張薇 李霞 文志勇

摘 要：介紹了化學(xué)專業(yè)研究生的藥物合成化學(xué)課程的特點，課程內(nèi)容與專業(yè)相結(jié)合，與相關(guān)課程相結(jié)合，與實驗相結(jié)合，與科研工作相結(jié)合。在學(xué)習藥物合成化學(xué)基本知識的基礎(chǔ)上，增加小分子藥物的合成設(shè)計，改革教學(xué)理念，增加老師與學(xué)生對藥物合成化學(xué)實驗課程的重視程度，調(diào)動學(xué)生學(xué)習積極性，提高學(xué)生運用藥物合成化學(xué)反應(yīng)理論知識解決實際問題的能力。重視學(xué)生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，體現(xiàn)研究型和創(chuàng)新型的教育，使學(xué)生將理論課學(xué)到的知識變?yōu)榫C合創(chuàng)新實踐的能力，培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的專業(yè)人才，增加學(xué)生的創(chuàng)新能力和科學(xué)素質(zhì)。

關(guān)鍵詞：研究生 藥物合成化學(xué) 教學(xué)改革 素質(zhì)

中圖分類號：R914 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）01（a）-0118-02

隨著科學(xué)的發(fā)展，科技的進步，人們對疾病的治療效果和治療手段的要求也日益提高。提高療效，簡化用藥方法，降低副作用一直是科學(xué)工作者研究的重點和努力方向。該課程是面向工程碩士化學(xué)工程研究生的選修課程，對碩士研究生試驗方案的設(shè)計處理能力的培養(yǎng)具有重要的作用。21世紀的藥物合成化學(xué)已涉足于生命科學(xué)領(lǐng)域并與生命科學(xué)結(jié)伴而行，在生命科學(xué)的研究中藥物合成化學(xué)有著重要作用。要使藥物合成化學(xué)理論與生命科學(xué)有機的結(jié)合，化學(xué)工程等專業(yè)的研究生應(yīng)學(xué)會用藥物合成化學(xué)理論、方式去探討生命現(xiàn)象中的化學(xué)問題，把生命現(xiàn)象和化學(xué)本質(zhì)揭示出來。藥物合成化學(xué)理論教學(xué)中系統(tǒng)地講解了藥物的分類、藥物的結(jié)構(gòu)特點、合成方法等。教學(xué)目的是掌握新分子實體藥物合成路線，以合成路線圖的方式描述藥物的合成工藝和流程，掌握新分子實體藥物合成反應(yīng)中有機分子骨架的建立和官能團轉(zhuǎn)化，以及化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性控制、合成設(shè)計的基本原理，掌握藥物合成化學(xué)中日新月異的海量知識、研究的現(xiàn)狀和發(fā)展前景，了解每個反應(yīng)中電子、自由基和周環(huán)反應(yīng)等不同機理。這樣的教學(xué)目的給我們提出了新的挑戰(zhàn)。

1 與有機化學(xué)有機的聯(lián)系在一起，充分發(fā)揮學(xué)生的學(xué)習積極性

該課程主要講述的內(nèi)容為介紹維丁唑、革替沙星、西他沙星、莫芬唑酸、阿莫西林、瑞舒伐他汀、莫芬唑酸等40多種1999～2007 年批準上市的新分子實體藥物合成路線圖解，以合成路線圖的方式描述藥物的合成工藝和流程， 這些合成路線大多是目前制藥工業(yè)中正在使用的生產(chǎn)工藝， 有較高的實用性和學(xué)術(shù)價值。介紹數(shù)百個有機合成反應(yīng)、數(shù)百種藥物中間體的合成制造方法。在對各類合成反應(yīng)綜合歸納的基礎(chǔ)上介紹合成設(shè)計的基本原理和應(yīng)用，了解藥物合成化學(xué)中日新月異的海量知識、研究的現(xiàn)狀和發(fā)展前景。在教學(xué)中了解藥物合成化學(xué)中日新月異的海量知識、研究的現(xiàn)狀和發(fā)展前景，掌握反應(yīng)中有機分子骨架的建立、官能團轉(zhuǎn)化，以及化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性控制、合成設(shè)計的基本原理等作為重點。把化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性控制，每個反應(yīng)中電子、自由基和周環(huán)反應(yīng)等不同機理作為難點。我們首先調(diào)動學(xué)習興趣、求知欲提高學(xué)生創(chuàng)造性思維和創(chuàng)新能力，向?qū)W生介紹化學(xué)工程專業(yè)學(xué)好藥物合成化學(xué)的意義。這些學(xué)生將來的工作可能是藥物合成等研究。人類對于治療藥物的需求一直指引著藥物合成化學(xué)發(fā)展的主要方向。因為大多數(shù)藥物分子都是有機化合物。根據(jù)統(tǒng)計，在過去10年中國際上市的400余種創(chuàng)新藥物中，有近88% 是小分子有機化合物，而正在處于臨床研究的1000多個潛在藥物中，小分子有機化合物占90% 左右。在今后幾十年內(nèi)合成藥物發(fā)展的主要對象是有機化合物。因此在教學(xué)中與有機化學(xué)有機的聯(lián)系在一起，用有機化學(xué)的知識方法掌握藥物合成化學(xué)的基礎(chǔ)知識，在講解藥物合成化學(xué)反應(yīng)時，盡可能結(jié)合有機反應(yīng)，例如在講解調(diào)血脂藥阿托伐他汀鈣的合成結(jié)合異丁酰乙酸甲酯苯胺氨解反應(yīng)。講解治療性功能障礙藥物西地那非及廣譜抗生素類藥物阿莫西林時結(jié)合縮合反應(yīng)。講解抗菌劑西他沙星合成結(jié)合羰基的保護。明白這個道理后，同學(xué)們的學(xué)習熱情會非常高。

