王 萍

（山東省德州市立醫(yī)院內(nèi)科，山東 德州 253012）

女性圍絕經(jīng)期與橋本氏甲狀腺炎

王 萍

（山東省德州市立醫(yī)院內(nèi)科，山東 德州 253012）

分析目前女性圍絕經(jīng)期發(fā)生橋本氏甲狀腺炎的原因。結(jié)果可知圍絕經(jīng)期和橋本氏甲狀腺炎有著重要關(guān)系，對于圍絕經(jīng)期女性需要著重關(guān)注橋本氏甲狀腺炎。

圍絕經(jīng)期；雌激素橋；本氏甲狀腺炎

圍絕經(jīng)期橋本氏甲狀腺炎患者雌二醇水平相比對照組升高，推測雌激素可能在圍絕經(jīng)期婦女橋本氏甲狀腺炎發(fā)病過程中起一定作用。具體如下。

1 女性圍絕經(jīng)期概念

圍絕經(jīng)期主要是指女性由生育期逐步邁向絕經(jīng)的過度期，婦女大約40歲開始出現(xiàn)絕經(jīng)跡象延至12個月。在圍絕經(jīng)期發(fā)展這一過程中，女性卵巢機能慢慢減退，其雌激素內(nèi)分泌以及生物學出現(xiàn)改變。是每個婦女生命進程中必然發(fā)生的生理過程。早在我國中醫(yī)學《內(nèi)經(jīng)》中便有記載“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”，表明女性在七七之年天癸漸竭故引發(fā)絕經(jīng)。圍絕經(jīng)期主要癥狀表現(xiàn)多為月經(jīng)不調(diào)、虛熱盜汗、雌激素衰減等。卵巢機能衰減易引發(fā)下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸的功能失調(diào)，排卵及分泌雌性激素受到影響，導致發(fā)生生殖肌肉萎縮以及心悸等植物神經(jīng)紊亂，同時易導致婦女心理出現(xiàn)緊張、焦慮甚至抑郁等情緒。

2 橋本氏甲狀腺炎

橋本氏甲狀腺炎屬于臨床中常見的一種慢性器官免疫病變疾病，多發(fā)病于中年婦女，尤其高發(fā)于35～45歲年齡階段。病因和發(fā)病機制本病目前尚不清晰，不過國內(nèi)外學者認為與遺傳因素以及易感基因有關(guān)，易發(fā)生先天性免疫缺陷，因此造成甲狀腺細胞免疫與體液免疫功能紊亂，產(chǎn)生腺上濾泡損傷，形成本病。性激素可以影響甲狀腺抗體的產(chǎn)生及甲狀腺炎的外顯率；感染及膳食中的碘化物是疾病發(fā)生的兩個環(huán)境因素。臨床表現(xiàn)為甲狀腺對稱性增大且質(zhì)地堅韌通常屬于該病特異性癥狀表現(xiàn)。其中甲狀腺腫大程度普遍為中度形態(tài)，積體可到達健康形態(tài)3倍，一般增長速度較為緩慢，但是在某種特例狀態(tài)中，甲狀腺積體也能夠呈迅速擴張，同時伴有疼痛感，這類癥狀也與亞急性甲狀腺炎癥狀表現(xiàn)相似；不過橋本氏甲狀腺炎患者普遍存在嗜睡、性寒、困乏、食欲不振等甲減癥狀。橋本氏甲狀腺炎患者的血清中Tg-Ab與TPO-Ab呈高滴度表現(xiàn)。臨床中檢查診斷該病癥多根據(jù)上述特異性癥狀表現(xiàn)以及血清抗體作為判斷標準，另外配合超聲檢測等影像學方式可提高甲狀腺病癥診斷率。

3 甲狀腺自身抗體Tg-Ab與TPO-Ab的存在

3.1 TPO-Ab

抗甲狀腺過氧化物酶（TPO），是甲狀腺素產(chǎn)生過程需要的重要物質(zhì)酶，將血紅蛋白作為輔基而形成糖蛋白分子，多存在于甲狀腺細胞外部邊緣或質(zhì)子網(wǎng)內(nèi)，對機體甲狀腺功能具有重要意義，該物質(zhì)無腺素形成以及球蛋白碘化等具有極大的相關(guān)性。TPO作為細胞因子介導內(nèi)產(chǎn)生的自抗體，能夠?qū)θ梭w免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的刺激影響進而產(chǎn)生抗體TPO-Ab。TPO-Ab作為免疫抗體，其具有增強補體細胞介導的抗毒效果以及對致病因子的滅殺等，也造成甲狀腺濾泡損耗，導致甲狀腺素生成率降低，誘發(fā)甲狀腺功能降低。TPO-Ab指標的監(jiān)測對AITD病情鑒別、治療以及預(yù)后效果觀察均有良好的特異性，其檢測靈敏度高、表現(xiàn)直觀，早已成為目前臨床中診斷自身免疫性甲狀腺疾病重要的參考指標。

