黃階勝，李瑩瑩，顧向明

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528400)

?

·論 著·

血清同型半胱氨酸水平與鼻咽癌的關(guān)聯(lián)性研究

黃階勝，李瑩瑩，顧向明

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528400)

目的 探討鼻咽癌患者化療前后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化及其臨床意義。方法 選擇該院已經(jīng)確診的鼻咽癌患者58例和健康體檢者60例，采用循環(huán)酶法測(cè)定鼻咽癌患者化療前后和健康對(duì)照組血清Hcy水平。結(jié)果 鼻咽癌化療前血清Hcy水平高于鼻咽癌化療后和健康對(duì)照組(Ρ<0.05)，鼻咽癌化療后患者與健康對(duì)照組之間血清Hcy水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0.05)。結(jié)論 鼻咽癌患者血清Hcy水平較健康對(duì)照組有不同程度的升高，血清Hcy測(cè)定對(duì)鼻咽癌的診斷和轉(zhuǎn)歸有一定的參考價(jià)值。

同型半胱氨酸； 鼻咽癌； 關(guān)聯(lián)性研究

近年來(lái)，隨著同型半胱氨酸(Hcy)檢測(cè)技術(shù)的不斷改進(jìn)和發(fā)展，高同型半胱氨酸血癥與心、腦、外周血管疾病，尤其是冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化和卒中等疾病存在相關(guān)性，研究現(xiàn)已證實(shí)Hcy是心腦血管疾病一個(gè)新的獨(dú)立致病因子[1-2]。此外由于葉酸在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中的特殊作用，Hcy與腫瘤的關(guān)系也很早引起了人們的注意。近年來(lái)，Hcy與細(xì)胞癌變的關(guān)系引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。他們通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥與結(jié)腸癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、胰腺癌及肝癌的發(fā)生關(guān)系密切[3-5]。然而，鼻咽癌患者血清Hcy水平國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道，本文測(cè)定了58例鼻咽癌患者和60例健康體檢者血清Hcy水平，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月至2012年3月本院收治的鼻咽癌患者58例作為鼻咽癌組，其中男35例，女23例，平均(59.0±6.3)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理科確診，放、化療前，無(wú)吸煙史、無(wú)嗜酒史、無(wú)心腦血管疾病、無(wú)糖尿病及肝腎疾病、未服用過(guò)影響葉酸及Hcy代謝藥物的鼻咽癌患者。選取本院同期健康體檢者60例作為健康對(duì)照組，其中男36例，女24例，平均(55.3±8.2)歲。經(jīng)問(wèn)卷調(diào)查均排除高血壓、糖尿病、腎功能不全及使用影響Hcy的藥物等。兩組研究對(duì)象年齡、性別比等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 清晨空腹采血肘靜脈3～5 mL，于30 min內(nèi)盡快分離血清(3 000 r/min，5 min)，-20 ℃以下保存，標(biāo)本收集完成后集中測(cè)定。采血前，囑患者及健康對(duì)照者盡量避免高蛋白飲食，以免導(dǎo)致Hcy升高。

1.2.2 測(cè)定方法 儀器使用日立7600-120 DPP模塊式大型全自動(dòng)生化分析儀。Hcy檢測(cè)試劑(循環(huán)酶法)由北京九強(qiáng)公司提供的。

2 結(jié) 果

鼻咽癌組患者化療前血清Hcy水平為(19.56±3.26)μmol/L，與化療后的(15.01±3.44)μmol/L、健康對(duì)照組的(14.58±3.056)μmol/L比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<0.05)。鼻咽癌組患者化療后與健康對(duì)照組的血清Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0.05)。利用Hcy升高(Hcy>16.5 μmol/L)監(jiān)測(cè)化療前鼻咽癌患者的靈敏度為84.6%，特異度為78.8%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為75.9%，陰性預(yù)測(cè)值為86.7%，陽(yáng)性似然比為3.99，陰性似然比0.2。

3 討 論

近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者已報(bào)道Hcy在惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制中的作用[6-7]。Hcy與細(xì)胞癌變的關(guān)系，主要與同型半胱氨酸硫內(nèi)脂的形成及其毒性有關(guān)?，F(xiàn)已了解，同型半胱氨酸硫內(nèi)脂可造成細(xì)胞增殖性變化，如纖維化、血管形成、膠原性炎癥、鈣化、血管內(nèi)栓塞、鱗狀上皮化增生、伴有角質(zhì)化及上皮不典型增生，造成細(xì)胞基因改變，進(jìn)而出現(xiàn)癌性病變；對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞體外的研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可促過(guò)氧化氫形成，抑制內(nèi)皮細(xì)胞呼吸，而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷并能刺激平滑肌細(xì)胞增殖。

