿(mào)易、大健康行業(yè)專項(xiàng)投資等。集團(tuán)旗下現(xiàn)擁有多家國家高新技術(shù)企業(yè)，秉承“客戶第一、快速響應(yīng)、學(xué)習(xí)創(chuàng)新、追求卓越”的核心價(jià)值觀，在國內(nèi)首創(chuàng)“綠色醫(yī)療”的經(jīng)營理念。

由于有著共同的理念和價(jià)值觀，2014年開始，肖佳與集團(tuán)下屬泰華細(xì)胞工程有限公司在免疫治療技術(shù)領(lǐng)域開展合作，并希望依托其雄厚的研發(fā)實(shí)力和持續(xù)的研發(fā)投入，以泰華現(xiàn)有成熟的免疫細(xì)胞治療技術(shù)及干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)的理論研究為基礎(chǔ)，積極推動(dòng)臨床技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。

首先，肖佳戰(zhàn)略性的將研究重點(diǎn)放在了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫治療技術(shù)方向，并與泰華細(xì)胞展開了深入的研發(fā)合作。通過不斷的努力探索，他與暨南大學(xué)邢飛躍教授組的合作研究成果最終發(fā)表于《自然》（Nature）的子刊、國際著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）上。結(jié)合這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，肖佳在免疫系統(tǒng)的炎癥信號(hào)和氧化應(yīng)激信號(hào)方面的其他研究，首度合作就幫助泰華細(xì)胞在2014至2015年度實(shí)現(xiàn)了飛躍性的稅收增長。

另外在老蒜水溶性成分SAMC抗肝癌的機(jī)制合作研究方面，肖佳首次從植物天然有效成分中發(fā)現(xiàn)了其發(fā)揮特異性抗癌作用的具體信號(hào)通路，解析了SAMC進(jìn)入肝癌細(xì)胞的“第一受體”和下游具體信號(hào)傳導(dǎo)途徑。想到這一發(fā)現(xiàn)背后巨大的產(chǎn)業(yè)化價(jià)值，作為集團(tuán)的高級(jí)科學(xué)顧問，肖佳隨即主持開展了一項(xiàng)旨在研究老蒜有效成分分離純化工業(yè)技術(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的開發(fā)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項(xiàng)目，該項(xiàng)目最終落地在由泰天恒集團(tuán)全資資助的（香港）國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院，預(yù)計(jì)近期將會(huì)有相關(guān)產(chǎn)品推向市場。

這一項(xiàng)目的順利進(jìn)行，為科研成果向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化提供了良好的范本，也是研究院轉(zhuǎn)化平臺(tái)緊密銜接科研院所和資本市場的一次成功的實(shí)踐。同時(shí)，肖佳自己認(rèn)為，與企業(yè)緊密的合作也為他“科研造福于民”的個(gè)人夢想提供了強(qiáng)大的助力。

再接再厲創(chuàng)佳績

科研和成本轉(zhuǎn)化的同步推進(jìn)，讓肖佳看到科研上亟待解決的問題。路就在腳下，對于未來他有了清晰的規(guī)劃，并且充滿信心。

在繼續(xù)開發(fā)基于干細(xì)胞的可供臨床移植的3D肝臟組織，提高干細(xì)胞和干細(xì)胞分化組裝后組織的移植效率和安全性研究方面，肖佳未來實(shí)現(xiàn)的突破，不僅有望解決目前困擾臨床界肝臟移植的兩大主要問題，還將為干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和成瘤性研究提供全新的思路和信息。

肖佳團(tuán)隊(duì)對炎癥小體在肝癌及其他重大肝臟疾病發(fā)生過程中機(jī)制的詳細(xì)研究，將對各種主要肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展找到新的關(guān)鍵信號(hào)通路和治療靶點(diǎn)，也為這些疾病的治療提供新的小分子化合物藥物候選，拓展當(dāng)今的臨床藥物治療思路。

眾人拾柴火焰高。目前，肖佳已與暨南大學(xué)/香港大學(xué)蘇國輝院士組、香港大學(xué)鄭顏兒教授組、香港大學(xué)林彬教授組、昆士蘭大學(xué)凌明達(dá)教授組等開展了長期深入的合作，合力推動(dòng)肝病防治領(lǐng)域的研究。

選擇了全球性的公共衛(wèi)生研究課題，肖佳義無反顧，并且一直在路上。