★　彭文虎　盧曉南　徐國良　劉紅寧　尚廣彬*（.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心　南昌330004；.江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院　南昌330004）

中西藥聯(lián)合使用治療ITP研究概況*

★彭文虎1**盧曉南2徐國良1劉紅寧1尚廣彬1***（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心南昌330004；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院南昌330004）

原發(fā)性血小板減少癥（ITP）是臨床上最常見的出血性疾病，目前國內(nèi)外針對此類疾病研究較多，并提出可應(yīng)用于干預(yù)血小板減少的治療方案。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合治療ITP的相關(guān)研究越來越引起重視，通過回顧近幾年文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)中西藥聯(lián)合使用在治療ITP上具有獨(dú)特的療效。

原發(fā)性血小板減少癥；紫癜；中西藥聯(lián)合治療；綜述

原發(fā)性免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）過去稱之為原發(fā)性血小板減少性紫癜，是以血小板減少、血小板生存時(shí)間縮短及抗血小板自身抗體出現(xiàn)為特征，臨床表現(xiàn)為皮膚粘膜出血，形成紫癜、月經(jīng)過多、內(nèi)臟出血、甚至顱內(nèi)出血，嚴(yán)重影響人類健康。它是一種原因未明的常見出血性疾病，但已肯定與血小板相關(guān)抗體（PAIgG）升高有關(guān)，可能由于PAIgG作為抗體與血小板相關(guān)抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板被破壞，引起血小板數(shù)量減少，出現(xiàn)紫癜，還可能是使骨髓的巨核細(xì)胞成熟障礙而致血小板生成減少等原因。由于部分患者僅有血小板減少，沒有出血的臨床表現(xiàn)，故2007年ITP國際工作組建議將原來病名中的“紫癜（purpura）”去掉，旨在說明本病患者不一定有出血，同時(shí)為了強(qiáng)調(diào)本病由免疫因素介導(dǎo)，所以將本病更名為免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia），ITP的縮寫仍然保留［1］。

對于ITP的治療，西醫(yī)采用脾切除、細(xì)胞毒免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、長春新堿）、皮質(zhì)激素、細(xì)胞因子等方法或藥物治療該病。脾切除，有30%無效且復(fù)發(fā)性大。細(xì)胞毒免疫抑制劑只對部分病例有效，且用藥后毒副作用大、易復(fù)發(fā)，激素類藥物副作用大，細(xì)胞因子類藥物療效不確定。目前國內(nèi)外治療此類疾病尚無理想藥物［2］。ITP屬于中醫(yī)學(xué)“血證”、“發(fā)斑”、“衄血”和“葡萄疫”等范疇［3］。我國中醫(yī)藥大家很早就對該癥做了許多研究，并利用中藥對該疾病進(jìn)行治療，中藥的多途徑多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)使得對該癥具有一定的療效，且副作用小，但由于復(fù)方藥中成分復(fù)雜，有效成分不明，且起效慢，使得中醫(yī)復(fù)方藥在對該病的治療上得不到推廣。結(jié)合中西藥的優(yōu)勢，一些研究者將中西醫(yī)藥結(jié)合起來，對其作了一些研究，并取得了一些成果。

目前西醫(yī)常用于治療ITP的藥物有醋酸地塞米松、潑尼松片、甲潑尼龍注射液等激素類藥物，白細(xì)胞介素-II、血小板生長素等細(xì)胞因子類藥物［4］和免疫抑制劑三類藥物對ITP進(jìn)行干預(yù)。人們從中醫(yī)辨證論治的角度上將引起血小板減少癥原因分為“虛”“熱”“瘀”，虛分為腎虛、脾虛，熱為實(shí)火、虛火，瘀既是虛與熱造成的產(chǎn)物也是致病因素［5］。研究者們結(jié)合中醫(yī)理論和西藥的對癥優(yōu)勢利用某些中藥復(fù)方與西藥結(jié)合起來，做了一系列研究，取得較為理想的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為中西藥聯(lián)合應(yīng)用于臨床治療ITP提供了數(shù)據(jù)支持和理論基礎(chǔ)。關(guān)于免疫抑制劑與中藥的聯(lián)合使用，現(xiàn)代醫(yī)藥研究極少，將不作介紹。以下將從中藥與激素類藥物和細(xì)胞因子類藥物等兩方面作闡述。

