張凡凡 王瑩瑩 楊 莉 楊金生

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所,北京,100700)

對(duì)腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的中藥用藥規(guī)律分析

張凡凡 王瑩瑩 楊 莉 楊金生

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所,北京,100700)

目的:對(duì)近10年治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的用藥進(jìn)行回顧性分析,為臨床選方用藥提供依據(jù)和思路。方法:收集整理2004—2013年中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的有關(guān)中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的方藥記載文獻(xiàn)。參照《中華人民共和國(guó)藥典》和《中藥學(xué)》的專業(yè)術(shù)語(yǔ)為標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)文獻(xiàn)資料的單味藥頻次、藥物功效、中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。結(jié)果:檢索到相關(guān)文獻(xiàn)103篇,涉及114首復(fù)方、148味中藥、18類藥。單味藥使用總頻次是1 229次,以補(bǔ)虛藥(66.4%)、活血化瘀藥(7.16%)、消食藥(5.04%)為主,其中黃芪使用頻次最多,為91次,占79.8%;藥性以溫、平、寒藥為主,溫性藥占52.5%;藥味多為甘、苦、辛,甘味藥占52.7%;藥物歸經(jīng)以脾經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)為主。結(jié)論:腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的治療原則多以扶正為本,重在補(bǔ)益氣血,調(diào)理脾、肝、腎,黃芪為常用治療藥物,基本貫穿于治療始末。

腫瘤;白細(xì)胞減少;中藥;用藥規(guī)律

目前腫瘤患者日益增多,放化療成為治療腫瘤的主要方法之一[1]。但是約90%的腫瘤患者在放化療后會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少[2],導(dǎo)致繼發(fā)感染,影響患者的治療,嚴(yán)重的甚至?xí)＜吧?。中藥在治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少方面表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),在臨床廣泛應(yīng)用。我們對(duì)近10年中藥治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,總結(jié)用藥規(guī)律,為臨床工作者合理用藥提供依據(jù)和思路。

1 資料與方法

1.1 資料檢索 1)檢索范圍:中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI,2004—2013)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM,2004—2013)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(WanFang,2004—2013)。2)檢索方式:以“放化療o(wú)r中藥or腫瘤and白細(xì)胞減少”為檢索式進(jìn)行檢索。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)納入有關(guān)中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的方藥記載文獻(xiàn);2)有詳細(xì)的藥物名稱;3)自擬方、成方及其加減方;4)湯劑、散劑、丸劑、片劑、膠囊、滴丸、顆粒、口服液均可。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):1)從檢索到的文獻(xiàn)中排除經(jīng)驗(yàn)介紹、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、理論探討、畢業(yè)論文;2)自擬方僅有方名,沒(méi)有明確藥物組成;3)同一處方從不同研究角度發(fā)表的文章合并歸一;4)針灸等物理治療文獻(xiàn);5)中醫(yī)外治文獻(xiàn);6)西醫(yī)治療文獻(xiàn)。

1.3 資料處理 參照《中華人民共和國(guó)藥典》[3]和《中藥學(xué)》[4]將篩選出的文獻(xiàn)中出現(xiàn)同一味藥但藥名不同者的中藥名統(tǒng)一;藥物的不同炮制方法不另外列舉,如炙黃芪、生黃芪統(tǒng)歸于黃芪;法半夏、姜半夏統(tǒng)歸于半夏。

1.4 數(shù)據(jù)提取與整理 統(tǒng)計(jì)分析中藥功效、性味歸經(jīng)時(shí),參照《中華人民共和國(guó)藥典》和《中藥學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn),若標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,以《中藥學(xué)》為準(zhǔn)。

1.4.1 單味藥頻次分析 統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中單味藥的使用頻次,由高到低依次列出使用頻次較高的單味藥。

1.4.2 藥物功效分析 將文獻(xiàn)中出現(xiàn)的中藥按其功效分類,統(tǒng)計(jì)不同功效的藥物在文獻(xiàn)全部藥方中的使用頻次,對(duì)使用頻次前10類藥進(jìn)行分析。

1.4.3 中藥性味歸經(jīng)分析 列出文獻(xiàn)中應(yīng)用頻次較高的中藥性味及歸經(jīng)并對(duì)其進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所有收集的文獻(xiàn)及處方用藥用Microsoft Access進(jìn)行數(shù)據(jù)管理,利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)臨床資料進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

檢索出2004—2013年國(guó)內(nèi)發(fā)表的臨床文獻(xiàn)256篇,依照文獻(xiàn)篩選方法,共篩選出符合條件的文獻(xiàn)103篇,包括114首復(fù)方,統(tǒng)一藥名后共148味中藥,涉及18類藥。檢索流程見(jiàn)圖1。

