陳丹丹,陽志軍,李力
·綜述·
ⅠB~ⅡB期宮頸癌治療相關(guān)研究進展
陳丹丹,陽志軍,李力△
宮頸癌是全世界女性因癌癥死亡的第4大原因,部分ⅠB期以上患者5年生存率僅為50%左右,其治療失敗的原因主要為局部腫瘤未控制或遠處轉(zhuǎn)移,合理的治療對減少宮頸癌患者的復(fù)發(fā)起到重要作用。手術(shù)和放療仍是ⅠB~ⅡB期宮頸癌的傳統(tǒng)治療模式,近20年來,綜合治療及個體化治療成為宮頸癌的主要治療方法,并取得了一定的成效。國內(nèi)外婦科腫瘤醫(yī)生對ⅠB~ⅡB期宮頸癌患者在治療方面開展了新輔助化療、術(shù)后輔助化療、同步放化療、三維適形調(diào)強放射治療、三維腔內(nèi)后裝治療、淋巴結(jié)取樣、前哨淋巴結(jié)活檢、保留神經(jīng)手術(shù)等方法,最佳治療模式目前仍存在爭議。手術(shù)、放療和(或)化療三者合理應(yīng)用可有效地改善宮頸癌ⅠB~ⅡB期患者預(yù)后和提高患者生存率,但并發(fā)癥也較多。就ⅠB~ⅡB期宮頸癌治療模式現(xiàn)況,包括化療、手術(shù)、放療及綜合治療進行綜述。
宮頸腫瘤;化學(xué)療法,輔助;抗腫瘤聯(lián)合化療方案;放射療法
(J Int Obstet Gynecol,2015,42:96-100)
宮頸癌是女性第3大最常見惡性腫瘤,也是全世界女性因癌癥死亡的第4大原因[1],根據(jù)2012年全球腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,每年有528 000例宮頸癌新發(fā)病例,僅2012年因此病死亡者達到266 000例。早期宮頸癌患者治愈率為90%~100%,但仍有部分ⅠB期以上患者5年生存率僅為50%左右,其治療失敗的原因主要為局部腫瘤未控制或遠處轉(zhuǎn)移,多數(shù)在2年內(nèi)死亡。據(jù)報道,早期宮頸癌患者(ⅠB~ⅡA)得到合理治療,大部分病情可控制在盆腔,僅有10%~15%存在高危因素者會復(fù)發(fā)[2]。因此,及時、準確的診斷和合理的治療對減少宮頸癌患者的復(fù)發(fā)起到重要作用[3]。20世紀50年代國內(nèi)外學(xué)者開始探索新的治療方法,尤其是近20年來,綜合治療及個體化治療成為宮頸癌的治療方法,并取得了一定的成效,但仍存在爭議?,F(xiàn)就ⅠB~ⅡB期宮頸癌治療相關(guān)進展進行綜述。
目前根據(jù)2014年美國國家綜合癌癥網(wǎng)(The National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南,對要求保留生育功能的ⅠB1期宮頸鱗癌患者,推薦行廣泛宮頸切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)±主動脈旁淋巴結(jié)取樣,可考慮前哨淋巴結(jié)顯影(證據(jù)等級2B);不保留生育功能的ⅠB1和ⅡA1期患者可選擇根治性子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)±主動脈旁淋巴結(jié)取樣(1級證據(jù)),可考慮前哨淋巴結(jié)顯影(2B級證據(jù));ⅠB2和ⅡA2期宮頸癌患者可選擇方案:①同步放化療(concurrent chemotherapy and radiotherapy,CCRT)(1級證據(jù))。②CCRT+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)±主動脈旁淋巴結(jié)取樣(2級證據(jù))。③CCRT+輔助性子宮切除術(shù)(3級證據(jù));ⅡB期與ⅠB2、ⅡA2期相同,首選CCRT。ⅠB~ⅡB期宮頸癌的最佳治療方法目前尚存在爭議,文獻報道不一,ⅠB1~ⅡA2期宮頸癌患者提倡行手術(shù)治療,對于ⅡB期患者有學(xué)者提出行常規(guī)手術(shù)加輔助性放療療效與CCR一樣。