易天新，何 英

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院2012級碩士研究生，重慶400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶400016）

干燥綜合征（SS）是一種外分泌腺功能障礙引起的全身性自身免疫性疾病，其發(fā)病機制尚不明確，主要與炎性細胞因子、免疫遺傳、病毒感染、特異性自身抗體等因素有關(guān)，其主要表現(xiàn)有口腔、眼、鼻、咽、喉和陰道表面黏膜干燥，而口干和眼干作為干燥綜合征的主要癥狀，其發(fā)生率超過95%。干眼癥主要表現(xiàn)為雙眼瘙癢、磨砂感、眼疲勞和視力下降，淚液分泌減少還可導(dǎo)致干燥性角結(jié)膜炎［1］。現(xiàn)將近年來干燥綜合征口眼干燥的中西醫(yī)常用治療方法概述如下。

1 西醫(yī)治療

1.1 局部潤滑

人工淚液。眼淚的主要成分是水、無機鹽、蛋白質(zhì)（如抗體，溶菌酶）和脂類，作用是滋潤眼表及減低對角膜上皮的磨損［2］。干燥綜合征患者大多伴有淚液分泌減少，人工淚液是一類理化性質(zhì)與淚膜相似的淚液替代品，使用人工淚液替代療法可滋潤眼內(nèi)組織及減少干眼癥引起的各種不適癥狀和并發(fā)癥，目前常用的人工淚液種類包括纖維素醚類、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、黏多糖類、維生素A、幾丁糖等［3］。另外，海藻糖、磷脂、精多糖因其特殊的理化性質(zhì)，也正在被開發(fā)成為一種前景較好的新型人工淚液。劑型方面，除了常規(guī)的眼藥水、凝膠、軟膏、噴霧等，還出現(xiàn)了微球、乳劑、納米粒等新型眼用制劑。

人工唾液。人工唾液可替代天然唾液的潤滑、黏附及保護作用，能預(yù)防口腔粘膜感染、齲齒，減輕口干、言語及吞咽困難等不適感，適用于唾液腺分泌不足的干燥綜合征。人工唾液中的聚合物基質(zhì)材料具有潤滑、水化和保護口腔黏膜的作用，能緩解口干癥患者的臨床癥狀，人工唾液的材料有亞麻油、透明質(zhì)酸、氧化甘油三酯、羥乙基纖維素、卡波姆、天然藥物提取物等，將防止齲齒的氟化物、木糖醇、酶類等輔料加入唾液替代物中，則可改善口干、口腔黏膜感染和減少齲齒的發(fā)生［4］。

1.2 促腺體分泌藥物

毒蕈堿膽堿能受體激動劑（毛果蕓香堿和西維美林）可刺激唾液腺中的M1和M3受體，增加外分泌腺分泌功能，一直是被FDA批準用于改善干燥癥狀的常用藥物。據(jù)臨床研究證實，每日口服20mg匹魯卡品或更大劑量，可以顯著改善口干、眼干患者的主觀感受及客觀指標，但需進一步研究毒蕈堿膽堿能受體激動劑在不同個體，包括伴有心血管、肺部及肝臟疾病的老年患者的用藥劑量［5］。Khurshudian AV［6］將12例原發(fā)性干燥綜合征患者隨機分為8例干擾素組及4例安慰劑組，分別口服150U的干擾素-α和安慰劑，持續(xù)觀察24周。結(jié)果24周結(jié)束時，接受干擾素-α治療組唾液流率、眼部干澀視覺模擬評分、口腔干燥模擬評分均在統(tǒng)計學(xué)上有顯著改善（P＜0.05），安慰劑組沒有顯著變化。試驗證實口服干擾素-α150U/d，3次，可促進唾液分泌，緩解口干和眼干的癥狀，且有較好的耐受性。張然等［7］將干眼癥66例隨機分為治療組及對照組各33例，治療組予以羥糖甘滴眼液滴眼加鹽酸溴己新片口服，對照組僅予以羥糖甘滴眼液滴雙眼。治療8周后兩組眼部癥狀評分、淚液分泌量、淚膜破裂時間、角膜熒光染色評分均優(yōu)于治療前（P＜0.05），且治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。何琳萍等［8］治療干燥綜合征干眼，對照組24例用卡波姆滴眼液滴眼，治療組31例在與對照組治療相同的基礎(chǔ)上加用環(huán)戊硫酮片口服，療程均為8周。治療組熒光素角膜活體染色評分分值明顯下降，淚膜破裂時間檢測（BUT）明顯延長，淚液分泌檢查（Schirmer I test）顯示淚液浸濕濾紙的長度明顯延長（P＜0.05）。