2.1 單味藥頻次分析 統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)顯示148味中藥的使用總頻次是1 229次,其中前30味中藥的累計(jì)使用頻次為921次,占單味藥的26.3%,占總頻次的74.9%。因此,前30味中藥是治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的高頻藥物,統(tǒng)計(jì)結(jié)果詳見(jiàn)表1。

2.2 藥物功效分析 對(duì)148味中藥進(jìn)行藥物功效類別統(tǒng)計(jì),得出18類藥,分別是補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、消食藥、利水滲濕藥、清熱藥、理氣藥、收澀藥、解表藥、溫里藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、化濕藥、止血藥、祛風(fēng)濕藥、平肝熄風(fēng)藥、攻毒殺蟲(chóng)止癢藥、瀉下藥、開(kāi)竅藥。前十類藥物功效統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表2。

圖1 檢索流程圖

序號(hào)中藥名使用頻次使用頻率(%)序號(hào)中藥名使用頻次使用頻率(%)1黃芪9179816陳皮262282當(dāng)歸6657917何首烏242113白術(shù)5951818菟絲子232024雞血藤5245619山藥232025枸杞子4741220淫羊藿191676黨參4539421山茱萸181587女貞子4337722麥芽171498熟地黃413623山楂16149甘草3631624白芍161410補(bǔ)骨脂3631625太子參1513211阿膠3530726雞內(nèi)金1412312茯苓3127227鹿角膠1210513人參2925428紫河車119614黃精2723729墨旱蓮119615大棗2723730半夏1196

表2 藥物功效統(tǒng)計(jì)

從藥類所占比例分析,補(bǔ)虛藥所占比例最大,占66.4%,占據(jù)藥物使用的主導(dǎo)地位,臨床中應(yīng)特別注意補(bǔ)虛藥的使用。將補(bǔ)虛藥分為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽(yáng)藥、補(bǔ)陰藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,見(jiàn)表3,得出補(bǔ)虛藥中補(bǔ)氣藥應(yīng)用最多,占全部補(bǔ)虛藥的41.1%,其中補(bǔ)氣藥中黃芪使用頻次最多,占27.2%。

2.3 中藥性味歸經(jīng)分析

2.3.1 中藥藥性統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)148味中藥的藥性,總頻次是1 244次,從表4藥性統(tǒng)計(jì)表可以看出溫性藥物的使用最多,超過(guò)了總體的一半。其次是溫性、寒性藥物,前3類藥性使用頻率占92.5%,這為臨床治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少中藥藥性的選擇提供參考。

表4 藥性統(tǒng)計(jì)

表5 藥味統(tǒng)計(jì)

表6 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.3.2 中藥藥味統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)148味中藥的藥味,見(jiàn)表5,總頻次1 895次,不同藥味按照使用頻次由高到低依次排列,可見(jiàn)甘味藥使用頻次最高,其次是苦味和辛味藥物的使用,這3類藥的累計(jì)頻次是1 670次,占88.1%,表明臨床中治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少以甘、苦、辛味藥物為主。

2.3.3 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 統(tǒng)計(jì)148味中藥的不同歸經(jīng),按照使用頻次由高到低列出,見(jiàn)表6。由于藥物歸經(jīng)涉及十二臟腑,一種藥物可能會(huì)有多個(gè)歸經(jīng),統(tǒng)計(jì)結(jié)果總頻次為2 868次,其中,脾經(jīng)的使用頻次最多,其次為肝經(jīng)、腎經(jīng)等,這與中醫(yī)認(rèn)為放化療藥物侵入機(jī)體后易損傷脾,肝、腎等臟腑觀點(diǎn)相一致。

3 討論

本文通過(guò)篩選出的103篇相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)其單味藥、藥物功效、中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。發(fā)現(xiàn)中藥特性與臨床治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的療效存在相應(yīng)的規(guī)律,為指導(dǎo)臨床醫(yī)生在選方用藥方面提供重要的參考依據(jù)。

