高峰 李昊 吳桐(連云港潤(rùn)眾制藥有限公司, 江蘇 連云港 222000)

藥品質(zhì)量至關(guān)重要，而藥品質(zhì)量又形成于生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中，為此必須加強(qiáng)對(duì)原料藥生產(chǎn)車(chē)間的方案設(shè)計(jì)，并通過(guò)做好生產(chǎn)車(chē)間質(zhì)量管理，以切實(shí)保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，保證消費(fèi)者的藥用安全。

1 原料藥生產(chǎn)車(chē)間的生產(chǎn)特點(diǎn)

根據(jù)其藥用要求和微生物限度，原料藥又可分為無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥。原料藥生產(chǎn)車(chē)間的主要生產(chǎn)特點(diǎn)有：

一是生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，原料藥的生產(chǎn)往往包含有復(fù)雜的化學(xué)變化或生物變化過(guò)程，因此車(chē)間生產(chǎn)中需要多個(gè)化學(xué)單元反應(yīng)及操作而制成，且生產(chǎn)過(guò)程中普遍需要純化過(guò)程，工藝及設(shè)備均較為繁雜；二是生產(chǎn)中具有高危險(xiǎn)性，由于原料藥生產(chǎn)需用到大量的有機(jī)溶劑，且生產(chǎn)過(guò)程中伴隨有高溫或者高壓，而這些有機(jī)溶劑的易燃易爆性，都給生產(chǎn)中帶來(lái)了火災(zāi)或爆炸的高危險(xiǎn)性；三是生產(chǎn)中具有高污染性，原料藥的生產(chǎn)合成過(guò)程中往往交叉污染嚴(yán)重，所產(chǎn)生的污水、廢水不僅對(duì)土壤、水體有著較高的污染性，而且由于其揮發(fā)性和毒性，會(huì)對(duì)周?chē)諝夂腿藛T造成污染與危害；四是生產(chǎn)中有較高的潔凈度要求，原料藥生產(chǎn)必須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)和《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)的要求。

2 原料藥生產(chǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)的方案設(shè)計(jì)

GMP對(duì)于原料藥生產(chǎn)車(chē)間潔凈度有著非常嚴(yán)格、細(xì)致的要求，按照潔凈度標(biāo)準(zhǔn)不同，生產(chǎn)車(chē)間主要可分為一般生產(chǎn)區(qū)域和潔凈區(qū)域。根據(jù)規(guī)定，無(wú)菌原料藥生產(chǎn)中成品的精制、烘干和包裝工序的潔凈度應(yīng)控制在100000級(jí)以上，采用二級(jí)過(guò)濾的潔凈空氣；非無(wú)菌原料藥生產(chǎn)中成品的精制、烘干和包裝工序則應(yīng)采用10000級(jí)的潔凈空氣。

原料藥生產(chǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)的方案設(shè)計(jì)，重點(diǎn)是防止生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)交叉污染，以及混藥事故或差錯(cuò)事故。為達(dá)到GMP要求，在車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)的方案設(shè)計(jì)中應(yīng)著重注意以下幾點(diǎn)。

①生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)域中對(duì)物料和人員的出入口必須分別設(shè)置，原材料和成品的出入口也應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置。人員和物料出入潔凈區(qū)域時(shí)應(yīng)當(dāng)有各自的凈化用室和設(shè)施，以用于人員更衣、洗手和消毒，以及物料的脫外包裝、清潔和滅菌等。

②生產(chǎn)車(chē)間的平面布置，應(yīng)當(dāng)盡量減少生產(chǎn)流程的迂回往返，減少人員的流動(dòng)與動(dòng)作。

③車(chē)間的潔凈操作區(qū)中只允許存放與生產(chǎn)操作相關(guān)的物料，并配備必要的工藝設(shè)備。潔凈度要求最高的房間應(yīng)當(dāng)設(shè)置在人員最少到達(dá)的地方，通常設(shè)置在潔凈室最里面。要求空氣潔凈度相同的房間應(yīng)盡量集中，以利于通風(fēng)和空調(diào)合理布置；而不同潔凈度房間的相互流通之間必須采取防止交叉污染的措施。