1.3 自體血清

常用治療干眼癥的人工淚液可以對眼睛表面提供潤滑，但人工淚液缺乏天然眼淚中發(fā)現(xiàn)的生物活性成分，自體血清滴眼液不僅有潤滑劑作用，還含有可以模擬天然眼淚的其他生化成分，研究表明自體血清滴眼液已經(jīng)普及為二線抗干眼癥的治療用藥［9］。自體血清與人工淚液的隨機對照雙盲試驗研究證實短期（2周）使用自體血清治療成人重度干眼綜合征眼表疾病指數(shù)（OSDI）明顯降低（達50%）。而使用傳統(tǒng)人工淚液治療僅降低22%，但客觀指標即結(jié)膜熒光素染色評分和淚膜破裂時間無明顯改善［10］。

1.4 淚小管結(jié)扎術(shù)及淚點栓塞

李慧榮等［11］選取經(jīng)藥物治療效果不佳的淚液缺乏性干眼16例，采用淚小管皮下結(jié)扎術(shù)，分別于治療前及治療后通過眼表疾病指數(shù)評分（OSDI）、淚膜破裂時間（BUT）及基礎(chǔ)淚液分泌試驗（SIT）觀察臨床療效，留線13例1～3個月淚小管術(shù)區(qū)外觀形態(tài)、縫線穩(wěn)定性、縫線組織兼容性以及淚小管阻塞效果均好，且OSDI、BUT、SIT指標治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后3個月，11例癥狀明顯緩解，總有效率88.46%。Chen F等［12］治療干眼癥20例，予以淚管膠原塞阻塞一只眼睛的上淚點和對側(cè)眼下淚點，結(jié)果證實淚管膠原塞療法可使主觀癥狀緩解和客觀指標改善，閉塞上部或下部淚點的效果相似。張春梅［13］采用淚道栓塞術(shù)治療干眼癥86例，觀察癥狀（主要包括眼部紅腫、干癢感、視覺疲勞、異物感等）及對比治療前后的角膜熒光素染色積分、淚膜破裂時間、淚液分泌實驗的變化。結(jié)果治療后的各項參數(shù)指標相比治療前有明顯改善（P＜0.05），總有效率96.5%。

人工淚液及人工唾液可減輕大多數(shù)干燥綜合征患者的眼干、口干癥狀，且應(yīng)用簡便，起效時間快，能迅速緩解患者的局部癥狀，但多數(shù)人工淚液及人工唾液均不同程度添加有防腐劑，且作用時間短暫，使其臨床應(yīng)用受到一定限制。研究表明，使用各種栓子進行淚點栓塞已成為一種新的淚道封閉技術(shù)，且較人工淚液能更好地維護淚膜穩(wěn)定性，但因價格昂貴，且各種新型栓子材料的安全性有待進一步研究，所以臨床未常規(guī)應(yīng)用。

2 中醫(yī)治療

2.1 中藥內(nèi)治

洪淥等［14］治療無系統(tǒng)受累干燥綜合征162例，分為治療組90例和對照組72例，治療組用蘆根潤燥湯加減（生地、蘆根、生石膏、金雀根、郁金、麥冬、川芎、丹皮、玄參、黃芩），對照組口服羥氯喹片200mg、每日1次，兩組共治療9周，以唾液流率、Schirmer試驗量化評價口干、眼干情況。結(jié)果兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01）。張華東等［15］原發(fā)性干燥綜合征氣陰兩虛型116例，治療組58例予中藥路氏潤燥湯（太子參、南沙參、生白術(shù)、炒山藥、麥門冬、石斛、葛根、生地等），對照組58例口服硫酸羥氯喹片200mg、每日2次，治療3個月后觀察眼干癥狀、口干癥狀VAS評分、中醫(yī)證候積分、淚液及免疫、炎性指標改善情況。結(jié)果總有效率治療組82.76%，對照組50.00%。周婉瑜等［16］將60例淚液分泌不足型干眼癥患者分為觀察組和治療組各30例，觀察組口服滋陰潤目湯（熟地、生地、麥冬、枸杞子、石斛、玄參、菊花、鬼針草），對照組滴潤潔滴眼液。結(jié)果兩組視疲勞、異物感和干澀感癥狀較治療前均有明顯改善（P＜0.01），觀察組視疲勞癥狀的改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 中藥外治

