蔡緒明 張軍城 曹利平

陜西省中醫(yī)醫(yī)院(西安 710003)

丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化臨床觀察

蔡緒明△張軍城 曹利平▲

陜西省中醫(yī)醫(yī)院(西安 710003)

目的：觀察丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化患者的臨床療效。方法： 將特發(fā)性肺纖維化患者隨機(jī)分為對照組、治療兩組，每組各30例，兩組均給予氧療、肺功能訓(xùn)練、口服紅霉素片治療，在此基礎(chǔ)上治療組加丹紅注射液，用藥2周、間歇1周為1療程，連用2療程。分別于觀察用藥前后測定兩組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)及胸部CT變化，同時觀察不良反應(yīng)。結(jié)果： 治療結(jié)束后兩組患者比較，治療組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)均優(yōu)于對照組，均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；兩組胸部CT變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論： 丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化有利于改善患者臨床癥狀及提高PaO2、DLco有較好的效果，提高患者生存質(zhì)量。

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種慢性、進(jìn)行性、纖維化性間質(zhì)性肺炎，組織學(xué)和(或)胸部HRCT特征性表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎，好發(fā)于老年人。該病往往起病隱匿，主要表現(xiàn)為活動性呼吸困難，漸進(jìn)性加重，常伴有干咳。迄今為止，IPF的病因、病機(jī)仍然不是十分明確，有研究證據(jù)表明其與免疫炎癥損傷等因素相關(guān)。因此，目前除肺移植外，尚無確切治療特發(fā)性肺纖維化的有效藥物。丹紅注射液是以中草藥丹參、紅花為原料進(jìn)行有效物質(zhì)提取而成中藥有效成分制劑。其中丹參有效成分既可以降低血液粘稠度、改善肺組織循環(huán)，同時還能減少氧自由基生成、減輕脂質(zhì)類物質(zhì)所致的過氧化反應(yīng)對肺組織血管內(nèi)皮的損害，提高肺組織氣體交換及彌散能力[1]。紅花有效成分能夠抑制血小板的聚集，可以抑制內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的激活，改善纖維蛋白的溶解酶活性，降低血液的粘稠度以及血流阻力[2]。筆者觀察丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 我科從2013年10月～2014年12月，對IPF受試者60例，按照隨機(jī)原則劃分為2組，對照組、治療兩組，每組各30例。其中治療組男性20例，女性10例；年齡53～86歲，平均69.1歲；病程最長6年，最短4個月，平均3.1年；mMRC呼吸困難評分3.5±0.5、動脈血氧分壓(PaO2) (48.3±6.9)mmHg、一氧化碳彌散量(DLco)(18.9±9.2)%。對照組男性21例，女性9例；年齡55～82歲，平均65.8歲；病程最長5.5年，最短0.5年，平均2.8年；mMRC呼吸困難評分3.3±0.7、動脈血氧分壓(PaO2) (51.2±7.5)mmHg、一氧化碳彌散量(DLco)(20.5±8.6)%。觀察前兩組病例一般資料、疾病病程等指標(biāo)相比，均無顯著性差異(P>0.05)。兩組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)比較，均無顯著性差異。上述基線信息說明，兩組具有可比性。

兩組均符合間質(zhì)性肺疾病，但排除了其他原因，如：環(huán)境、藥物和結(jié)締組織病等，胸部CT表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎型；哺乳期或妊娠婦女，合并重要臟器嚴(yán)重的原發(fā)疾病患者，精神疾病類患者。

治療方法 兩組患者均采用氧療、肺功能訓(xùn)練、口服紅霉素片(國藥準(zhǔn)字H35020068，0.25g/d)治療。在上述治療的基礎(chǔ)上，治療組加用丹紅注射液，具體如下：5%葡萄糖250mL配比丹紅注射液(國藥準(zhǔn)字Z20026866)30mL，緩慢靜滴，1d1次，用藥2周、間歇1周為1療程，連用2療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 分別于觀察用藥前后記錄mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)，并行胸部CT檢查，同時觀察不良反應(yīng)。

mMRC呼吸困難量表評分標(biāo)準(zhǔn) 0級： 除做劇烈運動以外不會發(fā)生呼吸困難；1級：行走于斜坡或快速行走于平地時呼吸困難；2級： 以比大多數(shù)人慢的速度行走于平地時呼吸困難，或者在停止行走15分鐘后依舊呼吸困難；3級： 在平地上停止行走數(shù)分鐘后依舊呼吸困難；4級： 進(jìn)行穿衣等非常輕微的活動時發(fā)生呼吸困難, 并無法出門。

