血小板α顆粒膜蛋白與冠心病的相關(guān)性及中醫(yī)辨證治療

楊孟其1，韓旭2*

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京210029；2.江蘇省中醫(yī)院，南京210029)

摘要：血小板α顆粒膜蛋白(GMP-140)是血管黏附分子大家族中的一大類成員，可反映內(nèi)皮細(xì)胞受損和血小板活化程度及血栓形成傾向，在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中均起到了重要的作用。全世界冠心病的發(fā)病率逐漸升高，現(xiàn)已受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注?？偨Y(jié)近年的相關(guān)文獻(xiàn)，中醫(yī)主要通過理氣活血法、益氣活血法、益氣養(yǎng)陰法、活血化瘀法、清化痰熱法、溫補(bǔ)腎陽法來治療冠心病，有療效好、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，并且可降低GMP-140的含量。中醫(yī)辨證治療冠心病的機(jī)制之一是通過調(diào)節(jié)GMP-140的含量來抗血小板活化、抗血栓形成。

關(guān)鍵詞：血小板α顆粒膜蛋白140;冠心病;血管黏附分子;血小板;血栓

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.01.028

中圖分類號(hào)：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)01-0095-04

基金項(xiàng)目：第六批江蘇省科技廳科技創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化(重大科技支撐與自主創(chuàng)新)專項(xiàng)引導(dǎo)資金(BZ2011040)；江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(LZ11013)。

作者簡介:楊孟其(1987-),女,碩士研究生,主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)(老年病、冠心病)研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張瑞彬2014-08-10)

*通信作者:韓旭,電話-(025)86516671,電子郵箱-hanxu9998@126.com

Research Development of the relativity between GMP-140 and CHD and TCM

treatment on CHD according to syndrome differentiation

YANG Mengqi1,HAN Xu2*

(1.Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China;

2.Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China)

Abstract：Platelet granule membrane protein A (GMP-140) is a member of vascular adhesion molecular family.It can predict the clot formation,reflect the degree of platelet activation and endothelial injury.It has played an important role in occurrence and development of coronary heart disease (CHD).CHD has drawn attention extensively in the field of medical science in recent years because its incidence trends to raise year by year in the world.Differential treatment of traditional Chinese medicine(TCM) in CHD have some excellence such as prominent effect,little side effect according to a lot of related research in recent years.The methods include promoting Qi activating blood,supplementing Qi and activating blood circulation,reinforcing Qi and nourishing Yin,promoting blood circulation by removing blood stasis,clearing heat and dissipating phlegm,warming kidney-yang.Its mechanism possibly is inhibition of platelet activation and thrombosis by adjusting the content of GMP-140 on the basis of a large number of studies.

Keywords:GMP-140;coronary heart disease;vascular adhesion molecule;platelet;blood dots

冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”“真心痛”范疇，中醫(yī)藥辨證治療冠心病有著良好的療效，并具有治療方法多樣、毒副作用小、療效穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)。近年來，血小板α顆粒膜蛋白(GMP-140)被認(rèn)為在冠心病形成與發(fā)展中具有重要的意義，其在體內(nèi)的水平與冠心病有密切的相關(guān)性，現(xiàn)綜述如下。

1GMP-140與冠心病相關(guān)性

1.1GMP-140的概念血小板α顆粒膜蛋白(GMP-140)屬整合素家族成員之一，又稱血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白(PADGEM、CD62p)或P-選擇素(P-selectin),它存在于靜息血小板的顆粒膜上以及內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-palade小體中。在血小板或內(nèi)皮細(xì)胞受凝血酶、組胺、氧自由基或腫瘤壞死因子(TNF)等介導(dǎo)而活化時(shí)，血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-palade小體膜與細(xì)胞膜迅速融合，導(dǎo)致GMP-140在這些細(xì)胞表面表達(dá)，這稱為膜表面GMP-140,膜表面GMP-140部分酶解進(jìn)入血液，即血清GMP-140。血清GMP-140具有黏附分子的活性,參與介導(dǎo)活化的內(nèi)皮細(xì)胞或血小板與中性粒細(xì)胞的黏附[1]。并且GMP-140通過與白細(xì)胞GMP-140糖蛋白配體(PSGL 21)結(jié)合，促進(jìn)白細(xì)胞與血小板的黏附及在血栓部位的聚集[2]。此外GMP-140作為血小板釋放的標(biāo)志，反映血小板激活，并參與止血、炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)[3]。因此，測定血漿中的GMP-140濃度可同時(shí)反映內(nèi)皮細(xì)胞受損及血小板在體內(nèi)活化程度及血栓形成傾向。

