崔 翔，董業(yè)峰

（海安縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇南通226600）

聯(lián)合檢測血清胱抑素C、β2微球蛋白對腎功能早期損傷的診斷價值

崔 翔，董業(yè)峰

（海安縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇南通226600）

目的討論聯(lián)合檢測血清胱抑素C（CysC）、β2微球蛋白（β2-MG）對腎功能早期損傷的診斷價值。方法選取該院2012年7月至2014年7月收治的腎病患者145例，按腎小球濾過率（GFR）測定值分為正常組[GFR≥90mL/（min·1.73m2），67例]，輕度組[90mL＞GFR＞30mL/（min·1.73m2），49例]和重度組[GFR≤30mL/（min·1.73m2），29例]，同時選取同時期健康體檢者110例作為對照組。比較各組研究對象血清CysC、β2-MG水平及單獨檢測與聯(lián)合檢測2個指標(biāo)對正常組和輕度組患者檢測陽性率。結(jié)果正常組研究對象的血清CysC、β2-MG檢驗結(jié)果高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）變化不明顯，測定值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；輕度組患者的血清CysC、β2-MG及BUN均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但Cr測定結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；重度組血清CysC、β2-MG、BUN、Cr分別與對照組和輕度組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CysC和β2-MG聯(lián)合檢測正常組和輕度組患者較單獨檢測陽性率明顯提高。結(jié)論CysC、β2-MG作為腎功能損傷的診斷指標(biāo)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的BUN、Cr，且二者的聯(lián)合檢測可作為早期腎功能改變的可靠診斷指標(biāo)。

β2微球蛋白； 腎小球濾過率； 腎功能不全； 血清胱抑素C

腎臟的主要功能包括腎小球濾過功能以及腎小管的重吸收和分泌功能。各種原因所引起的腎功能受損是發(fā)展為終末期腎病的主要因素，腎臟病變早期多屬于可逆的改變，癥狀常常不明顯，尿常規(guī)檢查常顯示尿蛋白陰性，當(dāng)持續(xù)性蛋白尿出現(xiàn)時已不可逆轉(zhuǎn)[1]，所以早期診斷和早期治療是逆轉(zhuǎn)腎功能損傷唯一可行有效的方法。目前，國內(nèi)外用于腎臟疾病的損害和進展程度是以腎功能指標(biāo)檢測來作為參考的，其檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”主要是外源性標(biāo)志物：菊粉，51Cr-EDTA、碘海醇等核素標(biāo)記物清除率檢測作為標(biāo)準(zhǔn)，但是由于其操作復(fù)雜，臨床應(yīng)用受到限制，僅限于科研領(lǐng)域，難以在基層廣泛推廣。目前，臨床多采用內(nèi)源性的腎小球濾過率（GFR）指標(biāo)，GFR作為反映患者腎功能情況的重要指標(biāo)，尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）作為篩查腎功能受損的指標(biāo)已被廣泛應(yīng)用。然而，當(dāng)GFR＜50%時，Cr作為檢測指標(biāo)仍可能反映腎功能未受損。近年，血清胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）被認(rèn)為是反映GFR變化的準(zhǔn)確而敏感的指標(biāo)[2]。本文討論聯(lián)合檢測CysC、β2-MG對腎功能早期損傷的診斷和評估中的臨床應(yīng)用價值，為臨床提供敏感而準(zhǔn)確的GFR評價指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年7月至2014年7月收治的腎病患者145例，其中男82例、女63例；年齡24～71歲，平均（52.24±12.05）歲；原發(fā)性高血壓性腎病55例，腎小球腎炎37例，糖尿病性腎病31例，腎病綜合征16例，腎功能不全6例。145例患者根據(jù)GFR的測定值分為三組：GFR≥90mL/（min·1.73m2）為正常組（67例），其中男38例，女29例，平均年齡（50.11±11.16）歲；90mL＞GFR＞30mL/（min·1.73m2）為輕度組（49例），其中男26例，女23例，平均年齡（51.03±11.29）歲；GFR≤30mL/（min·1.73m2）為重度組（29例），其中男17例，女12例，平均年齡（52.56±12.85）歲。同時選取同期健康體檢者110例為對照組，其中男58名，女52名，年齡23～65歲，平均（51.77±10.74）歲，排除糖尿病、高血壓等內(nèi)分泌、心腦血管疾病及自身免疫性疾病，肝腎功能正常。