1　中藥與激素類藥物聯(lián)合使用治療ITP

王永伯在中藥復(fù)方補(bǔ)腎清熱方與西藥聯(lián)合使用上做一定的研究，選取了78例患者為試驗(yàn)對象，將其分為兩組，對照組用醋酸地塞米松、潑尼松片、甲潑尼龍注射液治療，觀察組在用相同西藥治療的基礎(chǔ)上加上補(bǔ)腎清熱藥，結(jié)果顯示觀察組的有效率為94.2%，對照組的有效率為83.8%，結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［6］。且兩藥合用后患者的痤瘡、骨折、高血壓、肝功能不良、水鈉潴留、繼發(fā)性糖尿病等發(fā)生的機(jī)率明顯低于對照組。

在尚靜婭等［7］利用藤草煎復(fù)方與激素合用治療慢性ITP的臨床觀察中，兩者合用的觀察組的總有效率為89.47%，而單用激素的對照組中的有效率僅為65.85%，兩藥合用效果顯著。該方繼承了當(dāng)歸補(bǔ)血方和歸脾方的精義，重用黃芪補(bǔ)氣健脾，當(dāng)歸活血養(yǎng)血，符合中醫(yī)對該癥的辨證分析。現(xiàn)代研究認(rèn)為ITP屬于自身免疫性疾病，與機(jī)體免疫功能有關(guān)，該方中的雷公藤能改善T淋巴細(xì)胞亞群的比例使CD4+/CD8+明顯增加，有效地控制機(jī)體的免疫損害［8］。且該方有抗菌、消炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、保肝、解熱鎮(zhèn)痛等多重作用，在患者治療過程中起多種保護(hù)作用。

陳娜等［9］利用甲潑尼龍片結(jié)合中藥（黃芪、牡丹皮、白術(shù)、赤芍、白芍菟絲子、生地黃、玄參、枸杞子、陳皮、砂仁、茜草、墨旱蓮、防風(fēng)、連翹、砂仁、陳皮、仙鶴草、虎杖、田七、甘草）用于治療該疾病的研究，將116位病人隨即分為兩組，對照組用甲潑尼龍片等西藥治療，觀察組則在該基礎(chǔ)上口服上述中藥合煎液。結(jié)果顯示觀察組的有效率為71.43%明顯高于對照組的43.33%，而且在后期的隨訪中發(fā)現(xiàn)觀察組的復(fù)發(fā)率為16.67%，遠(yuǎn)低于對照組的31.58%。

趙彩云等［10］針對該方向的研究數(shù)據(jù)顯示服用地塞米松的對照組病人的總有效率為45%，遠(yuǎn)低于使用地塞米松和中藥沖劑（黃芪20g、太子參10g、當(dāng)歸10g、茯苓15g、白術(shù)10g、木香3g、龍眼肉10g、酸棗仁10g、旱蓮草15g、阿膠7g、魚鰾10g、三七3g）病人的84%的總有效率。針對該方向，王迎春［11］、鄭暹雄［12］、陳靜［13］、楊學(xué)信［14］邵克武［15］等應(yīng)用中藥復(fù)方及激素類藥物聯(lián)合使用治療該癥，數(shù)據(jù)顯示觀察組總有效率均大于對照組的總有效率，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　中藥與細(xì)胞因子類藥物聯(lián)合使用治療ITP