治療結(jié)果 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，其結(jié)果見表1。表中數(shù)據(jù)提示，觀察結(jié)束后兩組患者比較，治療組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)均優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差別(P<0.05)；兩組胸部CT變化無統(tǒng)計學(xué)差別(P>0.05)。

表1 兩組觀察前后療效比較

注：與同組觀察前比較，▲P<0.05,◇P<0.01；與對照組觀察后比較，△P<0.05

治療前后患者胸部CT經(jīng)臨床、影像學(xué)醫(yī)生對比分析，兩組胸部CT變化無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

不良反應(yīng) 整個研究過程中，兩組各有3例自覺胃脘不適，經(jīng)調(diào)整為紅霉素片餐后服藥后消失(多考慮紅霉素胃腸刺激)，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。安全性方面，檢測結(jié)果未見明顯異常。

討 論 IPF是臨床最常見的一種特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。美國近年來IPF患病率和年發(fā)病率分別為14～42.7/10萬人口和6.8～16.3/10萬人口。我國缺乏相應(yīng)的流行病學(xué)資料，但近年臨床實踐中發(fā)現(xiàn)IPF的病例呈明顯增多的趨勢。

目前認(rèn)為認(rèn)為IPF起源于肺泡上皮反復(fù)發(fā)生微小損傷后的異常修復(fù)。反復(fù)的微小損傷導(dǎo)致肺泡上皮凋亡，上皮異常激活產(chǎn)生多種生長因子和趨化因子誘導(dǎo)固有成纖維細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致纖維瘢痕形成、蜂窩囊形成、肺結(jié)構(gòu)破壞和肺功能喪失。

因其病因不明，目前尚缺乏有效的治療措施?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對特發(fā)性肺纖維化的治療重點在抗纖維化、抗氧化、抗炎及免疫抑制等方面，常用藥物有吡啡尼酮、糖皮質(zhì)激素、維生素E等。近年來中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺纖維化的作用逐漸得到重視，其中丹參、川芎嗪、銀杏葉、雷公藤、黃芪等中藥的治療作用成為熱點[3]。

丹紅注射液是以丹參、紅花提取而成的中藥注射劑，主要成分包含丹參酮、紅花酮苷、紅花黃素、原兒茶醛等，共奏活血化瘀、通脈舒絡(luò)的作用[4]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實丹參具有拮抗血管緊張素、擴(kuò)血管、抗血小板、強心、降低血液粘稠度及改善血流變等作用；其丹參酮能抑制細(xì)胞外信號，調(diào)節(jié)激酶磷酸化及纖維蛋白酶原激酶活物抑制因子表達(dá)，改善肺組織膠原纖維含量，促進(jìn)膠原纖維降解與重吸收，還具有抗自由基、抗氧化等功用，進(jìn)而減少肺部病理損害。紅花能夠抑制血小板聚集，并對已聚集的血小板有解除聚集的作用，能夠明顯的提高血漿纖溶酶原激活劑活性，達(dá)到溶解局部血栓的作用[5]。紅花中的紅花黃色素亦能夠促進(jìn)肺膠原纖維蛋白的降解，抑制纖維化。

本研究觀察到，丹紅注射液治療特發(fā)性肺纖維化有利于改善患者臨床癥狀及提高PaO2、DLco有較好的效果，提高患者生存質(zhì)量。

[1] 陳星海，呂曉紅,裴永學(xué).丹紅注射液對慢性肺心病急性加重期的治療作用[J].山東醫(yī)藥,2010,50(8):98-99.

[2] 陳建軍,鮑奇勇,王玉華.中西醫(yī)結(jié)合治療重癥肺源性心臟病30例臨床觀察[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2010,24(4):79-80.

[3] 陳媛媛.傳統(tǒng)中藥治療特發(fā)性肺纖維化的研究進(jìn)展[J]．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2010，4(10)：130-132.

[4] 蔡緒明,張兵華.尿毒清顆粒聯(lián)合丹紅注射液治療老年早中期慢性腎功能衰竭60例臨床觀察[J].陜西中醫(yī),2013,34(12):1588-1590.

[5] 徐如英,童樹洪.紅花的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2010,19(20):86-87.

(收稿2015-06-02；修回2015-07-14)

特發(fā)性肺纖維化/中西醫(yī)結(jié)合療法 紅霉素/治療應(yīng)用 @丹紅注射液

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.006

△曹利平名老中醫(yī)傳承工作室(西安710003)

▲通訊作者