方力華，姚 鍵，李偉仕，黃志勇，吳修信，陳旭明，林惠昌

(惠東縣人民醫(yī)院內(nèi)三區(qū)，廣東 惠東 516300)

抑郁情緒對(duì)腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響

方力華，姚 鍵，李偉仕，黃志勇，吳修信，陳旭明，林惠昌

(惠東縣人民醫(yī)院內(nèi)三區(qū)，廣東 惠東 516300)

目的探討抑郁情緒對(duì)腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法選取根據(jù)抑郁自評(píng)量表(SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分判斷為抑郁情緒的腦梗死患者45例作為抑郁組，選取無(wú)抑郁情緒的腦梗死患者45例作為非抑郁組，比較兩組患者的血清hs-CRP及TNF-α水平。另外將上述90例腦梗死患者根據(jù)顱腦CT檢查結(jié)果分為輕度(n=52)、中度(n=22)和重度(n=16)梗死組，比較三組患者的血清hs-CRP及TNF-α水平。結(jié)果抑郁組患者的血清hs-CRP、TNF-α均顯著高于非抑郁組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；輕度梗死組患者h(yuǎn)s-CRP及TNF-α均顯著低于中度梗死組，中度梗死組均顯著低于重度梗死組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論抑郁情緒將加重腦梗死患者的炎癥反應(yīng)，促使血清hs-CRP、TNF-α的增高，進(jìn)而加重病情，因此腦梗死患者應(yīng)給予積極心理干預(yù)，減輕其不良情緒，提高治療效果，改善預(yù)后。

抑郁；腦梗死；血清高敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α

高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種敏感性較高的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，近年來相關(guān)研究證實(shí)，hs-CRP不僅是血管炎癥標(biāo)記物，同時(shí)也與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系[1]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)則為炎癥及免疫應(yīng)答的一種重要介質(zhì)，在缺血性腦損傷的發(fā)病機(jī)制中具有較強(qiáng)的破壞作用[2]。有研究表明抑郁等不良心理情緒患者體內(nèi)炎癥因子水平升高，炎癥是心理應(yīng)激與腦血管疾病的連接橋梁[3]。本研究通過研究伴或不伴有抑郁情緒腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平，探討抑郁情緒對(duì)腦梗死患者上述兩項(xiàng)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月至2014年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死并有抑郁情緒患者45例作為抑郁組，男性22例，女性23例；年齡45～76歲，平均(56.7±9.4)歲。所有患者的腦梗死診斷均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上修訂的關(guān)于腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。抑郁情緒根據(jù)抑郁自評(píng)量表(SDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分進(jìn)行判斷。另選取45例無(wú)抑郁情緒的腦梗死患者作為非抑郁組，其中男性23例，女性22例，年齡44～77歲，平均(56.4±10.1)歲。兩組患者均排除近期有感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病患者，近期未服用阿司匹林等藥物。兩組患者在年齡、性別、腦梗死病情等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。此外，根據(jù)患者頭顱CT檢查時(shí)的腦梗死面積將上述90例患者分為輕度梗死組(n=52)：梗死容積＜5 cm3，男性24例，女性28例，年齡(55.9±9.2)歲；中度梗死組(n= 22)：男性10例，女性12例，年齡(56.4±9.1)歲；重度梗死組(n=16)：梗死容積＞10 cm3，男性6例，女性10例，年齡(57.1±9.6)歲。不同梗死面積患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 抑郁評(píng)價(jià)方法 所有患者入院后第2天采用SDS量表、HAMD量表進(jìn)行心理狀態(tài)評(píng)價(jià)，根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果分為抑郁組與非抑郁組。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：SDS評(píng)分量表：評(píng)分＞41分即為抑郁狀態(tài)。HAMD量表：＞20分即為抑郁狀態(tài)。兩種量表均為陽(yáng)性的患者方可納入抑郁組，兩種量表均為陰性納入非抑郁組，兩種量表結(jié)果不一致者則退出研究。

1.2.2 血清hs-CRP、TNF-α檢測(cè)方法 hs-CRP測(cè)定采用免疫散射比濁法，0～3mg/L為正常范圍。TNF-α酶聯(lián)檢測(cè)試劑盒選擇上海森雄生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，最小可監(jiān)測(cè)TNF-α8 pg/ml。采用Thermo 1500型酶標(biāo)儀，測(cè)定時(shí)吸光值為492 nm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清hs-CRP、TNF-α比較 抑郁組血清hs-CRP、TNF-α均顯著高于非抑郁組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α比較(±s)