在中醫(yī)藥與細(xì)胞因子類藥物聯(lián)合使用治療ITP的有關(guān)研究中，蔡皎皓［16］等在臨床中治療了1例出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少癥癥狀的患者，最開始利用一些激素類藥物和免疫抑制劑類藥物無效，后采用重組人血小板生成素、免疫抑制劑和中藥犀角地黃湯聯(lián)用，一段時(shí)間后病情好轉(zhuǎn)，檢查其血小板計(jì)數(shù)（PLT）發(fā)現(xiàn)其值由聯(lián)合用藥前的3×109/L升至37×109/L，作用效果明顯，但此時(shí)患者并未完全恢復(fù)，基于此，再給予歸脾湯，使患者基本恢復(fù)健康，從該例子中我們可以看到中藥與西藥聯(lián)用對該病的獨(dú)特優(yōu)勢，另外還可以看到中醫(yī)的同病異治的分型辨證治療思想。該例中的玄參、生地黃［17］（犀角地黃湯中）、當(dāng)歸［18］（歸脾湯中）等是現(xiàn)在藥理學(xué)已經(jīng)證明對該病具有一定療效的中草藥。歸脾湯可以極大的改善因治療過程中使用激素、免疫抑制劑造成的肝損傷狀況。

陳波［19］在中藥聯(lián)合人重組白細(xì)胞介素-II治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究一文中，將人重組白細(xì)胞介素-II和藥湯劑給予患者做觀察組，對照組是用人重組白細(xì)胞介素-II作治療藥物的患者，各26名，經(jīng)過兩個(gè)月后發(fā)現(xiàn)觀察組的有效率為88.5%，對照組的有效率為66.4%。可以看出人重組白細(xì)胞介素-II和藥湯劑合用效率遠(yuǎn)大于單用人重組白細(xì)胞介素-II的有效率。該藥湯方主要包括黃芪、黨參、白術(shù)、玄參、生地黃、仙鶴草、水牛角、牡丹皮、紫珠草、烏梅炭、炙甘草等中草藥，其中的黃芪、黨參、白術(shù)、炙甘草等具有健脾扶正的功效，玄參、生地黃、水牛角、牡丹皮等具有清熱涼血滋陰的作用，仙鶴草、紫珠草、烏梅炭等可收斂止血，當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為仙鶴草具有增加血小板數(shù)目和抗血栓的作用［17，20］，黃芪可使骨髓細(xì)胞生長旺盛，促進(jìn)骨髓的造血功能［21］，當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖對紅細(xì)胞免疫功能具有保護(hù)功能，且其本身具有抗凝血抗血栓的作用［18］。而在韓鵬［22］針對該癥的研究中同樣可以看到僅皮下注射巨和粒（人重組白細(xì)胞介素-II）的對照組的病人總有效率為68.75%，顯著低于同時(shí)服用中藥并注射巨和粒的觀察組病人93.75%的總有效率。楊潔文等［23］在維血寧顆粒聯(lián)合巨和粒治療化療后血小板減少癥30例療效觀察一文中提到利用維血寧與巨和粒合用治療化療后的血小板減少癥，其療效優(yōu)于單用巨和粒的效果。其中維血寧顆粒的主要成分為虎杖、白芍、仙鶴草、地黃、雞血藤、熟地黃、墨旱蓮、太子參等中藥。

3　討論

ITP是一種自身免疫型疾病，西醫(yī)一般都用激素類藥物、細(xì)胞因子免疫抑制劑等藥物治療。用激素類藥物治療該病療效不穩(wěn)定且會(huì)有一系列副作用，而用細(xì)胞因子類藥物，如人重組血小板生長素或人重組白細(xì)胞介素-II，療效均不確定。雖然中藥的藥物成分不明且起效慢，但中醫(yī)對治療ITP具有獨(dú)特療效。我們應(yīng)當(dāng)積極探索中西藥聯(lián)合使用治療該病的方法，這不僅是對治療該病另一途徑的探索，更有利于弘揚(yáng)中醫(yī)藥。

［1］Rodeghiero F，Stasi R，Gernsheimer T，et al.Standardization of terminology，definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children：report from an international working group［J］.Blood，2009，113（11）：2 386-2 393.