林家成等［17］用乙醇提取金銀花和甘草有效成分加入到人工唾液中，制備為金銀花甘草人工唾液，并建立人工齲大鼠模型，分別用金銀花甘草人工唾液、甲硝唑洗必泰溶液、人工唾液和蒸餾水給4組大鼠施藥，采用Keyes記分法觀察金銀花甘草人工唾液對大鼠口腔內(nèi)齲齒發(fā)生發(fā)展的抑制效果。結(jié)果與人工唾液組及蒸餾水組相比，金銀花甘草人工唾液組大鼠磨牙齲損各個范圍程度均較低（P＜0.01），且高于甲硝唑洗必泰組（P＜0.01）。金銀花甘草人工唾液對變形鏈球菌和遠緣鏈球菌生長有明顯抑制作用，且可有效抑制大鼠口腔內(nèi)齲齒的發(fā)生及進展，與漱口液相比在口內(nèi)作用時間更長，緩沖能力更強。偉偉等［18］治療干眼癥80眼，試驗眼40例予以魚腥草滴眼液及人工淚液聯(lián)合應(yīng)用滴眼，對照眼40例單用人工淚液，治療14天后觀察癥狀、體征、淚膜破裂時間（BuT）、Schirmer iv試驗、熒光素染色評分等。結(jié)果魚腥草滴眼液及人工淚液聯(lián)合應(yīng)用可有效控制干眼癥眼表炎癥，效果明顯優(yōu)于單用人工淚液。

馬琳麗等［19］將干眼癥40例分為治療組與對照組各20例，對照組用珍珠明目滴眼液滴眼，治療組用珍珠明目滴眼液離子導(dǎo)入，治療前后分別測定淚液分泌量、淚膜破裂時間。結(jié)果治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效好于對照組。離子導(dǎo)入治療無痛苦，針對性強，全身反應(yīng)少，用藥量省，方法簡便，可有效改善眼部微循環(huán)和灌注。項承榮［20］將干燥綜合征40例分為治療組和對照組各20例。治療組用中藥石斛、玄參、菊花、金銀花熏眼，同時蘸藥熱敷患處。對照組用硫酸羥氯喹100mg口服、每日2次，并配合玻璃酸鈉滴眼液滴眼治療。28天為一療程，觀測臨床癥狀、眼干評價積分、濾紙試驗結(jié)果、不良反應(yīng)。結(jié)果總有效率治療組71.40%，對照組36.80%。

2.3 針刺

杜革術(shù)［21］治療干燥綜合征80例，治療組40例取睛明、廉泉、曲澤、氣海、血海、三陰交、太溪、太沖針刺，對照組40例口服羥氯喹、轉(zhuǎn)移因子口服液、復(fù)合維生素、匹魯卡品及外用濕潤凝膠，治療2個月，觀察兩組治療前后的免疫球蛋白（IgA，IgG，IgM）、血沉、主要癥狀積分的變化及臨床療效。結(jié)果總有效率治療組82.5%、對照組65%，且口干咽燥、乏力等癥狀改善治療組較對照組更為明顯。崔小燦等［22］將干燥綜合征50例隨機分為治療組與對照組各25例，治療組在唇腺、腮腺及下頜腺附近穴位（地倉、頰車、廉泉、足三里、三陰交）電針，對照組給予茴三硫口服，治療3周。唾液流率顯著增加（P＜0.05），總有效率治療組91.7%、對照組20.8%。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

吳志紅［23］將原發(fā)性干燥綜合征40例分為治療組與對照組各20例，兩組均口服潑尼松片、每日20mg。治療組另予益胃湯（沙參、麥冬、生地、玉竹、冰糖）加減，觀察兩組癥狀積分、靜態(tài)唾液量、實驗室觀察指標（血沉、免疫球蛋白、血清球蛋白、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子）。結(jié)果總有效率治療組70%，對照組55%。蒙向欣等［24］將干燥綜合征60例分為兩組各30例，兩組均口服甲潑尼龍、甲氨蝶呤，觀察組加服玉泉湯加減（花粉、麥冬、黨參、黃芪、葛根、烏梅、甘草）并靜滴生脈注射液。結(jié)果總有效率觀察組90.0%、對照組73.3%，且唾液流率升高幅度治療組較對照組更大（P＜0.05）。韓聚方等［25］將干燥綜合征50例分為治療組和對照組各25例，治療組服酸甘生津湯（黨參、烏梅、金銀花、桑椹、石斛、木瓜、蘆根、白茅根）、羥氯喹、白芍總苷，對照組僅服羥氯喹、白芍總苷，治療3個月。結(jié)果酸甘生津湯聯(lián)合羥氯喹、白芍總苷能有效緩解口鼻干、眼干癥狀，并能降低免疫球蛋白、紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白。總有效率治療組84%，對照組68%。郭怡然等［26］治療口干為主的干燥綜合征66例。治療組35例口服養(yǎng)陰潤燥、增補津液方（玄參、麥冬、當歸、黃柏、阿膠、茯苓、五味子、赤芍、北沙參、知母、石斛、生甘草），并將維生素C片放置于舌背、外涂口腔濕潤凝膠、口服胸腺肽。對照組31例僅用胸腺肽、維生素C及口腔濕潤凝膠治療?？傆行手委熃M71.4%，對照組51.6%。

4 小 結(jié)

中醫(yī)治療干燥綜合征口眼干燥癥起效時間相對緩慢，但作用持久，不良反應(yīng)少。中西醫(yī)結(jié)合的治療能彌補單用西藥毒副作用大和單用中藥起效慢的不足。中西醫(yī)結(jié)合治療，對癥狀緩解、病情控制及相關(guān)指標改善等較單用西藥或中藥效果明顯。

［1］Ramos-Casals M，Brito-Zeron P，Siso-Almirall A，et al.Primary Sjogren’s syndrome［J］.British Medical Journal，2012，101（24）：1565-1571.