Angioli等[4]研究2000年6月—2007年2月115例新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)+根治性手術(shù)+輔助化療的ⅠB2~ⅡB宮頸癌患者發(fā)現(xiàn),5年總生存率(OS)及5年無病生存率(DFS)分別為77%和61%,其中有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者5年OS分別為75% 和88%。Yamashita等[5]對1996年4月—2008年6月行廣泛性子宮切除術(shù)后行根治性放療患者34例及25例行CCRⅡB期宮頸癌患者進行比較,中位隨訪時間分別為44(4~134)個月和27(3~150)個月,3 年OS及3年無進展生存率(PFS)分別為80%、75% 和70%、79%,2種治療方法的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.587 1)。
2.1NACTNACT是澳大利亞Friedlander于1983年提出的,即宮頸癌患者先行2~3個療程的化療后再行手術(shù)。過去認為化療對宮頸癌治療效果不佳,僅用于晚期及復(fù)發(fā)宮頸癌綜合治療的一部分。20世紀90年代后隨著腫瘤內(nèi)科治療水平的飛速發(fā)展和化療藥物的不斷研發(fā),對化療在宮頸癌中的應(yīng)用進行了大量研究,取得了較大進展,提高了宮頸癌患者5年生存率,化療也成為了宮頸癌綜合治療中不可或缺的重要組成部分。
NACT原理是通過化療使宮頸局部腫瘤縮小,便于手術(shù)切除,防止術(shù)中癌細胞傳播,降低遠處轉(zhuǎn)移的概率,減少術(shù)后并發(fā)癥,通過縮小腫瘤體積和減少缺氧細胞,增加放療敏感性,有利于腫瘤的局部控制,改善預(yù)后。相對于傳統(tǒng)的手術(shù)治療,宮頸癌ⅠB1~ⅡB期患者術(shù)前行NACT的有效性尚未確定。Vizza等[6]對40例ⅠB1~ⅡB期宮頸癌患者在腹腔鏡廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)前使用紫杉醇175 mg/m2、異環(huán)磷酰胺5 g/m2、順鉑75 mg/m2行3個療程的NACT,中位手術(shù)時間是305(215~430)min,中位出血量約為250(100~400)mL,切除盆腔淋巴結(jié)中位數(shù)為25(11~64)個,中位住院時間為6(3~12)d,中位隨訪時間37(10~69)個月,減少了出血量和術(shù)后發(fā)病率,提高了手術(shù)安全性。NACT僅用于有高危因素的ⅠB1~ⅡB期患者,包括:切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤,約有70%的患者化療后行根治性子宮切除術(shù)并可以治愈,ⅠB2、ⅡA、ⅡB期的5年P(guān)FS、5 年OS分別為67.9%、57.1%、55.1%和72.7%、85.7%、79.0%[7]。Manci等[8]報道了托泊替康+順鉑治療46例ⅠB2~ⅢB期宮頸癌患者,其中ⅠB~ⅡB期患者33例,NACT后ⅠB~ⅡB期患者達完全緩解(CR)7例,部分緩解(PR)19例,3~4周后行宮頸癌根治術(shù),46例患者2年OS和2年P(guān)FS分別為70%和81%,其中行手術(shù)治療的38例患者2年OS和2年P(guān)FS分別為79%和95%,結(jié)果表明NACT對于局部巨塊型宮頸癌患者有效。目前NACT方案以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案最多,常用的有紫杉醇+順鉑(PT)、順鉑+博來霉素+異環(huán)磷酰胺(BIP)、順鉑+長春新堿+博來霉素+絲裂霉素(PVBM)、順鉑+長春新堿+博來霉素(PVB),其他常用的藥物還有5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑和甲氨蝶呤等。近年研究顯示,紫杉醇聯(lián)合順鉑方案對宮頸癌治療有效,也廣泛運用于臨床。給藥途徑為全身靜脈、動脈介入及動脈插管。動脈化療和動脈插管使抗癌藥物在腫瘤組織內(nèi)濃度增高,減少藥物全身分布,與全身化療相比,提高治療腫瘤的效果,減輕毒副作用,降低復(fù)發(fā)率及病死率,目前取得了一定成果,但尚未成為宮頸癌治療的主流。
