任曉娟，張景丹，顏光濤，李新法(.首都醫(yī)科大學良鄉(xiāng)教學醫(yī)院檢驗科，北京 0400；.中國人民

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血脂正常的冠心病患者三項生化指標變化比較

任曉娟1，張景丹1，顏光濤2，李新法3(1.首都醫(yī)科大學良鄉(xiāng)教學醫(yī)院檢驗科，北京 102400；2.中國人民

解放軍總醫(yī)院生化室，北京 100039；3.中咨公路養(yǎng)護檢測技術有限公司，北京 100093)

目的 探討血脂正常的冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸和維生素B12(VitB12)水平的變化及意義。方法 選擇2012年12月至2014年12月良鄉(xiāng)醫(yī)院血脂正常的冠心病患者322例為冠心病組，并選擇同期體檢健康人200例為健康對照組。應用化學發(fā)光免疫分析技術對冠心病組患者進行血清Hcy、葉酸和VitB12測定，并與健康對照組結(jié)果作比較。結(jié)果 冠心病組患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組，葉酸明顯低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而VitB12與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計系意義(P>0.05)。結(jié)論 檢測冠心病患者血清Hcy和葉酸水平的變化對冠心病的發(fā)生、發(fā)展以及療效觀察均具有重要的臨床價值。

冠心??； 同型半胱氨酸； 葉酸； 血脂

冠心病是由多種致病因素引起的一種慢性病，發(fā)病人群主要為老年人，而青壯年冠心病患者目前也呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢。其危險因素很多，高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、不良生活習慣等。近年來研究發(fā)現(xiàn)一些冠心病患者不存在傳統(tǒng)的危險因素，但其血中高同型半胱氨酸(Hcy)占一定的比例。因此，Hcy的檢測對心腦血管疾病的病因、診斷預防、治療、療效觀察及病情監(jiān)測有重要的臨床意義[1-2]。本文對200例健康體檢人群和322例血脂正常的冠心病患者進行了血清Hcy、葉酸和維生素B12(VitB12)的測定和比較。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月至2014年12月首都醫(yī)科大學良鄉(xiāng)教學醫(yī)院肝腎功能和血脂正常的冠心病患者322例為冠心病組，其中男249例，女73例，年齡20～80歲，平均(50.0±5.32)歲；并選擇同期體檢健康人200例為健康對照組，年齡20～80歲，平均(46.0±4.97)歲。冠心病組患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的冠心病診斷標準，均行冠狀動脈造影手術，結(jié)果以左冠狀動脈主干(LCM)，左冠狀動脈降支(LAD)，左回旋支(LCX)以及右冠狀動脈(RCA)中至少存在一只內(nèi)徑狹窄大于或等于50%確診為冠心病。

1.2 儀器與試劑 選擇美國雅培i2000全自動化學發(fā)光分析儀對Hcy測定，試劑選用ARCHITECTtHCY測定試劑盒；選擇美國Beckman Coulter DXI 800全自動微粒子化學發(fā)光儀檢測葉酸及VitB12，葉酸測定試劑選用Access葉酸試劑盒，VitB12測定試劑選用Access VitB12試劑盒。

1.3 方法 調(diào)查患者的病歷資料，搜集患者血脂，Hcy，葉酸，VitB12等基本資料，冠狀動脈造影(CAG)檢查結(jié)果等。其中三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，膽固醇(TC)>5.7 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)>3.36 mmol/L，脂蛋白a(Lpa)>300 mg/L為升高，高密度脂蛋白(HDL)<1.1 mmol/L為降低；男性Hcy>16.9 μmol/L，女性Hcy>13.9 μmol/L為升高；葉酸小于6.59 ng/mL為缺乏；VitB12<180 pg/mL為缺乏。

2 結(jié) 果

冠心病組Hcy為(22.22+3.08)μmol/L，葉酸為(5.59+1.05)ng/mL，VitB12為(255.4+24.83)pg/mL，健康對照組Hcy為(8.54+2.24)μmol/L，葉酸為(8.91+1.26)ng/mL，VitB12為(258.95+29.69)pg/mL；冠心病組Hcy、葉酸水平與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而VitB12水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物，本身并不能從食物中獲得。血中Hcy水平的增高主要包括遺傳因素和代謝因素。遺傳因素主要是由于Hcy關鍵代謝酶的基因多態(tài)性或遺傳變異，使相應的酶活性降低，影響了Hcy的代謝使血液中Hcy濃度升高，國外Tomaiuolo等[3]、Wa′skiewicz等[4]研究已經(jīng)證實。Hcy的代謝主要通過以下兩種途徑，第一是再甲基化途徑，即約50%的Hcy會通過葉酸循環(huán)途徑，在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以N-5-甲基四氫葉酸作為甲基供體，以VitB12作為輔助因子，重新合成L-蛋氨酸。第二是轉(zhuǎn)硫途徑，另外約50%的Hcy在胱硫醚-β-合成酶及維生素共同參與下，與絲氨酸縮合成胱硫醚，胱硫醚再在胱硫醚裂解酶的催化下生成半胱氨酸，最終形成丙酮酸、硫酸和水進入三羧酸循環(huán)或由尿排出[5]。Hcy的代謝過程中葉酸和維生素也發(fā)揮著巨大作用，當機體缺乏任何一種輔助因子都可能導致血中Hcy水平增高。

