石泉貴，馮東方，陳芳芳，石華英，童 靜，肖 靜，黃淮霖

（西藏軍區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科，西藏拉薩 850007）

高原紅細(xì)胞增多癥患者凝血指標(biāo)的變化觀察

石泉貴，馮東方，陳芳芳，石華英，童 靜，肖 靜，黃淮霖

（西藏軍區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科，西藏拉薩 850007）

目的了解高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）患者凝血功能的損傷狀況。方法選擇高HAPC患者69例，檢測(cè)空腹血漿標(biāo)本活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）水平。以生活在同海拔地的健康人群作為高原對(duì)照組進(jìn)行比較分析。結(jié)果HAPC患者Fbg、APTT、TT水平均高于高原對(duì)照組（P＜0.05），PT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；動(dòng)態(tài)觀察表明，綜合治療可促進(jìn)HAPC患者凝血功能恢復(fù)正常。結(jié)論HAPC患者出血與凝血兩個(gè)過(guò)程十分復(fù)雜，既包含生理性的適應(yīng)過(guò)程，同時(shí)也包含著從生理適應(yīng)到病理改變的演變過(guò)程。

高原紅細(xì)胞增多癥； 凝血功能； 凝血指標(biāo)

高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）是由于高原低氧環(huán)境引起，紅細(xì)胞過(guò)度代償性增生的一種慢性高原病，臨床癥狀包括皮膚黏膜紅紫、杵狀指、反甲、肝臟腫大，血液學(xué)特征是紅細(xì)胞（RBC）和血細(xì)胞壓積（Hct）增加、低氧血癥、血黏度增大等，多系統(tǒng)功能均有不同程度的損傷［1－2］。關(guān)于HAPC患者凝血功能的研究較少。本研究分析了HAPC確診患者凝血功能指標(biāo)的變化，旨在評(píng)價(jià)HAPC患者凝血功能損傷狀況，以期為HAPC診治及預(yù)防提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）HAPC組:2012年10月至2014年7月于本院確診的HAPC患者69例，男65例、女4例，年齡17～61歲，女性例數(shù)較少未分組統(tǒng)計(jì)；移居者67例，世居者2例；所有患者近10 d內(nèi)未服用抗凝藥物。HAPC患者符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn):無(wú)呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾?。惑w檢及X線檢查無(wú)肺氣腫、肺纖維化及其他心血管病理改變征象；RBC≥6.5× 1012/L、血紅蛋白（Hb）≥200 g/L、Hct≥0.65。根據(jù)RBC、Hb、Hct升高或增加程度將HAPC分為輕度、中度、重度（見(jiàn)表1）。（2）高原對(duì)照組:選擇與HAPC患者同海拔地居住的世居者30例、移居海拔3 700 m以上地區(qū)生活1年以上的適應(yīng)者30例，年齡18～63歲。HAPC組與高原對(duì)照組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及處理 采集所有患者入院次日及治療過(guò)程中枸櫞酸鈉抗凝空腹靜脈血1.8 mL，混勻后2 h內(nèi)采用日本希森美康公司CS－2000i血凝儀及配套試劑進(jìn)行活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）檢測(cè)。高原對(duì)照組人群入組后采用相同方法采集標(biāo)本及檢測(cè)。標(biāo)本檢測(cè)方法參照試劑及儀器說(shuō)明書。

1.2.2 HAPC患者治愈標(biāo)準(zhǔn) （1）恢復(fù)期:經(jīng)綜合治療（一般治療、氧氣療法、放血及血液稀釋療法、雌激素療法、紫外血療法等）后，臨床癥狀部分減輕或消失，RBC、Hb、Hct明顯降低，但仍高于參考范圍上限；（2）治愈期:經(jīng)綜合治療后，臨床癥狀完全消失，RBC、Hb、Hct降低至參考范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各研究組凝血功能檢測(cè)結(jié)果比較 HAPC組、高原對(duì)照組凝血功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表2。