［2］Moshirfar M，Pierson K，Hanamaikai K，et.Artificial tears potpourri：a literature review［J］.Clinical Ophthalmology，2014，8：1419-1433.

［3］龔佳怡.人工淚液治療干眼的新進展［J］.山西醫(yī)藥雜志，2014，43（17）：2028-2030.

［4］褚志杰，鞠建峰，鄧樹海.唾液替代物制劑處方研究進展［J］.藥學(xué)研究，2013，32（2）：109-111.

［5］Ramos-Casals M，Tzioufas AG，F(xiàn)ont J.Primary Sjogren’s syndrome：new clinical and therapeutic concepts［J］.Ann Rheum Dis，2005，64（3）：347-354.

［6］Khurshudian AV.A pilot study to test the efficacy of oral administration of interferon-alpha lozenges to patients with Sjogren’s syndrome［J］.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2003，95（1）：38-44.

［7］張然，王曉莉.鹽酸溴己新片聯(lián)合羥糖甘滴眼液治療干眼癥的療效觀察［J］.中國藥房，2012，23（26）：2458-2459.

［8］何琳萍，馬曉昀.環(huán)戊硫酮治療干燥綜合征干眼的療效觀察［J］.世界臨床藥物，2009，30（5）：283-286.

［9］Pan Q，Angelina A，Zambrano A，et al.Autologous serum eye drops for dry eye［J］. Cochrane Database Of Systematic Reviews，2013，8：CD009327.

［10］Urzu CA，Vasquez DH，Huidobro A，et.Randomized double-blind clinical trial of autologous serum versus artificial tears in dry eye syndrome［J］.Curr Eye Res，2012，37（8）：684-688.

［11］李慧榮，范勇，溫玉，等.淚小管皮下結(jié)扎術(shù)治療淚液缺乏性干眼的臨床可行性觀察［J］.臨床眼科雜志，2013，21（6）：539-541.

［12］Chen F，Wang J，Chen W，et al.Upper punctal occlusion versus lower punctal occlusion in dry eye［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51（11）：5571-5577.

［13］張春梅.淚道栓塞術(shù)治療干眼癥的臨床效果及安全性研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（25）：59-60.

［14］洪淥，吳東蛟.蘆根潤燥湯加減治療非系統(tǒng)受累干燥綜合征療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2013，48（1）：32-33.

［15］張華東，姜泉，王振興，等.路氏潤燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征3個月眼干癥狀療效觀察［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（7）：734-739.

［16］周婉瑜，李越虹，寇秋愛.滋陰潤目湯治療干眼癥的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)眼科雜志，2006，16（4）：202-204.

［17］林家成，凌均棨，李曉娜，等.金銀花甘草人工唾液防齲的實驗研究［J］.中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，3（2）：127-132.

［18］偉偉，李蘭根.魚腥草滴眼液治療干眼癥的臨床評價［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（7）：31-32.

［19］馬琳麗，張紅燕.珍珠明目滴眼液離子導(dǎo)入治療干眼癥療效觀察［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2014，30（6）：552-553.

［20］項承榮.中藥熏眼治療干燥綜合征干眼癥隨機平行對照研究［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27（5）：23-24.

［21］杜革術(shù).針刺治療干燥綜合征40例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，16（10）：61-62.

［22］崔小燦，劉偉，劉小軍，等.電針治療干燥綜合征口干癥狀療效觀察［J］.上海針灸雜志，2014，33（6）：542-543.

［23］吳志紅.益胃湯治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)雜志，2013，10，35（10）：46-47.

［24］蒙向欣，趙威，于曉瑜.玉泉湯加減聯(lián)合生脈注射液治療干燥綜合征的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（11）：278-279.

［25］韓聚方，鈕含春，霍泉金，等.酸甘生津湯聯(lián)合羥氯喹、白芍總苷治療原發(fā)性干燥綜合征臨床研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2014，33（2）：118-119.

［26］郭怡然，張勤，邱作成.胸腺肽等加中藥方劑治療干燥綜合征療效觀察［J］.新疆中醫(yī)藥，2012，30（6）：21-22.