2 改革教學(xué)理念，增加老師與學(xué)生對藥物合成化學(xué)實驗課程的重視程度

在研究生的教育層次中，擴大同學(xué)的知識面，了解當前世界上最新的研究領(lǐng)域和成果，理論與實際相結(jié)合是我們面臨的任務(wù)，這就要重視藥物合成化學(xué)實驗。實驗教學(xué)課程不僅能傳授知識，驗證理論和掌握技能，更是培養(yǎng)學(xué)生實踐能力的重要場所。藥物合成化學(xué)實驗教學(xué)是藥物合成化學(xué)課程的重要組成部分，是對已學(xué)多門課程知識的綜合應(yīng)用。如波譜學(xué)知識在藥物結(jié)構(gòu)解析中的應(yīng)用，涉及到有機化學(xué)、無機化學(xué)、生物化學(xué)等多門課程的內(nèi)容，學(xué)生較難理解和掌握。通過藥物合成化學(xué)實驗的訓(xùn)練，學(xué)生的實踐能力、創(chuàng)新能力、多視角研究解決問題的能力等方面具有其他實驗課程無法替代的重要作用。因此，加強藥物合成實驗課程建設(shè)與改革，提高教學(xué)質(zhì)量對于培養(yǎng)社會需要的新型人才具有非常重要的意義。藥物合成實驗作為化學(xué)工程研究生培養(yǎng)實踐能力、創(chuàng)新能力的一門重要的基礎(chǔ)課程，其建設(shè)與改革的主要內(nèi)容包括：課程內(nèi)容的設(shè)置上減少了驗證性實驗，增加了綜合性、設(shè)計性和創(chuàng)新性實驗，教學(xué)中更注重學(xué)生的動手能力、創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。教學(xué)手段、方法上引入實驗多媒體教學(xué)和計算機仿真實驗，還可增加網(wǎng)絡(luò)教學(xué)。農(nóng)業(yè)院校研究生藥物合成化學(xué)實驗課程應(yīng)體現(xiàn)自己的特點。從教學(xué)情況看，長期以來，藥物合成化學(xué)實驗課程依附于藥物合成化學(xué)理論教學(xué)，所占的學(xué)時少。在成績上，藥物合成化學(xué)實驗課的成績按10% 計入藥物合成化學(xué)的總成績，這樣的背景下，學(xué)生與教師均不重視藥物合成化學(xué)實驗課程的教與學(xué)，學(xué)生學(xué)習積極性不高，教師也忽視對該課程的建設(shè)規(guī)劃。教學(xué)內(nèi)容上，實驗項目以單元操作為主，局限于配合課堂教學(xué)、驗證原理、單純掌握操作技術(shù)與基本能力的訓(xùn)練。教學(xué)模式則是傳統(tǒng)教學(xué)模式，即教師將儀器設(shè)備準備好，學(xué)生進入實驗室，在預(yù)先準備好的儀器上按實驗指導(dǎo)書上的步驟，按部就班地進行實驗，然后將實驗結(jié)果寫在實驗報告上。學(xué)生在實驗過程中是被動的，一定程度上約束了對學(xué)生實驗技能和創(chuàng)造能力的培養(yǎng)?；谖倚Ｋ幬锖铣苫瘜W(xué)實驗課程現(xiàn)狀，化學(xué)專業(yè)研究生的藥物合成化學(xué)實驗課程應(yīng)采取主要措施是：

（1）對原有實驗進行改造，增加了綜合性和研究性實驗，通過介紹數(shù)百個有機合成反應(yīng)、數(shù)百種藥物中間體的合成制造方法。在對各類合成反應(yīng)綜合歸納的基礎(chǔ)上介紹合成設(shè)計的基本原理和應(yīng)用。了解藥物合成化學(xué)中日新月異的海量知識、研究的現(xiàn)狀和發(fā)展前景。

（2）考核中平時成績比重增大，注重學(xué)生操作能力的訓(xùn)練。新措施注重學(xué)生實踐能力和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。隨著學(xué)生就業(yè)壓力的增大，在教學(xué)經(jīng)費有限的情況下，尋求自己的辦學(xué)特點，增強學(xué)生競爭力，培養(yǎng)適應(yīng)社會需要的創(chuàng)新型人才，全面進行藥物合成化學(xué)實驗課程的建設(shè)已勢在必行。在總結(jié)多年來《藥物合成化學(xué)實驗》研究生教學(xué)的經(jīng)驗，注意吸取現(xiàn)代藥物合成化學(xué)研究成果以及參考國內(nèi)外藥物合成化學(xué)實驗教材的基礎(chǔ)上，對研究生《藥物合成化學(xué)實驗》的課程體系和教學(xué)內(nèi)容進行改革和探索，以提高研究生《藥物合成化學(xué)實驗》課程的教學(xué)質(zhì)量，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習興趣，為后續(xù)課程的學(xué)習以及適應(yīng)將來工作崗位的需要打下堅實的基礎(chǔ)。