2.2 不同病情程度組凝血功能檢測(cè)結(jié)果比較 69例HAPC患者中，輕度32例、中度28例、重度9例，凝血功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。

2.3 AHPC患者凝血功能動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果 69例HAPC患者均在恢復(fù)期檢測(cè)血凝功能指標(biāo)，只有54例患者在治愈期檢測(cè)了凝血功能指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表4。

表2 各研究組凝血功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（）

－:無(wú)數(shù)據(jù)。

組別n Fbg（g/L）APTT（s）PT（s）TT（s）HAPC組69 2.41±0.64 54.7±4.13 12.9±0.64 16.3±1.4高原對(duì)照組60 2.17±0.33 48.3±3.91 12.7±0.95 13.3±3.2 P－＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表3 不同程度AHPC患者凝血功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（）

＊:P＜0.05，與高原對(duì)照組比較。

組別n Fbg（g/L）APTT（s）PT（s）TT（s）輕度32 2.11±0.68 53.2±4.22 11.2±0.64 16.1±1.3中度28 2.43±0.65＊54.8±4.16＊12.8±0.66＊16.2±1.7＊重度9 2.69±0.59＊56.1±4.01＊14.7±0.62＊16.6±1.1＊高原對(duì)照組60 2.17±0.33 48.3±3.91 12.7±0.95 13.3±3.2

表4 AHPC患者凝血功能指標(biāo)動(dòng)態(tài)檢測(cè)結(jié)果（）

＊:P＜0.05，與高原對(duì)照組比較。

組別n Fbg（g/L）APTT（s）PT（s）TT（s）治療前69 2.41±0.64＊54.7±4.13＊12.9±0.64 16.3±1.4＊恢復(fù)期69 2.35±0.56＊51.6±4.07＊12.6±0.73 15.5±1.6＊治愈期54 2.21±0.43 49.1±3.61 12.4±0.57 13.5±2.5高原對(duì)照組60 2.17±0.33 48.3±3.91 12.7±0.95 13.3±3.2

3 討 論

HAPC是由低海拔地區(qū)人群進(jìn)入海拔3 000 m以上地區(qū)，或高原世居人群進(jìn)入更高海拔地區(qū)，因低氧引起RBC代償性增生的一種慢性高原病。高原人群RBC增多本是代償缺氧的適應(yīng)機(jī)制，以增加血液攜氧能力，提高血氧飽和度，保證對(duì)組織的供氧。當(dāng)RBC代償性增生過(guò)度時(shí)，產(chǎn)生病理改變，即發(fā)生HAPC。但對(duì)高原低氧、低氣壓環(huán)境的適應(yīng)是通過(guò)機(jī)體整體機(jī)制的適應(yīng)，不能只依賴RBC的增多及Hb的增加；RBC增多只是一種細(xì)胞外的適應(yīng)或功能性適應(yīng)，對(duì)低氧、低氣壓更全面的適應(yīng)應(yīng)建立在組織適應(yīng)的基礎(chǔ)上。因此，本研究分析了HAPC患者凝血功能指標(biāo)的變化，以期對(duì)HAPC診治及預(yù)防有所幫助。本研究結(jié)果顯示，HAPC患者凝血功能指標(biāo)存在如下變化。

3.1 Fbg的變化 Fbg作為一種急性時(shí)相蛋白，其水平升高常見(jiàn)于休克、感染、手術(shù)、燒傷等多種病理情況［3］。Fbg亦是凝血功能的重要指標(biāo)，在凝血過(guò)程中發(fā)揮著重要作用［4］。本研究中，HAPC患者Fbg水平明顯高于對(duì)照者（P＜0.05），說(shuō)明隨著RBC、Hb和Hct水平的升高，AHPC患者Fbg水平亦升高，有可能導(dǎo)致血黏度的進(jìn)一步增加。HAPC患者治療前，輕度HAPC患者Fbg水平相對(duì)較低，與對(duì)照者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但與中度和重度HAPC患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示HAPC患者疾病早期已有小血栓的形成導(dǎo)致Fbg消耗，從而表現(xiàn)為Fbg水平降低。隨著癥狀、程度、病情的加重，機(jī)體為維持凝血與抗凝血的相對(duì)平衡，F(xiàn)bg應(yīng)激性增加，導(dǎo)致中度、重度HAPC患者Fbg水平升高，形成病理性改變。