［2］董偉，徐國良，張啟云，等.腫節(jié)風(fēng)的藥理作用及其在血小板減少性疾病的應(yīng)用［J］.中藥藥理與臨床，2013，29（1）：176-178.

［3］孫淑君，黃世林.免疫性血小板減少癥的論證探討［J］.江西中醫(yī)藥，2012，43（359）：6-9.

［4］余儉，鄧晟，徐平聲.治療血小板減少癥的藥物研究［J］.中南藥學(xué)，2009，7（7）：530-535.

［5］劉希贊，楊淑連.免疫性血小板減少癥的病機(jī)概述［J］.臨床合理用藥，2013，6（8）：176-177.

［6］王永伯.補(bǔ)腎清熱方聯(lián)合西藥治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（3）：301.

［7］尚靜雅，尚淑玲，劉云平，等.藤草煎聯(lián)合激素治療成人急性原發(fā)性血小板減少癥臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急診，2014，23（4）：726-727.

［8］汪亮，劉顯陰，趙俊.中藥對血小板減少性紫癜治療作用與作用機(jī)理［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，9（2）：37-38.

［9］陳娜飛，陳鐵虎.中藥聯(lián)合甲潑尼龍治療老年慢性免疫性血小板減少癥56例［J］.河南中醫(yī)，2013，33（2）：258-259.

［10］趙彩云，關(guān)冬梅.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜25例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2008（1）：74.

［11］王迎春，阮長耿.小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合腫節(jié)風(fēng)治療原發(fā)性血小板減少性紫癜的初步報(bào)告［J］.江蘇臨床醫(yī)學(xué)雜志，2002，6 （3）：193-195.

［12］鄭暹雄，周芝彬，陳榮慶.中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性血小板減少性紫癜88例療效觀察［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2006（6）：95-96.

［13］陳靜，魏錦，胡宏，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效分析［J］.四川醫(yī)學(xué)，2001（8）：711-712.

［14］楊學(xué)信.中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性血小板減少性紫癜86例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2003（3）：49-50.

［15］邵克武，李志榮.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜40例［J］.湖南中醫(yī)雜志，2012（2）：57-58.

［16］蔡皎皓，莊海峰，胡通林.中西醫(yī)結(jié)合治療危重型免疫性血小板減少紫癜一例［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010 20（10）：624-626.

［17］張鐵英.重用仙鶴草、生地黃慢性原發(fā)性血小板紫癜［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，27（1）：44.

［18］王梓辛，肖媛媛，歐立軍.當(dāng)歸的研究進(jìn)展［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2013，9（9）：64-66.

［19］陳波.中藥聯(lián)合白細(xì)胞介素-II治療難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（187）：1 890-1 891.

［20］陽向波.仙鶴草的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2003，14（12）：780.

［21］陳阿琴，楊志剛，余頌東，等.黃芪多糖的現(xiàn)代藥理學(xué)進(jìn)展［J］.中國獸藥雜志，2005，39（9）：33-36.

［22］韓鵬，張金李.中西醫(yī)結(jié)合治療血小板減少癥的臨床分析［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013（11）：254.

［23］楊潔文，劉云霞，王翌慶，等.維血寧顆粒聯(lián)合巨和粒治療化療后血小板減少癥30例療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2013（1）：74.

R558+2

A

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81260653）；江西省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（20114BAB215039）；江西省教育廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（GJJ13582）；江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目（2013A006）。

**第一作者：彭文虎，男，2013級藥學(xué)專業(yè)碩士研究生。

***通信作者：尚廣彬，男，講師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)。E-mail：shanggb107@126.com。

（2014－06－19）編輯：秦小瓏