葉酸主要存在于綠葉蔬菜中，但由于天然的葉酸極不穩(wěn)定，易受陽光、加熱的影響而發(fā)生氧化，因此人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。VitB12廣泛存在于動物食品中，且人體對VitB12需要量極低，只要飲食正常，就不會缺乏，其作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔助因子，參與蛋氨酸、Hcy、胸腺嘧啶等的合成，且能保護葉酸在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和儲存。VitB12缺乏時，人紅細胞葉酸水平低，造成甲基從Hcy向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難，導致血Hcy濃度增加，而高濃度的Hcy是冠狀動脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病獨立的危險因子[6]。本研究也證實葉酸缺乏會導致Hcy水平增高；但本研究中冠心病患者與健康體檢者血中VitB12的水平?jīng)]有差異，且這部分研究對象的VitB12均在正常水平范圍，筆者認為是由于VitB12易從食物中獲得，不易缺乏導致。VitB12參與Hcy的代謝，同時影響葉酸水平，如果VitB12缺乏，必然會導致Hcy水平增高，因此也應該引起每一個人的重視。

Hcy可直接或間接導致血管內(nèi)皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，影響LDL氧化，增強血小板功能，促進血栓形成。降低Hcy水平，可以降低冠心病的危險性。1969年Mccully從病理上發(fā)現(xiàn)高Hcy尿癥和胱硫醚尿患者早期即可發(fā)生全身動脈硬化和血栓形成，指出高Hcy血癥可能是早期血管損傷的原因。經(jīng)過幾十年的研究，目前高Hcy血癥已被列為心腦血管疾病的一個獨立的危險因素[7]。國外有研究顯示，Hcy每升高5 μmol/L，患冠心病的風險將增加33%[8]；而Hcy每降低3 μmol/L，患冠心病的相對危險會降低11%[9]。Hcy通過損傷血管內(nèi)皮細胞功能、促進血小板聚集及刺激血管平滑肌細胞增殖等機制參與動脈粥樣硬化的形成，增加了心腦血管疾病的發(fā)病率。Wang等[10]研究表明，Hcy不僅能夠降低一氧化氮的生物利用度，損傷血管內(nèi)皮細胞功能，增加心血管系統(tǒng)的氧化應激反應，還通過激活p38促分裂原活化蛋白激酶等機制，損傷心肌細胞的收縮和舒張功能以及誘導缺血再灌注后心肌細胞的凋亡。

冠心病是一種常見病、多發(fā)病、慢性病，據(jù)估算每年大約有110萬人死于冠心病，給社會和家庭造成持續(xù)增加的經(jīng)濟損失和過重的醫(yī)療負擔[11]。冠心病一直被認為是老年人的專利，但近幾年在年輕人中表現(xiàn)出逐漸上升趨勢。幾乎每年都有年輕人猝死報道，這些猝死的年輕人多是由于突發(fā)心肌梗死，根據(jù)尸檢報道發(fā)現(xiàn)這些患者在心肌梗死前已經(jīng)患有冠心病，但單位體檢包括血、尿、便常規(guī)，心電圖，胸片等結(jié)果均為正?；蛏杂挟惓?，很少有單位把Hcy，葉酸和VitB12列為常規(guī)體檢。目前對診斷冠心病比較好的檢查是冠脈CT血管造影(CTA)和冠狀動脈造影，但這些檢查都是有創(chuàng)檢查，會給患者帶來痛苦與傷害。冠心病的誘發(fā)因素很多如吸煙，酗酒等[12]，但冠心病的病理變化一直被認為是冠心動脈粥樣硬化所造成的，也就是說血脂異常是冠心病患者的主要危險因素，吸煙等會損害內(nèi)皮功能，造成冠狀動脈痙攣[13]，使動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，易破裂，從而導致原位血栓的形成[14]。本文研究血脂正常的冠心病患者血中其他指標的變化，并證實Hcy是引起冠心病的獨立危險因素，而葉酸和VitB12是導致Hcy增高的主要因素。但作者發(fā)現(xiàn)無論是在體檢還是臨床中，Hcy、葉酸和VitB12這些指標并沒有被正確認識，檢查率很低，建議各級醫(yī)院把這些指標列入常規(guī)體檢，可以及時發(fā)現(xiàn)、預防及治療冠心病，避免突發(fā)事件發(fā)生。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.10.054

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