3.2 APTT和TT的變化 本研究中，HAPC患者APTT和TT水平均高于高原對(duì)照者（P＜0.05）。HAPC患者治療前APTT及TT的變化趨勢(shì)與Fbg相同。HAPC患者RBC代償性增多，血液黏度增大，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)源和外源凝血途徑的激活促使血液處于高凝狀態(tài)，凝血因子消耗過(guò)多及血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而產(chǎn)生的物質(zhì)，如纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制物破壞了凝血功能和纖溶功能的正常調(diào)節(jié)，導(dǎo)致凝血和纖溶失調(diào)［5－6］，引起APTT和TT延長(zhǎng)。

3.3 PT的變化 本研究中，HAPC患者PT水平與高原對(duì)照者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。進(jìn)行PT檢測(cè)時(shí)，需在受檢血漿加入過(guò)量的組織凝血活酶和鈣離子，凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，后者使Fbg轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，此時(shí)血漿凝固所需的時(shí)間即PT。PT是反映外源凝血系統(tǒng)功能的最常用指標(biāo)。因此，HAPC患者PT水平無(wú)明顯變化。

綜上所述，HAPC患者Fbg、APTT和TT均發(fā)生不同程度的改變，PT變化不明顯。動(dòng)態(tài)觀察表明綜合治療可促進(jìn)HAPC患者凝血功能恢復(fù)正常。因此，筆者認(rèn)為，HAPC患者出血與凝血兩個(gè)過(guò)程十分復(fù)雜，既包括生理性的適應(yīng)過(guò)程，同時(shí)也包括從生理適應(yīng)到病理改變的演變過(guò)程。

［1］曹禎吾.高原紅細(xì)胞增多癥的臨床表現(xiàn)和各系統(tǒng)損害［M］.高原疾病學(xué)，1996，8（6）:58－106.

［2］李素芝，高鈺琪.高原紅細(xì)胞增多癥［M］.高原疾病學(xué)，2006，18 （11）:56－89.

［3］倪宗華，甘林，何豐，等.高原地區(qū)手術(shù)患者凝血、纖溶功能變化的觀察［J］.中華麻醉學(xué)雜志，1995，15（2）:77－78.

［4］劉成玉.臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1989:71－80.

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［6］楊光明，柳君澤.氧激活凝血通路和誘導(dǎo)血栓形成機(jī)制的新進(jìn)展［J］.高原醫(yī)學(xué)雜志，2001，11（1）:59－62.

Change of coagulation function in patients with high altitude polycythemia

Shi Quangui，F(xiàn)eng Dongfang，Chen Fangfang，Shi huaying，Tong Jing，Xiao Jing，Huang Huailin
（Department of Clinical Laboratory，General Hospital of Tibet Military Region，Lhasa，Tibet 850007，China）

ObjectiveTo investigate changes of coagulation function in patients with high altitude polycythemia（HAPC）.MethodsActivated partial thromboplastin time（APTT），prothrombin time（PT），thrombin time（TT）and fibrinogen（Fbg）were detected and compared between 69 patients with HAPC and 60 healthy subjects（controls）.ResultsFbg，APTT and TT levels in patients with HAPC were higher than controls（P＜0.05），while the difference of PT was not significant（P＞0.05）.Dynamic observation indicated that comprehensive therapy could these recover coagulation function.ConclusionHemorrhage and coagulation process in patients with HAPC could be very complicated，including physiological adaptation and the process of physiology evolving into pathology.

high altitude polycythemia； coagulation function； coagulation index

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.10.028

A

1673－4130（2015）10－1385－02

2015－01－21）

石泉貴，男，主任醫(yī)師，從事高原環(huán)境對(duì)機(jī)體的損傷研究。