④在車(chē)間的總體布置設(shè)計(jì)方面，對(duì)于成品的精制、烘干和包裝工序的生產(chǎn)車(chē)間，應(yīng)盡量布置在風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，而其它工序車(chē)間則可布置在下風(fēng)側(cè)。一般生產(chǎn)區(qū)域與潔凈區(qū)域之間最后進(jìn)行分隔并獨(dú)立設(shè)置一個(gè)區(qū)域，以避免原材料、半成品和成品之間的交叉污染和混合污染問(wèn)題。

3 原料藥生產(chǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)管理的實(shí)踐要點(diǎn)

(1)加強(qiáng)環(huán)境管理 要求原料藥生產(chǎn)車(chē)間的地面應(yīng)當(dāng)整潔，道路暢通，標(biāo)記明顯，生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合GMP和GSP的有關(guān)要求。并消除現(xiàn)場(chǎng)“臟、亂、差”的生產(chǎn)狀態(tài)，保持文明整潔的生產(chǎn)環(huán)境。

(2)制定嚴(yán)格的生產(chǎn)制度 要求生產(chǎn)車(chē)間中應(yīng)制定并實(shí)施嚴(yán)格的工藝規(guī)程、操作規(guī)程和安全規(guī)程。且要求關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)中人員必須實(shí)行持證上崗制度，生產(chǎn)過(guò)程中勞動(dòng)保護(hù)用品按規(guī)定配備齊全，使用恰當(dāng)，員工堅(jiān)守崗位，嚴(yán)格遵守勞動(dòng)紀(jì)律。

(3)加強(qiáng)設(shè)備的管理 原料藥生產(chǎn)車(chē)間中機(jī)械設(shè)備是生產(chǎn)要素的重要組成部分，在生產(chǎn)過(guò)程中必須遵守嚴(yán)格的設(shè)備操作、維護(hù)與檢修、清洗和計(jì)量檢定制度，要求各類(lèi)設(shè)備及附件應(yīng)當(dāng)保持齊全、完好、整潔且運(yùn)行正常。根據(jù)GMP的要求，原料藥生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備必須配置有相應(yīng)的使用記錄，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理，這就要求車(chē)間內(nèi)必須建立起系統(tǒng)的設(shè)備管理檔案，并為設(shè)備設(shè)置明顯的狀態(tài)標(biāo)志，對(duì)于已停運(yùn)的設(shè)備應(yīng)當(dāng)標(biāo)明其性能狀態(tài)能否繼續(xù)使用，對(duì)于已標(biāo)明報(bào)廢的設(shè)備，則應(yīng)當(dāng)及時(shí)將其從生產(chǎn)線中清除。

(4)加強(qiáng)物流管理 要求生產(chǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)的物流流動(dòng)，必須實(shí)行定量化管理，按照規(guī)定及時(shí)轉(zhuǎn)序或入庫(kù)，以盡量減少各種無(wú)效勞動(dòng)。同時(shí)，要求各類(lèi)物品的擺放應(yīng)整齊，標(biāo)志明顯，賬、卡、物應(yīng)當(dāng)相符，各種設(shè)備、物品實(shí)行定置化管理。

(5)加強(qiáng)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理 均衡化的生產(chǎn)是原料藥生產(chǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)管理的重要指導(dǎo)原則之一，它要求車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)工藝布局和勞動(dòng)組織應(yīng)當(dāng)合理，崗位責(zé)任明確，且生產(chǎn)條件應(yīng)準(zhǔn)備充分，根據(jù)工藝流程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有節(jié)奏的進(jìn)行生產(chǎn)，從而使各生產(chǎn)線及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的負(fù)荷波動(dòng)能達(dá)到最低限度。

4 結(jié)語(yǔ)

本文從原材料生產(chǎn)車(chē)間的特點(diǎn)出發(fā)，并著重就車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)管理質(zhì)量保證的方案設(shè)計(jì)以及實(shí)踐要點(diǎn)進(jìn)行了研究與探索，以期為同行提供借鑒。

[1]王惠萍,唐瑞俠.關(guān)于原料藥生產(chǎn)車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)管理質(zhì)量保證的初探[J].機(jī)電信息,2014，(14):4-6,16.

[2]李靖,王信見(jiàn),陳波等.淺析原料藥生產(chǎn)車(chē)間的現(xiàn)場(chǎng)GMP管理細(xì)節(jié)[J].科學(xué)時(shí)代,2013，(16).