3 教學(xué)與科研工作相結(jié)合提高學(xué)生創(chuàng)新能力

在研究生教育的教學(xué)改革中，要重視學(xué)生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，應(yīng)該體現(xiàn)研究型和創(chuàng)新型的教育。使學(xué)生將理論課學(xué)到的知識變?yōu)榫C合創(chuàng)新實踐能力，從而培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的專業(yè)人才，這是我們的教學(xué)宗旨。

我們在講授藥物合成化學(xué)的過程中，課程內(nèi)容與我們的科研工作相結(jié)合。除了教給學(xué)生藥物合成化學(xué)知識外，還必須教給學(xué)生各種能力，尤其是創(chuàng)新思維能力。教師必須具有創(chuàng)新意識，改變以知識傳授為中心的教學(xué)思路，以培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和實踐能力為目標，通過與我們的科研工作相結(jié)合，把與時代發(fā)展相適應(yīng)的新知識、新問題引入課堂，與教材內(nèi)容有機結(jié)合，引導(dǎo)學(xué)生主動探究，讓學(xué)生掌握更多的方法，了解更多的知識，鼓勵學(xué)生大膽猜測、聯(lián)想和想象，對直覺思維和靈感給予應(yīng)有的重視，培養(yǎng)創(chuàng)新能力。例如藥物有機合成是教學(xué)中的重點和難點。在課堂講解縮合反應(yīng)時，我們舉實例講解藥物合成設(shè)計的概念，逆合成分析法，綠色化學(xué)的原理，在我們的科學(xué)研究中用到哪些縮合反應(yīng)等，學(xué)習合成路線中的切斷和拆分技巧，使問題簡化易行。例如以抗真菌藥物維丁唑的合成、消炎藥物革替沙星的合成、血脂調(diào)節(jié)藥瑞舒伐他汀的合成、消炎藥莫芬唑酸的合成等進行逆合成分析，將很多重要反應(yīng)聯(lián)系起來，達到靈活利用的目的。我們還對學(xué)習好、興趣高的同學(xué)提供一些常見病治療藥物的結(jié)構(gòu)式，鼓勵他們自己設(shè)計合成路線，課下與老師討論。與科研相結(jié)合激發(fā)了同學(xué)的學(xué)習興趣，提高同學(xué)的創(chuàng)新思維和創(chuàng)新能力，提高學(xué)生分析問題和解決問題的能力。

經(jīng)過努力實踐，實現(xiàn)了研究生藥物合成化學(xué)教學(xué)兼顧課程理論的系統(tǒng)性與連貫性。結(jié)合專業(yè)需要，有針對性地對研究生《藥物合成化學(xué)》的教學(xué)進行課程體系的改革和教學(xué)內(nèi)容的優(yōu)化。同時把藥物合成化學(xué)實驗的各種新理論、新技術(shù)、新進展詳略有度地融入教學(xué)之中，突出實踐，強調(diào)應(yīng)用，培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的能力。擴大單位時間的教學(xué)信息量，豐富藥物合成化學(xué)實驗教學(xué)內(nèi)容。通過教學(xué)方法和教學(xué)模式的改革，提高教師的授課質(zhì)量，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習熱情以及采用藥物合成化學(xué)的方法進行科學(xué)研究的興趣。結(jié)合教師科研課題和研究生論文，強化實踐教學(xué)內(nèi)容，增強學(xué)生自主學(xué)習和科研創(chuàng)新能力。

參考文獻

[1] 聞韌.藥物合成反應(yīng)[M].化學(xué)工業(yè)出版社，2012.

[2] 孟繁浩.藥物化學(xué)[M].清華大學(xué)出版社，2011.

[3] 邢其毅，徐瑞秋，周政，等.基礎(chǔ)有機化學(xué)[M].高等教育出版社，1994.

[4] 胡珍生，劉奎林.創(chuàng)造性思維學(xué)概論[M].經(jīng)濟管理出版社，2006.

[5] 黃劍，陳年根，鐘霞.藥物化學(xué)實驗教學(xué)方法的探討[J].藥學(xué)教育 2010，26（6）：45-46.

[6] 陳歷勝.治療陽瘺的口服藥物西地那非[J].國外醫(yī)藥，1998，19（6）：355-356.

[7] 夏道宏，姜翠玉，戰(zhàn)風濤，等.有機化學(xué)精品課程建設(shè)的措施及成效[J].化工高等教育，2007，94（2）：12-14.

[8] 黃震華.新型降脂藥物阿托伐他汀[J]中國新藥雜志，2000（1）：54-56.