NACT對ⅠB1~ⅡB期宮頸癌患者的近期療效是肯定的,但是也有文獻報道NACT不能改善PFS及長期生存率。因此,許多學(xué)者對NACT仍持慎重態(tài)度,其是否能提高生存率還需要大規(guī)模前瞻性隨機對照試驗來評價。2014年NCCN指南并不推薦NACT后再行根治性手術(shù),認為這些患者除腫瘤巨大外,往往還合并其他高危及中危因素,術(shù)后仍有大部分患者需進行補充放化療,增加患者治療費用,延長治療時間。此外,NACT的適應(yīng)證尚無統(tǒng)一的規(guī)定,國外主要用于局部晚期宮頸癌(ⅠB2~ⅡA2期),對ⅡB期及以上患者是否應(yīng)用NACT仍有爭議。
2.2術(shù)后化療近年眾多學(xué)者開始探討宮頸腫瘤直徑>4 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸間質(zhì)深部受侵、宮旁浸潤、手術(shù)切緣陽性、特殊病理類型(腺癌、透明細胞癌、小細胞癌)等高危因素的ⅠB1~ⅡB期宮頸癌患者的術(shù)后化療。術(shù)后化療主要是針對有腫瘤擴散趨勢的患者,降低其遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。然而這類患者同時也有較高的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險,因此多采用CCRT作為術(shù)后補充治療,Ryu等[9]對175例ⅠB~ⅡA期存在高危因素的宮頸癌患者進行回顧性分析,結(jié)果顯示根治性手術(shù)后不再進行治療、進行放療、進行CCRT組的3年無復(fù)發(fā)生存率分別為67.5%、90.5%和97.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但是術(shù)后盆腔血管大部分已結(jié)扎,局部血液供應(yīng)明顯減少,CCR破壞了盆腔的血液供應(yīng),降低了化療藥物灌注濃度,因此對于完成CCRT后是否需要繼續(xù)化療尚無定論[10]。
3.1CCRTCCRT又稱同期放化療,即盆腔外照射加腔內(nèi)近距離照射,同時應(yīng)用鉑類為基礎(chǔ)的化療。大多數(shù)學(xué)者認為其主要機制為化療通過其本身的細胞毒性作用使腫瘤體積縮小,改善腫瘤中心部位的乏氧區(qū),增加腫瘤細胞對放療的敏感性,同時可抑制放療所致的腫瘤細胞損傷后的修復(fù)?;熕幬镒饔糜谝褦U散或遠處轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞,減少了復(fù)發(fā)概率,與放療結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同作用。
1999—2000年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、《美國婦科腫瘤雜志》和《臨床醫(yī)學(xué)雜志》報道了由婦科腫瘤協(xié)作組(Gynecologic Oncology Group,GOG)、腫瘤放射治療組(The Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)、西南腫瘤協(xié)作組(South West Oncology Group,SWOG)進行的5個以順鉑為基礎(chǔ)的CCRT大樣本前瞻性隨機對照臨床研究,結(jié)果顯示,CCRT可使宮頸癌死亡危險下降30%~50%,OS提高9%~18%。因此美國國立癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)提出凡需放療的宮頸癌患者都應(yīng)同時接受化療,并確定了以順鉑為基礎(chǔ)的CCRT應(yīng)用于中晚期宮頸癌(包括具有高危因素的ⅠB2~ⅡA期)患者。近年國內(nèi)外大量文獻已報道CCRT可提高宮頸癌的療效及生存率,但也有文獻報道其遠期不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨放療增高,特別是骨髓抑制和消化道反應(yīng)[11]。目前CCRT已成為ⅠB2、ⅡA2、ⅡB期宮頸癌患者的標準治療方法(1級證據(jù))。關(guān)于CCRT的方案很多,氟尿嘧啶、順鉑、紫杉醇都具有增敏作用,以順鉑應(yīng)用最為經(jīng)典,近年有國內(nèi)外文獻報道奈達鉑的胃腸道反應(yīng)和腎臟毒性較順鉑小,兩者療效相似,其可廣泛應(yīng)用于宮頸癌治療,但是仍缺乏Ⅲ期臨床試驗[5,12]。