1.2GMP-140與冠心病的相關(guān)性GMP-140是血小板膜糖蛋白中的一類，而血小板貫穿于冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生發(fā)展的全過程，并在一定程度上決定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性和自然進(jìn)程[4-5]。蘇焱倫[6]研究發(fā)現(xiàn)，CHD患者血清中GMP-140水平非常顯著的高于正常人組，且不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛組，結(jié)果表明GMP-140與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病有著密切的關(guān)系。GMP-140在動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及不穩(wěn)定性中均起到了重要作用[7]。首先,GMP-140參與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成[8],當(dāng)血小板在內(nèi)皮細(xì)胞受到炎癥等各種刺激后，GMP-140很快分布到內(nèi)皮細(xì)胞及血小板的表面，啟動(dòng)血栓形成過程中的凝血反應(yīng)，并使經(jīng)活化的吞噬細(xì)胞吞噬游走在血管內(nèi)的脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，吞噬細(xì)胞可釋放各種生長因子，這些生長因子可破壞平滑肌細(xì)胞抑制因子和促進(jìn)因子之間的平衡，即形成纖維帽，最終將形成粥樣斑塊。其次，GMP-140與動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)[9]，在冠狀動(dòng)脈粥樣病變時(shí),血管內(nèi)皮GMP-140表達(dá)增高，從而介導(dǎo)炎癥細(xì)胞黏附聚集在動(dòng)脈粥樣斑塊周圍，特別是纖維帽肩部，造成局部炎癥細(xì)胞的浸潤性反應(yīng)和釋放大量的組織活性因子，在這些組織活性因子的共同作用下最終導(dǎo)致斑塊的穩(wěn)定性下降、斑塊破裂。因此GMP-140可以作為冠心病的診斷和療效觀察的指標(biāo)之一。

2中醫(yī)藥辨證干預(yù)GMP-140水平治療冠心病

根據(jù)冠心病不同的癥狀，中醫(yī)學(xué)歸之為“胸痹”“真心痛”“心悸”等。冠心病的主要病機(jī)為心脈痹阻，病位在心，涉及肝、脾、肺、腎等，常表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛有氣虛、氣陰兩虛及陽氣虛衰，標(biāo)實(shí)有血瘀、寒凝、痰濁、氣滯，可相兼為病[10]。根據(jù)以上理論，中醫(yī)辨證治療冠心病有理氣活血法、益氣活血法、益氣養(yǎng)陰法、活血化瘀通絡(luò)法、清化痰熱法、溫補(bǔ)腎陽法等[11]。

2.1理氣活血法氣機(jī)阻滯，血行不暢，則心脈不和，引起胸痹，應(yīng)治以行氣活血。楊丁友[12]探討舒心益脈煎對(duì)氣滯血瘀型冠心病心絞痛的臨床作用和機(jī)理，臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)具有理氣活血功效的舒心益脈煎可降低血小板活化分子CD62p(GMP-140)的水平,提示理氣活血法治療胸痹的機(jī)制。朱姝[13]使用具有理氣活血功效的疏絡(luò)定痛飲治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者,結(jié)果顯示患者的CD62p(GMP-140)的水平明顯降低。表明理氣活血法可通過降低CD62p(GMP-140)的水平從而改善冠心病心絞痛的癥狀。

2.2益氣活血法心之氣虛，運(yùn)血無力，氣虛則血瘀，心脈痹阻不通而發(fā)心痛，治以益氣活血。藕二祥[14]將冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，均給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用益氣活血方治療。治療組治療前后GMP-140指標(biāo)改善顯著而對(duì)照組無明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示益氣活血方能通過改善血小板活化改善臨床癥狀。蘇海燕等[15]觀察通脈活心湯對(duì)氣虛血瘀證冠心病心絞痛的臨床療效并探討其作用機(jī)制，收集60例冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者(辨證為氣虛血瘀證者)，隨機(jī)分為通脈活心湯組30例，對(duì)照組30例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用通脈活心湯。結(jié)果表明，通脈活心湯在緩解心絞痛的同時(shí)，可顯著降低不穩(wěn)定性心絞痛患者血中GMP-140含量，可認(rèn)為通脈活心湯的療效機(jī)制可能與抗血小板活化有關(guān)。