3.1 腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的治療以扶正為本 中醫(yī)認(rèn)為[5-6]化療屬有毒之品,入機(jī)體后損傷氣血,導(dǎo)致脾胃、肝腎等臟腑功能失調(diào)。脾胃為后天之本,脾虛則氣血生化無(wú)源;腎藏精,主骨生髓為先天之本,腎氣虛則髓不能滿,血不能化生,故而表現(xiàn)出氣血損傷、脾胃虛弱、肝腎虧虛等證候。統(tǒng)計(jì)分析藥物性味顯示,治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的中藥藥味主要是甘、苦、辛,共占88.1%。其中甘味占52.7%,甘味具有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用,氣血虧虛、脾腎受損為本病之本,甘味能補(bǔ)、能和、能緩,調(diào)節(jié)臟腑功能?？辔端幷?0.4%,苦能泄、能燥、能堅(jiān)、具有清泄火熱等作用,熱毒之邪是本病的重要病機(jī),故需苦味藥泄之。辛味藥占15%,能散、能行,具有發(fā)散、潤(rùn)養(yǎng)、行氣行血的作用。有學(xué)者認(rèn)為癌癥發(fā)生的主要病因病機(jī)為臟虛絡(luò)痹毒結(jié),加之放化療熱毒之邪侵襲,使臟腑氣血陰陽(yáng)的虧損[7]。辛味藥的使用,能行氣活血,通暢脈絡(luò)。治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的中藥藥性主要是溫、平、寒,共占92.5%,尤其是溫性藥,占52.5%。這說(shuō)明歷代醫(yī)家在治療此病時(shí)注重補(bǔ)脾腎,兼以清熱解毒。甘味藥和溫性藥物的集中使用在一定程度上反映出了本病的治療原則。

3.2 腫瘤放化療后白細(xì)胞減少治療重在補(bǔ)益氣血 藥物功效統(tǒng)計(jì)顯示,補(bǔ)虛藥使用最多,占66.4%。其次是活血化瘀藥,占7.16%,消食藥占5.04%。其中,補(bǔ)虛藥中補(bǔ)氣藥和補(bǔ)血藥使用最多,分別占補(bǔ)虛藥的41.1%、23.2%。這與使用放化療藥物后,導(dǎo)致脾腎受損、氣血虧虛,以扶正的治療原則相吻合。有實(shí)驗(yàn)表明[8],腫瘤患者有血瘀的表現(xiàn),體現(xiàn)在外周血循環(huán)障礙、血液凝固及流變性異常。此外,也有研究表明[9]活血化瘀藥能夠保護(hù)骨髓微循環(huán),提高其造血功能。因此活血化瘀藥的使用也至關(guān)重要。如周麗[10]使用八珍湯合二仙湯加味治療化療后白細(xì)胞減少癥40例,結(jié)果顯效為21例,有效為16例,無(wú)效為3例,總有效率92.5%。臨床中各類藥物的配合使用也反映了中藥治療本病的基本配伍規(guī)律:以補(bǔ)虛藥為主,配合活血化瘀藥、消食藥和利水滲濕藥等。

3.3 腫瘤放化療后白細(xì)胞減少治療關(guān)鍵調(diào)理脾、肝、腎 藥物歸經(jīng)前3位是脾經(jīng)(占24.8%)、肝經(jīng)(占20.7%)、腎經(jīng)(占20%),說(shuō)明本病損傷的臟腑多是脾、肝、腎,從另一方面也再次證明脾腎受損、氣血虧虛為本病之本?；熕帪橛卸局?治療腫瘤以毒攻毒,導(dǎo)致肝脾腎功能受損引起血瘀加重,形成由虛致瘀,因瘀致虛的惡性循環(huán)[11-12]。如王淑琳[13]自擬健脾補(bǔ)腎方治療腫瘤放化療后白細(xì)胞減少癥110例,結(jié)果有效率為98.2%,中斷率1.8%。因此,臨床應(yīng)重視脾、肝、腎臟的功能調(diào)理。

3.4 黃芪基本貫穿于治療的始末 藥物使用頻次顯示,黃芪應(yīng)用頻次最高,占78.9%。中醫(yī)認(rèn)為[14]人正常的生理功能依賴臟腑功能的協(xié)調(diào),尤以脾胃腎為關(guān)鍵。因后天脾胃頤養(yǎng)先天腎精,故調(diào)脾胃為治療虛損的基本法則之一。黃芪甘溫,善入脾胃,為補(bǔ)中益氣要藥,能夠補(bǔ)脾益氣,臨床中黃芪為治療本病的常用藥,其應(yīng)用基本貫穿于治療的始末。黃芪對(duì)于常見(jiàn)的腫瘤在放療化療后引起的白細(xì)胞減少癥均有良好的治療作用,發(fā)揮了補(bǔ)氣升陽(yáng)、祛瘀散結(jié)、益氣固表、補(bǔ)氣行滯、補(bǔ)氣益陰、利水消腫、補(bǔ)氣攝血等作用,臨床有效率多超過(guò)90%[15-16]。

[1]彭海麗,蔣萌.中藥多糖在減輕放化療所致白細(xì)胞減少方面的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2006,15(7):779-780.