2003年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)診治指南中也對中晚期宮頸癌CCRT的藥物和劑量做了明確說明,即順鉑40 mg/m2,1次/周,與外照射同時開始,至外照射結(jié)束共進行約5~6次順鉑周療。目前CCRT的最佳化療方案尚未確定,其毒性反應(yīng)高于單純放療或化療,因而在實施治療時應(yīng)根據(jù)患者個體情況,選用對放療有增敏作用的化療藥物,并且注意給藥時間及劑量的合理性,使患者的放化療不良反應(yīng)降至最低,以保證患者生活質(zhì)量沒有明顯下降的前提下順利完成放療。
3.2腔內(nèi)近距離放療(intracavitary brachytherapy,ICBT) ICBT始于20世紀60年代,代替了傳統(tǒng)的腔內(nèi)放療,是宮頸癌放療技術(shù)的重大進步,也成為宮頸癌治療的重要組成部分,特別適合不宜手術(shù)治療的中晚期宮頸癌患者。目前常用的放射源為銥-192高劑量的后裝腔內(nèi)放射是臨床常用的宮頸癌腔內(nèi)治療方式,但其在有效提高腫瘤控制率的同時也增加了正常組織晚期反應(yīng)的發(fā)生率,隨著計算機X線斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)引導(dǎo)放療在臨床的應(yīng)用及外照射的三維適形放療(three dimensional conformal radiation therapy,3DCRT)、調(diào)強放射治療(intensity modulated radiation therapy,IMRT)的發(fā)展,使宮頸三維腔內(nèi)后裝治療成為現(xiàn)實并逐漸應(yīng)用于臨床。常規(guī)二維腔內(nèi)后裝放療(2DBT)是通過一個A點(位于宮旁三角區(qū)底部上方2 cm,子宮中軸旁2 cm)的劑量來代表體積劑量,但存在處方劑量可能不能完全包繞靶區(qū)、A點劑量不準確、危及器官劑量測定不準確、個體化強調(diào)不足的缺陷。3DBT對不同期別的宮頸癌可給予很好的劑量分布圖,提高腫瘤局部劑量的同時可減低危及器官耐受的劑量,宮頸癌的3DBT和常規(guī)的放療相比有明顯的優(yōu)勢,Charra-Brunaud等[13]對705例宮頸癌患者進行研究,分為后裝放療+手術(shù)、放化療+后裝放療+手術(shù)、放化療+后裝放療3組,3組2DBT和3DBT的2年P(guān)FS分別為91.9%和100%、84.7%和93%、73.9%和78.5%,3~4度不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.6%和8.9%、12.5%和8.8%、22.7%和2.6%,結(jié)果表明3DBT生存率高于2DBT,毒副反應(yīng)發(fā)生率低于2DBT。3DBT開展的時間短,對設(shè)備及人員的要求較高,費用也較高,在國內(nèi)相關(guān)研究較少,其實現(xiàn)了后裝放療的三維劑量優(yōu)化、可視化、個體化,有較為廣闊的前景,3DBT將成為宮頸癌腔內(nèi)治療的趨勢。
3.3體外照射近20年來,隨著放療技術(shù)的迅猛發(fā)展,3DCRT、IMRT等新技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床宮頸癌的治療。前者是指利用CT圖像重建三維的腫瘤結(jié)構(gòu),通過在不同方向設(shè)置一系列不同的照射野,并采用與病灶形狀一致的適形擋鉛,使得高劑量區(qū)的分形狀在三維方向(前后、左右、上下)上與靶區(qū)形狀一致,同時使得病灶周圍正常組織受量降低的一種高精度的放射治療。