2.3益氣養(yǎng)陰法心氣不足，陰血虧耗，血行瘀滯，則心胸隱痛，時(shí)作時(shí)休。治以益氣養(yǎng)陰。張振賢等[16]研究資料顯示，治療前冠心病患者血漿中GMP-140含量明顯升高，說明冠心病存在高度血小板活化。在通過益氣養(yǎng)陰、活血解毒方治療后，血漿中GMP-140含量下降幅度明顯大于對(duì)照組，提示該組方有減少血小板激活的作用。可能是直接或間接拮抗血小板活化的某一個(gè)環(huán)節(jié)，減少血栓形成，從而限制動(dòng)脈粥樣斑塊病變的形成，發(fā)揮其療效。

2.4活血化瘀通絡(luò)法血行瘀滯，胸陽痹阻，心脈不暢則心胸疼痛，如刺如絞。治以活血化瘀，通絡(luò)止痛。疏血通注射液是由水蛭與地龍萃取物制備的針劑，功能有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)。邢曉梅等[17]使用疏血通注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者，發(fā)現(xiàn)疏血通注射液可以降低GMP-140的表達(dá)，推測疏血通注射液可以使由活化的血小板因子等介導(dǎo)的白細(xì)胞內(nèi)皮黏附反應(yīng)、遷移反應(yīng)減弱。詹瓊等[18]報(bào)道，銀丹心腦通軟膠囊具有活血化瘀、行氣止痛的功效，臨床治療后患者血漿GMP-140明顯下降，且較阿司匹林對(duì)照組減低更明顯。故認(rèn)為銀丹心腦通軟膠囊通過降低冠心病患者血漿GMP-140濃度，抑制血小板活性，減少血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞等相互作用等從而阻止冠心病發(fā)展。

2.5清化痰熱法痰為陰邪，其性黏滯，停諸心胸，則窒塞陽氣，絡(luò)脈阻滯，發(fā)為胸痹。痰濁日久，則可蘊(yùn)熱。應(yīng)予以清熱化痰、解除痰郁血滯，同時(shí)還應(yīng)配伍行血祛瘀之品。王偉學(xué)[19]將82例患者隨機(jī)分成2組，治療組40例,對(duì)照組42例。治療組給予絡(luò)脈舒通顆粒和常規(guī)西藥治療,對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，治療組癥狀改善教對(duì)照組明顯。同時(shí)P-選擇素降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)?？梢酝茰y具有清化痰熱功效的絡(luò)脈舒通顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛可能通過抗血小板活化獲得效果。

2.6溫補(bǔ)腎陽法腎氣虧虛日久導(dǎo)致腎陽虧虛，腎陽虛不能溫煦心脾，致心陽、脾陽虛損，氣化及溫煦功能失司，使痰瘀內(nèi)生，阻滯心脈而發(fā)病。應(yīng)治以溫補(bǔ)腎陽、佐以活血。穴位貼敷療法是通過中藥對(duì)皮膚腧穴的刺激，發(fā)揮經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)整體調(diào)節(jié)作用而調(diào)和陰陽、扶正祛邪、疏通經(jīng)絡(luò)，達(dá)到治療疾病的目的[20]。殷建明等[21]使用通心貼(制附子、肉桂、補(bǔ)骨脂、細(xì)辛、川芎、冰片)交替貼敷膻中、心俞兩穴治療冠心病心絞痛腎陽虧虛證患者，研究表明此法可降低血中GMP-140含量、改善胸痹的癥狀。

3小結(jié)

當(dāng)前，隨著經(jīng)濟(jì)水平和生活水平的提高，全世界冠心病發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。因此，加強(qiáng)對(duì)冠心病的治療，防止其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，是我國衛(wèi)生保健工作中一項(xiàng)刻不容緩的任務(wù)，展望GMP-140含量測量，對(duì)于包括冠心病在內(nèi)的有血栓或血栓形成傾向疾病的早期診斷、病情分析和療效評(píng)估，都具有非常重要的臨床意義。中醫(yī)藥治療冠心病在臨床上取得良好的療效，并且通過實(shí)驗(yàn)研究了解中藥組方、針灸等方法治療冠心病抗血小板活化的機(jī)制是調(diào)節(jié)GMP-140含量，雖然研究的冠心病各種證型中GMP-140的水平都有所下降，但GMP-140下降的水平及經(jīng)治療后對(duì)GMP-140高低的影響目前沒有較為系統(tǒng)的研究，有待于進(jìn)一步深入研究。

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