[2]顧宏瓊.治療放化療所致白細(xì)胞減少癥的藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2010,19(13):87-88.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

[4]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012.

[5]劉俊波.白細(xì)胞減少癥的中醫(yī)藥治療概況[J].陜西中醫(yī),2005,26(10):1121-1122.

[6]韓旭.中醫(yī)藥治療放化療后白細(xì)胞減少癥研究進(jìn)展[J].國(guó)醫(yī)論壇,2008,23(2):50-52.

[7]張海明.邱幸凡教授治療癌癥放化療后白細(xì)胞減少經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī),2011,43(8):168-169.

[8]齊元富,錢伯文.腫瘤血瘀證及活血化瘀治療的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中醫(yī)雜志,1993,34(6):370.

[9]廖軍鮮,謝仁敷,郭惟.補(bǔ)腎活血方對(duì)骨髓造血作用的病理及電鏡觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志,1991,4(12):7311.

[10]周麗.八珍湯合二仙湯加味治療化療后白細(xì)胞減少癥40例[J].山東中國(guó)雜志,2009,28(12):847-848.

[11]李培訓(xùn).中醫(yī)藥治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥[J].天津中醫(yī)藥,2004,21(2):174-176.

[12]王慧凱,周星,逄淑霞,等.益氣升白湯治療放化療后白細(xì)胞減少癥的實(shí)驗(yàn)研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,33(1):23-25.

[13]王淑琳.健脾益腎方治療惡性腫瘤化放療后白細(xì)胞減少癥療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2009,5(10):105.

[14]丁京生,楊金生.扶正消癥膠囊治療腫瘤放、化療后白細(xì)胞減少116例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(11):38-39.

[15]陶靜,范欣生,張歡.黃芪治療放療化療后白細(xì)胞減少癥的應(yīng)用分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2010,38(6):67-70.

[16]李黎.黃芪在腫瘤化療中的增效減毒作用[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2007,21(1):27.

(2014-06-19收稿 責(zé)任編輯：王明)

Application Rule of Chinese Medicine in Treatment of Leucopenia after Radio-Chemotherapy of Cancer

Zhang Fanfan, Wang Yingying, Yang Li, Yang Jinsheng

(InstituteofAcupunctureandMoxibustion,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China)

Objective:To analyze retrospectively the medications for leukopenia after radio-chemotherapy in cancer treated in recent decade years so as to provide the evidence and approaches to the application of Chinese medicine in clinic.Methods:The literatures on Chinese medicine formulas were collected from Chinese Journal Full-text Database and Chinese Biological Medicine on Disc and Wanfang Database in terms of the treatment of leukopenia after radio-chemotherapy in cancer with traditional Chinese medicine or integrated Chinese and western medicine from year 2004 to 2013. In reference to the standard terminology in Pharmacopoeia of the People's Republic of Chinese and Chinese Materia mMdica, using SPSS13.0 statistical software, the usage frequency of single herb, drug efficacy and nature, flavor and channel tropism of Chinese herbs were classified and analyzed statistically.Results:One hundred and three relevant literatures were retrieved, among which, there were 114 Chinese herbal formulas, 148 different herbs and 18 categories of Chinese herbal medicine. The total frequency of single herb was 1229 times. Among those different herbs, 66.4% of them were in the category of replenishing the deficiency, 7.16% of them were of activating blood circulation and resolving stasis and 5.04% of them were of promoting digestion. Astragalus membranaceus was on the top in usage frequency, totally 91 times, accounting for 79.8%. Regarding the nature of Chinese herbal medicine, the warm, neutral and cold natures were predominated, in which, those of warm nature accounted for 52.5%. Regarding to the flavor, sweet, bitter and pungent flavors were predominated, in which, those of sweet flavor accounted for 52.7%. Regarding to channel tropism, spleen, liver and kidney channels were mainly involved.Conclusion:In the treatment of leukopenia after radio-chemotherapy in cancer, strengthening the antipathogenic qi is the root, also it requires focusing on tonifying qi and blood, and regulating the functions of spleen, liver and kidney. Astragalus membranaceus is the common herb in the entire process of treatment.

Cancer; Leukopenia; Chinese medicine; Medication Rule

2012年國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題重大新藥創(chuàng)制(編號(hào):2012ZX09103201-027)

張凡凡(1987—),女,山東臨朐人,碩士研究生,研究方向:針灸標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)研究,E-mail:381330001@qq.com

楊金生(1964—),男,博士(后),研究員,主要研究方向:針灸標(biāo)準(zhǔn)及臨床評(píng)價(jià),E-mail:zml@ibucm.com

R273

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.032