郭桂芬

[摘 要] 目的：觀察那他霉素聯(lián)合氟康唑滴眼液在治療真菌性角膜潰瘍中的臨床療效。方法：對真菌性角膜潰瘍患者73例隨機分成治療組（37例37眼）采用5%那他霉素聯(lián)合0.5%氟康唑滴眼液進行治療； 對照組（36例36眼）單用0.5%氟康唑滴眼液治療。結(jié)果：治療組總有效率97.3%。對照組總有效率75%，P<0.05。結(jié)論：那他霉素聯(lián)合氟康唑滴眼液在治療真菌性角膜潰瘍中療效明顯，值得推廣使用。

[關鍵詞] 真菌性角膜潰瘍；那他霉素；氟康唑

[中圖分類號]R772.21 [文獻標志碼] A [文章編號]1007-8517（2015）06-0106-01

真菌性角膜潰瘍是一種致盲率很高的感染性角膜疾病。常發(fā)生于植物性角膜外傷后，真菌直接侵入角膜感染所致，致病菌以曲霉菌、鐮刀菌、白色念珠菌、頭孢霉菌等為主[1]。真菌性角膜潰瘍的治療，目前尚缺乏廣譜、高效、抗真菌的理想藥物，治療非常棘手。由于大多數(shù)抗真菌藥物毒性較大，眼組織穿透力小，難以奏效?，F(xiàn)對使用那他霉素聯(lián)合氟康唑滴眼液治療真菌性角膜潰瘍患者取得顯效的情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽查的73例均是2011年6月至2013年10月前來我院就診的門診患者。73例（73眼）患者經(jīng)主治醫(yī)師檢查確診為真菌感染，并隨機將其分為治療組37例，對照組36例，其誘因多為角膜擦傷或異物入眼所致，平均病程（1.86±1.3）周，其中男47例，女26例，年齡在23～69歲，平均年齡（46.0±1.7）歲，均為單眼發(fā)病。兩組患者年齡、性別、病程等病情資料統(tǒng)計，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 臨床分級 根據(jù)病情，按病灶浸潤度、邊界清晰度、及周圍組織水腫情況分為輕度、中度、重度。①輕度：潰瘍邊界清晰，有浸潤灶，周圍組織輕度水腫。②中度：有致密浸潤灶迅速擴大，周圍組織高度水腫，前房有少量積膿。③重度：病灶向角膜基質(zhì)深層發(fā)展，邊界不清，病灶累及角膜全層，前房嚴重積膿。

1.3 治療方法 治療組37例角膜潰瘍患者均給予5%那他霉素混懸滴眼液（批號：121104，國藥準字：20083293，華北制藥）和0.5%氟康唑滴眼液（批號：20121201，國藥準字：20083320，武漢諾安藥業(yè)）交替滴眼，1次/h，一周后改為，1次/2h，1滴/次；重度：每1/2h滴眼一次，5d后改為1次/h，穩(wěn)定后改為6次/d，1滴/次。對照組36例單用0.5%氟康唑滴眼液點眼，點眼頻率同治療組。兩組療程均為7～10d。

1.4 觀察指標 在患者治療后，分別評價兩組患者的臨床治療效果。評價標準[2]為：顯效：角膜潰瘍愈合，前房無積膿，無疼痛癥狀，熒光素染色（-），后彈力層皺褶水腫消失，視力提高1～2行。有效：角膜潰瘍部分愈合，疼痛癥狀減輕，前房積膿減少或消失，熒光素染色（±），后彈力層水腫明顯減輕，視力有所提高。無效：病灶累及角膜全層并向角膜基質(zhì)深層發(fā)展，邊界模糊，前房嚴重積膿。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學專用軟件SPSS15.0分析資料，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組 37例，顯效32例，有效4例，無效1例，總有效率97.3%；對照組36例，顯效21例，有效6例，無效9例，總有效率75%。兩組總有效率相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳情見表1。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療組患者總有效率明顯高于對照組。原因是那他霉素是一種從Natalensis鏈霉菌中提取的四烯烴類抗生素。在體外具有抗多種酵母菌和絲狀真菌，包括念珠菌、曲霉菌、頭孢子菌、鐮刀霉菌和青霉菌的作用。其作用機制是通過藥物分子與真菌細胞膜中的固醇部分結(jié)合，形成多烯固醇復合物，改變細胞膜的滲透性，使真菌細胞內(nèi)的基本細胞成分衰竭，這種抗真菌作用與藥物劑量相關。那他霉素在體外對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌沒有作用[3]。臨床上使用5%那他霉素混懸液滴眼，性質(zhì)穩(wěn)定，眼部能耐受、且廣譜、高效、無毒性。局部應用5%那他霉素，因它的密度大，可以在角膜實質(zhì)層內(nèi)聚集達到有效濃度，充分發(fā)揮藥理作用，滴眼一天后癥狀就可明顯改善，潰瘍面也明顯局限，所以用于真菌感染的早期治療，效果非常顯著，故不失為治療淺中層角膜潰瘍的首選用藥[4]；0.5%氟康唑滴眼液是新型合成的三唑類藥物，它通過抑制真菌細胞壁中的主要成分麥角甾醇合成酶，造成真菌細胞的完整性受損來影響真菌細胞的生長與繁殖[5]。0.5%氟康唑滴眼液水溶性好，眼內(nèi)通透性高，但0.5%氟康唑滴眼液作用時間短，易流失，使局部藥物濃度降低，需要短時間內(nèi)反復使用。還有部分真菌對0.5%氟康唑不敏感，需要較長時間使用方可奏效，治愈后不能立即停藥，仍需維持一段時間，以減少復發(fā)。

綜上所述，那他霉素聯(lián)用氟康唑滴眼液在治療真菌性角膜潰瘍中具有協(xié)同作用，可減少藥物的用量，提高療效，降低藥物毒副作用，是目前較為肯定的聯(lián)用方案，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]帖彪，陳鵬，劉繼紅.那他霉素（Natacyn）治療真菌性角膜潰瘍[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志，2002，24（1）：102-102.

[2]賀燚，孫秉基，趙東卿，等.真菌性角膜炎的臨床特征及療效觀察[J].中華眼科雜志，2000；36（5）：358.

[3]宦娣，余興群，熊山.那他霉素滴眼液的臨床應用[J].臨床合理用藥雜志，2012；29.

[4]辛雨，鄭穎，楊宏偉.氟康唑滴眼液治療治療真菌性角膜潰瘍的療效觀察[J].使用藥物與臨床雜志，2006；3.

[5]馮熠，李光玲.局部燒灼聯(lián)合氟康唑及那他霉素治療真菌性角膜潰瘍的體會[J].實用醫(yī)技雜志， 2007；2（14）：4.