本研究首次探討了Hcy與鼻咽癌的關(guān)系，結(jié)果顯示鼻咽癌組化療前與健康對(duì)照組之間血清Hcy水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<0.05)。Almadori等[8]研究認(rèn)為，頭頸部腫瘤患者和健康人血清中葉酸和Hcy水平有差異，并且推測(cè)低葉酸水平和高Hcy水平可能先于腫瘤產(chǎn)生并促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，那么葉酸就有可能作為一種新的藥物，用于防止頭頸部癌前病變的進(jìn)展、術(shù)后復(fù)發(fā)或繼發(fā)其他腫瘤。本研究中患者血清Hcy水平有不同程度的升高，表明腫瘤患者體內(nèi)可能存在蛋氨酸分解代謝障礙，可能原因是葉酸和維生素B12的缺乏，缺乏的原因除了攝入不足和吸收減少引起的營(yíng)養(yǎng)不良外，還與腫瘤的高代謝狀態(tài)有關(guān)。腫瘤細(xì)胞分裂增殖加速，需要更多的葉酸和維生素B12作為輔酶參與核酸形成，從而造成體內(nèi)葉酸和維生素B12相對(duì)不足，造成了蛋氨酸循環(huán)的速度減慢，導(dǎo)致血清中Hcy水平升高。另外，機(jī)體S-腺苷甲硫氨酸缺乏致使DNA甲基化受影響，DNA整合受限、修復(fù)受損，故而原癌基因被激活引起腫瘤發(fā)生和發(fā)展。有研究報(bào)道，Hcy濃度的升高不僅與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)相平行，并且Hcy濃度的下降預(yù)示著腫瘤細(xì)胞的死亡，從而推測(cè)Hcy可作為一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物[9]。

另外，本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌組患者化療后與健康對(duì)照組之間血清Hcy水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0.05)。說(shuō)明經(jīng)治療，鼻咽癌患者體內(nèi)Hcy水平有不同程度下降。這與文獻(xiàn)[9]報(bào)道Hcy水平的升高與腫瘤細(xì)胞增殖活性明顯相關(guān)，與活細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)；在腫瘤患者中，血清Hcy水平的升高與血清腫瘤標(biāo)志物水平的升高一致且更能反映體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的活性。

本研究結(jié)果顯示，Hcy監(jiān)測(cè)鼻咽癌的靈敏度為84.6%，特異度為78.8%，鼻咽癌組患者化療前與健康對(duì)照組的Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這些特點(diǎn)顯示作為鼻咽癌的一種輔助診斷及療效評(píng)判指標(biāo)，Hcy是具有一定臨床價(jià)值的項(xiàng)目，但將Hcy作為鼻咽癌單一的血清腫瘤標(biāo)記物，其靈敏度、特異性還不夠，升高的幅度也不大，且造成Hcy升高的疾病眾多，故Hcy在鼻咽癌診斷上的臨床應(yīng)用意義有限。如果能將人類皰疹病毒與Hcy聯(lián)合檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合病史、影像學(xué)及病理學(xué)檢查，可得出更準(zhǔn)確的判斷。

[1]Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis[J].BMJ,2002,325(16):1202-1208.

[2]Kelly PJ,Rosand J,Kistler VE,et al.Homocysteine,MTHFR 677C3T polymorphism,and risk of ischemic stroke:results of a meta-analysis[J].Neurology,2002,59(16):529-536.

[3]郭滿盈，葛麗衛(wèi)，羅媛燁.消化系惡性腫瘤患者血清同行半胱氨酸水平變化[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,27(6)：603-604.

[4]朱凡，張勤英，王毓明.惡性腫瘤患者血漿同型半胱氨酸和血清葉酸水平檢測(cè)[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2008,28(6)：1041-1042.

[5]Sun CF,Haven TR,Wu TL,et al.Serum total homocysteine increases with the rapid proliferation rate of tumor cells and decline upon cell death:a potential new tumor marker[J].Clinica Chimica Acta,2002,321(1/2):55-62.

[6]諸培明.消化系惡性循環(huán)腫瘤患者血清Hcy測(cè)定的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2007,20(6):587-589.

[7]喬蕊，張捷.同型半胱氨酸與腫瘤研究進(jìn)展[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007,7(8):1691-1693.

[8]Almadori G,Bussu F,Galli J.Serum folate and homocysteine levels in head and neck squamous cell carcinoma[J].Cancer,2002,94(4):1006-1011.

[9]Wu LL,Wu JT.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for cancer and a new potential tumor marker[J].Clin Chim Acta,2002,322(1):21-28.

Correlation research of serum homocysteine level and nasopharyngeal carcinoma

HUANGJie-sheng,LIYing-ying,GUXiang-ming

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedZhongshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong528400,China)

Objective To explore the change of serum homocysteine (Hcy) level before and after chemotherapy in the patients with nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance.Methods The enzymatic cycling assay was adopted to detect the Hcy level in 58 cases of nasopharyngeal carcinoma before and after chemotherapy and 60 persons undergoing the healthy physical examination in our hospital.Results The serum Hcy levels in the patients with nasopharyngeal carcinoma before chemotherapy was higher than that in the patients with nasopharyngeal carcinoma after chemotherapy and the healthy control group (Ρ<0.05),the serum Hcy level had no statistical difference between the patients with nasopharyngeal carcinoma after chemotherapy and the healthy control group (Ρ>0.05).Conclusion The serum Hcy level in the patients with nasopharyngeal carcinoma is increased to some extent compared with the healthy controls group,serum Hcy measurement has certain reference value for the diagnosis and outcome of nasopharyngeal carcinoma.

homocysteine; nasopharyngeal carcinoma； correlation study

黃階勝，男，本科，主管技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.022

A

1672-9455(2015)14-2030-02

2015-02-20

2015-04-10)