3.2 TG-Ab

TG屬于甲狀腺細胞分泌形成的碘化糖蛋白，具有溶解性。通過膠體狀態(tài)積聚在甲狀腺濾泡內(nèi)部，在健康機體血清內(nèi)僅僅含有微量，主要作用在于生成及貯存甲狀腺素。TG-Ab作為機體組織特異性抗體，可分為IgG、IgA、IgM類。當TG-Ab指標在血清檢測中呈升高狀態(tài)，則表現(xiàn)為甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異?；蚴艿狡茐膿p傷；另外在毒性彌漫性甲狀腺腫癥狀檢測中TG-Ab均表現(xiàn)呈高指標陽性狀態(tài)。

3.3 甲狀腺自身抗體的臨床意義

臨床檢測中多將TPO-Ab指標作為橋本甲狀腺炎與自身免疫性甲亢臨床診斷參考數(shù)據(jù)；而TG-Ab指標則對于判斷自身免疫甲性甲亢具有重要意義。其橋本氏甲狀腺炎患者機體內(nèi)均含有TPO-Ab或TG-Ab抗體。因此這兩種抗體的檢測也間接表明了甲狀腺疾病的性質(zhì)與病情程度，例如在自免甲狀腺炎病灶中上述兩種抗體均呈陽性；而亞型甲減則表

現(xiàn)為高滴度抗體，同時也表明自身免疫一次為致病因素，后期易發(fā)展為甲減。TG-AB，TPO-AB明顯升高要考慮慢性甲狀腺炎的可能性，TRAB陽性要考慮Graves病的診斷。

4 女性圍絕經(jīng)期對甲狀腺功能的影響

在上世紀70年代，國外學者Besedovsky提出了NEI免疫網(wǎng)絡(luò)理論，使臨床醫(yī)學中逐步關(guān)注內(nèi)分泌、神經(jīng)學與免疫系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系。在免疫應(yīng)答發(fā)生中激活的免疫細胞所形成的介子細胞可調(diào)節(jié)自身免疫應(yīng)激反應(yīng)，并影響內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，引發(fā)生理功能調(diào)節(jié)，同時NEI異常也可能導致機體各免疫性疾病發(fā)病率提升。免疫細胞特別是Th1/Th2細胞分泌的各種細胞因子，將會構(gòu)成機體特定的免疫環(huán)境。Th1細胞分泌的IL-2、IFN-r、淋巴毒素等形成一種前炎癥的免疫環(huán)境。而Th2細胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和TGF-b等促進抗體的產(chǎn)生，從而形成一種抗炎癥的免疫環(huán)境，Th1/Th2細胞通過產(chǎn)生的細胞因子相互調(diào)節(jié)，產(chǎn)生抑制作用，構(gòu)成機體Th1/Th2平衡的免疫環(huán)境，IFN-r抑制Th2細胞增生，而IL-10抑制Th1的增生，這種平衡狀態(tài)維持機體正常免疫功能（免疫耐受），若其失衡就可能導致自身免疫性疾病的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生不足促進Th1介導的自身免疫性疾??；對糖皮質(zhì)激素功能產(chǎn)生抵抗性促進Th1介導的自身免疫；睪酮或脫氫雄甾酮產(chǎn)生不足促進Th1和Th2介導的自身免疫；過量的雄激素產(chǎn)生或高雌激素/雄激素比例增強Th2介導的自身免疫；低水平雌激素有利于產(chǎn)生Th1介導的自身免疫；高水平的泌乳素刺激Th1和Th2介導的自身免疫過程；交感神經(jīng)系統(tǒng)功能遲鈍可增強Th1介導的自身免疫等。