表1 兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α比較(±s)

組別hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)抑郁組(n=45)非抑郁組(n=45)t值P值17.22±1.27 9.21±1.32 29.3341 0.0000 2.98±0.91 1.92±0.88 5.6171 0.0000

2.2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平的關(guān)系 經(jīng)上述檢測(cè)分析，輕度梗死組患者h(yuǎn)s-CRP及TNF-α均顯著低于中度梗死組(P＜0.01)，中度梗死組均顯著低于重度梗死組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平的關(guān)系(±s)

表2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平的關(guān)系(±s)

注：與輕度梗死組比較，aP＜0.01；與中度梗死組比較，bP＜0.01。

組別hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)輕度梗死組(n=52)中度梗死組(n=22)重度梗死組(n=16) 11.43±3.26 16.52±3.32a33.47±3.35ab2.02±0.78 2.47±0.82a3.54±0.84ab

3 討論

腦梗死患者因疾病對(duì)患者身心帶來的嚴(yán)重傷害使抑郁焦慮的發(fā)生率較高，不良的精神心理障礙與患者的預(yù)后不良有密切的關(guān)系，但其發(fā)生機(jī)制至今尚不明確[5]。有抑郁情緒的患者動(dòng)脈粥樣硬化在生物學(xué)標(biāo)志物的水平上明顯高于無(wú)抑郁心理障礙的患者。相關(guān)的炎癥因子水平能夠在一定程度上較為客觀的反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，相對(duì)較為直觀[6]。腦梗死患者與動(dòng)脈粥樣硬化具有密切的關(guān)系，動(dòng)脈粥樣硬化在一定程度上也屬于一種慢性炎性過程，而CRP作為一種較為敏感的炎性標(biāo)志物，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展也有著密切關(guān)系。炎癥因子CRP可作為腦血管事件的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[7]。腫瘤壞死因子能夠?qū)Χ喾N炎癥反應(yīng)起介導(dǎo)作用，同時(shí)能夠?qū)γ庖吖δ芷鸬揭欢ㄕ{(diào)節(jié)作用，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中，同樣具有重要作用[8]。

有研究表明CRP可以用時(shí)間與劑量依賴方式誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)，從而導(dǎo)致其明顯升高[9]。MCP-1在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用主要表現(xiàn)在對(duì)單核細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈粥樣斑塊形成部位的過程中，同時(shí)還具有促凝作用。有研究表明[10]，在早期粥樣硬化的動(dòng)脈壁上，CRP主要以終末補(bǔ)體復(fù)合物以及泡沫細(xì)胞的形式沉積，因此，多認(rèn)為CRP能夠通過補(bǔ)體系統(tǒng)的激活、泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生等過程對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性損傷起到促進(jìn)作用。同時(shí)CRP還與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，進(jìn)而增高缺血性卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。TNF-α屬于炎性介質(zhì)的一種，能夠促發(fā)炎癥反應(yīng)，同時(shí)能夠誘導(dǎo)其他相關(guān)炎性因子的生成，并能夠激活黏附分子表達(dá)，刺激細(xì)胞生長(zhǎng)。有研究顯示，腦缺血患者的外周血以及腦脊液中的TNF-α水平明顯增高[11]。其中血清TNF-α含量的增高是由于早期腦卒中誘導(dǎo)的一種全身炎性反應(yīng)，而腦脊液中TNF-α水平的增高，則為腦組織的合成增加所致。腦缺血患者中，TNF-α的免疫活性在海馬區(qū)與胼胝體、皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞周圍表現(xiàn)較為明顯。而在腦缺血誘發(fā)炎癥的早期，TNF-α蛋白、mRNA在腦組織中的表達(dá)水平同樣表現(xiàn)出顯著增加趨勢(shì)，主要位于梗死的核心區(qū)以及缺血的半暗帶等部位。TNF-α能夠通過炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的介導(dǎo)以及血腦屏障的破壞、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及促進(jìn)腦水腫等多種途徑導(dǎo)致腦缺血損傷的加重[12]。本研究中，通過兩組患者SDS、HAMD量表比較分組伴有與不伴有抑郁情緒的腦梗死患者，抑郁組SDS評(píng)分、HAMD評(píng)分均顯著高于非抑郁組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者血清hs-CRP、TNF-α比較，抑郁組血清hs-CRP、TNF-α均顯著高于非抑郁組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示伴有抑郁情緒的腦梗死患者具有較高的血清hs-CRP、TNF-α含量，炎癥反應(yīng)的加劇與腦梗死患者抑郁精神心理障礙有密切的關(guān)系。另外將90例腦梗死患者根據(jù)頭顱CT檢查所示梗死容積分為輕度、中度、重度腦梗死組，在三組患者中針對(duì)血清hs-CRP、TNF-α進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示，隨著梗死容積的增加，血清hs-CRP、TNF-α水平呈現(xiàn)出顯著增高趨勢(shì)。該結(jié)果說明，腦梗死嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、TNF-α水平密切相關(guān)。腦梗死與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，而動(dòng)脈硬化可造成hs-CRP、TNF-α水平的增高，CRP又能夠促使MCP-1增高，MCP-1具有促凝的作用，加重腦梗死病情，如此形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情加重，引發(fā)不良預(yù)后。