1.2 方法 清晨空腹抽取所有研究對象靜脈血3mL，3 000 r/min離心5min后分離血清，CysC和β2-MG采用乳膠增強免疫比濁法，BUN采用脲酶比色法，Cr使用苦味酸速率法，參考范圍：血清CysC 0.55～1.16mg/L，β2-MG 1～3mg/L，BUN 2.86～7.2mmol/L，Cr 44～120μmol/L。檢驗儀器使用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀，檢測試劑盒，相應(yīng)的校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均是由廠方原裝配套提供。標(biāo)本處理和測定流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；組間比較采用方差分析，2個變量間相關(guān)性采用相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組研究對象各項檢驗指標(biāo)的結(jié)果比較 正常組的患者血清CysC、β2-MG檢驗結(jié)果高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但Cr、BUN變化不明顯，測定值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；輕度組患者的血清CysC、β2-MG及BUN均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但Cr測定結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；重度組各指標(biāo)與對照組和輕度組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 四組研究對象各項檢驗指標(biāo)的結(jié)果比較（±s）

表1 四組研究對象各項檢驗指標(biāo)的結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與重度組比較，bP＜0.05。

組別對照組正常組輕度組重度組n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L）BUN（mmol/L）Cr（mmol/L）110 67 49 29 0.84±0.16b1.59±0.44a2.15±0.69ab4.25±1.92 1.36±0.32b3.11±0.74a5.37±1.25ab8.54±3.27 5.54±0.95b6.71±1.59 9.89±3.28ab22.84±9.89 72.13±12.22b73.11±15.68 82.41±20.25b451.2±274.65

2.2 正常組、輕度組CysC、β2-MG單獨檢測和二者聯(lián)合檢測結(jié)果比較 正常組患者單獨檢測CysC陽性率82.09%，單獨檢測β2-MG陽性率64.18%，聯(lián)合檢測CysC、β2-MG陽性率92.54%；輕度組患者單獨檢測CysC陽性率81.63%，單獨檢測β2-MG陽性率63.27%，聯(lián)合檢測CysC、β2-MG陽性率為91.84%；聯(lián)合檢測較單獨檢測陽性率明顯提高，見表2。

表2 正常組、輕度組CysC、β2-MG單獨檢測和二者聯(lián)合檢測結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

β2-MG是體內(nèi)幾乎所有有核細胞包括淋巴細胞、多形核白細胞、血小板產(chǎn)生的一種小分子多肽，生理條件下β2-MG合成和釋放量相對恒定，血中含量小于2mg/L，雖然可以自由濾過腎小球[3]，但在近端腎小管被完全重吸收并降解，因此尿中含量微少。因此，血清β2-MG升高說明GFR已有下降，尿液β2-MG主要檢測近曲腎小管的功能，血清β2-MG可以反映腎小球的濾過功能，血中β2-MG的含量不受外界因素的影響，對腎臟功能損傷的評估更為準(zhǔn)確敏感[4]。

