朱躍進　王開正

摘要：目的 提煉血清學檢驗數(shù)據(jù)對類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷信息，實現(xiàn)類風濕關(guān)節(jié)炎早期干預治療。方法 采用臨床流行病學方法回顧分析類風濕關(guān)節(jié)炎血清學檢驗數(shù)據(jù)，優(yōu)選試驗指標建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型，SPSS統(tǒng)計軟件進行ROC分析并將ROC數(shù)據(jù)集擴展計算其漏診率、誤診率和驗后概率，驗證其診斷價值。結(jié)果 在24694例樣本中18項自身抗體檢測指標優(yōu)選出抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP-AB）、類風濕因子（RF）、抗核抗體（ANA），受試者工作特征曲線（ROC）曲線下面積（AUC）依次為0.910、0.765和0.676。建立的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型的AUC為0.984。靈敏度、特異性和陽性預測值分別為96%、98%和61%。結(jié)論 優(yōu)選出血清學檢驗建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型對類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷具有較高的準確性、統(tǒng)一性和可循證性。

關(guān)鍵詞：類風濕關(guān)節(jié)炎；自身抗體；人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；ROC；循證醫(yī)學

美國風濕病學學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）2009年關(guān)于類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）分類標準將類風濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP-AB）作為重要的血清學指標。近年的研究表明，CCP-AB等抗體具有早期診斷的意義，在類風濕關(guān)節(jié)炎典型癥狀出現(xiàn)之前干預治療至關(guān)重要。然而對于這些血清學指標的認識僅僅從串聯(lián)或并聯(lián)分析是不夠的， 不同的醫(yī)師給出的診斷意見差異很大。有些自身抗體滴度的高低與疾病具有很強的相關(guān)性，因此弄清楚血清學指標與RA的數(shù)量關(guān)系非常必要。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧分析瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院和瀘州市第二人民醫(yī)院2012年9月～2014年9月所有CCP-AB、RF、ANA和ENA自身抗體譜檢驗數(shù)據(jù)，共計24694例，其中住院病例13241例，門診 11453 例。CCP-AB檢測573 例，ENA抗體譜9575例，RF檢測14536例。通過電子病歷查閱個病例的最后診斷。

1.2類風濕關(guān)節(jié)炎診斷標準 ACR/EULAR2009年的類風濕關(guān)節(jié)炎診斷標準。

1.3方法 檢測方法 CCP-AB為酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），RF為免疫比濁法，ANA為免疫熒光法，ENA為免疫印跡法。

1.4人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型 輸入節(jié)點：CCP-AB（S/co值）、RF（IU/ML）、ANA（0/陰性，0.5/±，1/+，2/++，3/+++）。輸出節(jié)點：1/類風濕關(guān)節(jié)炎、0/非類風濕關(guān)節(jié)炎。仿真預測值：-1～2。

1.5統(tǒng)計學處理 SPSS19.0統(tǒng)計軟件，ROC分析，輸出ROC數(shù)據(jù)集，并擴展計算出陽性預測值、漏診率和誤診率。

2 結(jié)果

2.1血清學實驗的ROC分析 各項指標的ROC曲線和AUC見圖1，表1。

2.2診斷閾值 對診斷類風濕關(guān)節(jié)炎有統(tǒng)計學意義的CCP-ab、RF和ANA三項血清學指標確定了漏診率和誤診率最小的診斷閾值（CUT OFF）、靈敏度、特異性、陽性預測值見表2。

2.3人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型 CCP-AB 、RF 和ANA三項指標聯(lián)合建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷類風濕關(guān)節(jié)炎模型的ROC曲線見圖2，AUC=0.993，標準誤=0.007，漸進 Sig.b=0。漸近 95% 置信區(qū)間為0.98～1.00。ROC擴展數(shù)據(jù)集見表3。

2.4ANN模型驗證 應(yīng)用雙盲法驗證：將120個驗證病例的CCP-AB、RF和ANA檢測結(jié)果輸入ANN模型運算輸出ANN預測值，將預測值CUT OFF設(shè)置為0.35（≥0.35為陽性），與臨床診斷的符合率為99.60%。診斷靈敏度99.10%，診斷特異性98.7%。

3 討論

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，自身抗體檢測是最重要的診斷依據(jù)。回顧分析說明，其中CCP-AB、RF和ANA三項檢測是很好的診斷指標，其AUC在0.75以上。所以對于類風濕關(guān)節(jié)炎的實驗診斷這三項已經(jīng)具有很好的診斷意義。CCP-AB的AUC達到0.9以上，而且出現(xiàn)在早期病例中。

關(guān)于多項實驗室指標的聯(lián)合分析報道很多[1]，然而都采用了簡單的串聯(lián)分析或并聯(lián)分析，只關(guān)注其單項指標的定性結(jié)果，忽略了檢測物質(zhì)量與疾病的關(guān)系。將CCP-AB、RF和ANA三項指標檢測結(jié)果聯(lián)合建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型，不僅提高了診斷的準確度，從AUC比任意單項指標高很多。控制誤診和漏診有據(jù)可循。對于同一個醫(yī)療組的統(tǒng)一判斷檢驗結(jié)果提供了參考。人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型利用OFFICE插件，容易調(diào)用，計算方便，容易保存。

參考文獻：

[1]藺昕，宗揚勇，呂連崢.3種指標聯(lián)合檢測在類風濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2010，17.

編輯/成森