綜上所述，腦梗死的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)炎性反應(yīng)是一種相互作用的動(dòng)態(tài)過程，抑郁情緒不良心理障礙加重了患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的過程，在臨床治療過程中應(yīng)重視患者不良心理障礙的表現(xiàn)，積極給予干預(yù)，提高治療效果。

[1]張春華,王炳蓮,田國(guó)棟,等.高敏C反應(yīng)蛋白與進(jìn)展性腦梗死相關(guān)性的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2010,10(2)：583-584.

[2]萬(wàn)珠琴,卓建明,林建武,等.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,31 (4)：264-267.

[3]楊 凡,王瑞英,李濤濤,等.高敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸與高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].中國(guó)心血管病研究,2012, 10(2)：93-96.

[4]王 姝.血清尿酸、超敏C-反應(yīng)蛋白與腔隙性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2013,13 (1)：66-70.

[5]馬金玉.急性腦梗死與高敏C反應(yīng)蛋白水平及頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)關(guān)系的探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(11)：50-51.

[6]張 為,周博蜂,覃少東,等.急性腔隙性腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白和白介素-8水平的變化及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(15)：10-12.

[7]許晶晶,李向平,陳名杰.焦慮抑郁情緒對(duì)冠心病患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2011,26(6)：426-429.

[8]Carney RM,Freedland KE,Steinmeyer B,et al.Depression and five year survival following acute myocardial infarction：a prospective study[J].JAffect disord,2008,109(1-2)：133-138.

[9]Danesh J,Wheeler JG,Hischfield GM,et al.C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease[J].N Engl J Med,2004,350(14)：1387-1397.

[10]李曉鶴,李小龍.急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素與炎癥因子的相關(guān)性[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,3(02)：243-244.

[11]范麗君,戴 雁.依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(8)：23-24.

[12]廉 霞,廉超玲,范渡勝.50例急性腦梗死患者的血清高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(22)：51-73.

Influence of depression on serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral infarction.

FANG Li-hua,YAO Jian,LI Wei-shi,HUANG Zhi-yong,WU Xiu-xin,CHEN Xu-ming,LIN Hui-chang.The Third Department of Internal Medicine,People's Hospital of Huidong County,Huidong 516300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical influence of depression on serum high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)in patients with cerebral infarction.MethodsForty-five patients diagnosed as cerebral infarction with depressed mood according to Self-Rating Depression Scale(SDS)and Hamilton Depression Rating Scale(HAMD)were selected as the depression group,and 45 patients without depressed mood were divided into the non-depression group.The serum hs-CRP and TNF-αwere compared between the two groups.The 90 patients were enrolled as the mild(n=52),moderate(n=22),and severe(n=16)infarction group according to the brain CT,and then the serum hs-CRP and TNF-αwere compared between the three groups.ResultsThe serum hs-CRP and TNF-αlevels in the depression group were significantly higher than those in the non-depression group(P＜0.01).Theserum hs-CRP and TNF-αlevels in the mild infarction group were significantly lower than those in the moderate infarction group(P＜0.01),and the levels in the moderate infarction group were significantly lower than those in the severe infarction group(P＜0.01).ConclusionDepression can aggravate the inflammatory reaction in patients with cerebral infarction,and promote the increase of serum hs-CRP,TNF-α,thereby aggravate illness.Patients with cerebral infarction should be given active intervention to reduce the negative emotions,improve the therapeutic effects and prognosis.

Depression;Cerebral infarction;High sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

R743.33

A

1003—6350（2015）21—3143—03

2015-04-17)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1143

方力華。E-mail：lihuafang@163.com