1984年，Barrett等在腦垂體瘤患者腫瘤細胞的細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)CysC。CysC是一種低相對分子質(zhì)量、堿性蛋白質(zhì)（等電點pI=9.3），相對分子質(zhì)量約為13×103，含有120個氨基酸殘基，是一種非糖基化多肽鏈，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員。在所有有核細胞中有著恒定持續(xù)的轉(zhuǎn)錄表達，具有調(diào)控細胞內(nèi)外蛋白水解、保護細胞免受不當(dāng)內(nèi)源或外源蛋白酶水解的功能[5]。CysC是一種分泌性蛋白質(zhì)，故廣泛地存在于各種體液中，精漿和腦脊液中含量最高，尿液中最低。CysC的生理學(xué)特性為分子量低帶有正電荷，可以自由通過腎小球基底膜，在近端的腎小管出現(xiàn)，腎小管重新吸收并完全代謝，腎小管也不分泌CysC[6]，CysC是反映GFR的理想內(nèi)源性指標(biāo)。由于CysC基因?qū)儆诳醇一?，能在幾乎所有的有核細胞恒定表達，有核細胞能穩(wěn)定的產(chǎn)生CysC，不受非腎臟因素的影響[7-9]。CysC含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、性別、飲食和炎癥等因素的影響。腎臟是清除血液循環(huán)中的CysC的唯一器官，CysC不會被重吸收返回血液。因此，血中CysC濃度完全取決于GFR，所以它是接近于“理想的”內(nèi)源性標(biāo)志物。血清CysC與GFR呈負相關(guān)，但腎小球出現(xiàn)輕微損傷，血中CysC就可出現(xiàn)不同程度的升高，并且隨病情的發(fā)展而逐漸升高[10]。當(dāng)GFR下降至80mL/min時Cr還可以處于正常范圍內(nèi)，而CysC則出現(xiàn)異常升高并且隨病情的發(fā)展不斷上升。因此，CysC是比較敏感的腎功能早期損傷的評價指標(biāo)。

本研究數(shù)據(jù)顯示，在患者GFR未明顯下降的腎功能損傷的早期，輕度組患者血清BUN和Cr水平與對照組尚無明顯差異時，CysC和β2-MG的水平已經(jīng)有了明顯升高，同時，還可以看到，聯(lián)合檢測血清CysC和β2-MG比單獨檢測血清CysC、β2-MG在陽性率方面有了明顯的提高。所以，聯(lián)合檢測血清CysC和β2-MG比檢測血清BUN和Cr能更快地反映了腎功能受損的情況，提高診斷各種原因引起的腎功能損傷的敏感性。

總之，CysC、β2-MG作為反映腎功能損傷的診斷指標(biāo)，優(yōu)于傳統(tǒng)的BUN、Cr，且二者聯(lián)合檢測可以提高陽性檢出率。所以，聯(lián)合檢測CysC、β2-MG可以作為早期腎功能改變的可靠診斷指標(biāo)，能夠幫助更早地診斷腎臟疾病。

[1]婁鵬華，龍新勝，李磊本.纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（20）：3780-3782.

[2]李玉艷，楊振坤，李強.胱抑素C在臨床中的應(yīng)用進展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，27（9）：812-813.

[3]王晶，白玉芝，張琴，等.β2微球蛋白及腎血流動力學(xué)變化對老年高血壓、2型糖尿病患者早期腎損害診斷中的價值[J].中國老年學(xué)雜志，2007，27（15）：1494-1495.

[4]唐明照，吳呂燕.Cys-C、HCY、Hs-CRP、β2-MG、Cr聯(lián)合檢測對糖尿病腎病診斷的應(yīng)用價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（3）：86-87.

[5]喬如麗，劉志杰.血清胱抑素C、尿微量白蛋白、血漿BNP水平在妊娠高血壓綜合征中的變化[J].疑難病雜志，2010，9（4）：292-293.

[6]孫倩倩，談敏.胱抑素C在糖尿病腎病腎功能評估中的地位[J].國外醫(yī)學(xué)：老年醫(yī)學(xué)分冊，2009，30（6）：266-269.

[7]Fehrman-Ekholm I，Seeberger A，Bj?rk J，etal.Serrum systatin C：auseful marker of kidney function in very old people[J].Scand JClin Lab invest，2009，69（5）：606-611.

[8]Weinert LS，Prates AB，do Amaral FB，etal.Gender does not influence cyctatin C concentrations in healthy volunteers[J].Clin Chem Lab Med，2010，48（3）：405-408.

[9]張茜，羅成漢，王健.不同胎齡高膽紅素血癥新生兒血清胱抑素C及β2微球蛋白水平變化的意義[J].實用兒科臨床雜志，2010，25（5）：349-351.

[10]王曉青.胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損害監(jiān)測中的作用[J].中國實驗診斷學(xué)，2010，14（11）：1801-1802.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.07.040

：B

：1009-5519（2015）07-1063-02

2014-10-20）

崔翔（1977-），男，江蘇海安人，主管技師，主要從事生化檢驗工作；E-mail：ericsson608@163.com。