女性圍絕經(jīng)期常有雌激素的下降。

4.1 雌激素的免疫調(diào)節(jié)作用

在人和動物體內(nèi)天然存在雌激素是由18個碳原子組成的甾體激素，主要由人或哺乳動物的卵泡顆粒細胞分泌，極少量由腎上腺皮質(zhì)分泌。其主要有4種形式，即雌酮、雌二醇、雌三醇、雌四醇。雌二醇的雌激素效應(yīng)最強；雌酮約為雌二醇活性的30%，雌酮與雌二醇可以在體內(nèi)互相轉(zhuǎn)換；雌三醇是雌二醇不可逆的代謝產(chǎn)物，活性只相當于雌二醇的10%；雌四醇是一種由胎兒肝臟產(chǎn)生的類固醇激素，僅有微弱的雌激素作用[1]。

隨著研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，ER主要存在生殖器官內(nèi)，也可能處于心血管系統(tǒng)以及機體全身各部位。雌激素則是女性機體內(nèi)主要性激素，同時該激素的高低也對機體免疫也具有不同的效果；低雌激素狀態(tài)具有提供特異性免疫應(yīng)答，提高感染性物質(zhì)抗原性刺激等產(chǎn)生Th1應(yīng)答；當雌激素較高時，則會出現(xiàn)免疫活性受到控制，如妊娠期免疫應(yīng)答向Th2偏移，從而控制了母體對體內(nèi)胎兒的排斥。不過也存在個別免疫疾病是由于Th2的介導而引發(fā)，例如妊娠期造成SLE的加劇。國內(nèi)外較多學者認為女性因雌激素變化影響，造成其自身免疫系統(tǒng)具有較高的易感性，這也導致女性免疫性疾病發(fā)病率高于男性的因素所在。其中橋本氏甲狀腺炎則是因Th1介導而誘發(fā)的一種器官特異性表現(xiàn)的免疫系統(tǒng)疾病，該病癥多表現(xiàn)為甲狀腺濾泡組織受損，造成其甲狀腺功能衰減。因此雌激素的異常變化也增加了甲狀腺炎的發(fā)病率。

4.2 泌乳素的免疫調(diào)節(jié)作用

泌乳素與雌激素密切相關(guān)。有研究顯示，自身免疫性甲狀腺炎常伴有高泌乳素血癥。催乳素與自身免疫性甲狀腺疾病存在一定的聯(lián)系[2]?？紤]由于甲狀腺功能減退是促甲狀腺激素釋放激素增加或垂體催乳素分泌增加[3]。

泌乳素亦能夠?qū)C體免疫功能產(chǎn)生影響，它能夠?qū)⒓毎砻媸荏w與之結(jié)合從而直接作用于免疫調(diào)節(jié)功能；同時也能夠通過下丘腦-垂體-腎上腺/性腺發(fā)揮間接作用。由于男性機體受到雄激素影響，能夠?qū)γ谌樗匦纬梢种婆c調(diào)制效果，而女性體內(nèi)雄激素低下導致其機體泌乳素較高。泌乳素作為一種免疫刺激劑對細胞免疫和體液免疫均有促進作用，利用多巴胺受體激動劑抑制垂體泌乳素的分泌，對于多種自身免疫性疾病均有緩解作用。高催乳素能夠加劇細胞免疫和體液免疫反應(yīng)[4]。催乳素受體與許多細胞因子受體結(jié)構(gòu)相似，同屬細胞因子受體超家族，提示催乳素具有經(jīng)典激素和細胞因子的雙重功能[5-8]。

橋本氏甲狀腺炎機制尚不十分清晰，發(fā)病受遺傳、免疫、環(huán)境等因素共同產(chǎn)生，尤其是免疫系統(tǒng)屬主要影響因素，同時對于女性患者來講其內(nèi)分泌系統(tǒng)中雌激素與泌乳素的影響也是不可忽視的。另外，HLA系統(tǒng)與免疫疾病的易感性也具有較高的相關(guān)性，女性雌激素也可能對于免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)易感因子產(chǎn)生影響，不過目前對這一機理尚無明確定論，有待深入研究。

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Perimenopausal women with Hashimoto's thyroiditis

WANG Ping
(Department of internal medicine, Dezhou Municiple Hospital, Shandong Province, Shandong Dezhou 253012, China)

Analysis the perimenopausal women occurred in Hashimoto's thyroiditis. Results show that around menopause and Hashimoto's thyroiditis has an important relationship, for peri menopausal women need to focus on Hashimoto's thyroiditis.

Menopause; Estrogen; Hashimoto's thyroiditis

R711

B

ISSN.2095-8803.2015.05.006.02

王萍（1966-）女，漢族，山東德州，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科內(nèi)分泌