后者是指滿足在照射野的形狀必須與靶區(qū)的形狀一致的同時,也要使靶區(qū)內(nèi)及表面的劑量分布均勻,每一個照射野內(nèi)諸點的輸出劑量率能按要求的方式進行調(diào)整,在提高腫瘤劑量的同時降低正常組織的受量,對膀胱、直腸、脊髓等均有較好的保護作用。Folkert等[14]報道34例根治性子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)后的早期宮頸癌患者采用IMRT放療的結(jié)果,患者3年P(guān)FS為91.2% (95%CI為81.4%~100.0%),3年OS為91.1%(95%CI 為81.3%~100.0%),32.3%的患者出現(xiàn)中重度血液學(xué)毒性、2.9%出現(xiàn)3度胃腸道反應(yīng)、無泌尿系及更嚴重的毒性反應(yīng),不良反應(yīng)明顯減少。國內(nèi)外對3DCRT、IMRT進行了大量研究,均顯示其在宮頸癌放療中的優(yōu)勢,但使這種優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為臨床療效并成為一種常規(guī)治療,還需更多的前瞻性研究提供更多的證據(jù)。目前由于3DCRT和IMRT設(shè)備昂貴、治療時間長、人員要求高,僅在大型有條件的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用,在國內(nèi)進行3DCRT和IMRT的推廣尚存在一定難度。
4.1淋巴結(jié)取樣近年ⅠB~ⅡB期宮頸癌的手術(shù)治療有很大改進,2014年NCCN指南認為,對ⅠB1~ⅡA1期及部分ⅠB2~ⅡA2期宮頸癌患者行腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣,對部分ⅠB2~ⅡA2期(>4 cm)及全部ⅡB期患者行腹膜外或腹腔鏡下腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)(2B級證據(jù))。在GOG的研究中,對有盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者行手術(shù)分期,ⅡB~ⅢB期患者的3年生存率為25%,腹主動脈旁淋巴結(jié)是否發(fā)展轉(zhuǎn)移與其預(yù)后有密切關(guān)系[15]。早期浸潤癌亦有發(fā)生腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能,而腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)是發(fā)現(xiàn)是否有腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可靠方法,指導(dǎo)后續(xù)治療。Zand等[16]對60例沒有腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(所有淋巴結(jié)直徑<2 cm)、無手術(shù)切除指征的中晚期宮頸癌患者進行回顧性分析顯示,行腹主動脈旁淋巴結(jié)切除后,僅有22%患者通過蘇木精-伊紅(HE)染色提示有微轉(zhuǎn)移,提示局部中晚期宮頸癌患者腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率低。隨著腹腔鏡的發(fā)展,腹腔鏡下腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣得到臨床廣泛應(yīng)用,Hong等[17]比較ⅠB1~ⅡB期宮頸癌患者比較腹腔鏡下腹膜腎水平腹主動脈旁淋巴結(jié)切除(12例)及腸系膜下動脈旁淋巴結(jié)切除(47例)的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)2組失血量(P=0.131)、手術(shù)時間(P=0.200)、平均住院時間(P=0.417)及術(shù)后腸道功能恢復(fù)(P=0.306)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,腎水平腹主動脈旁淋巴結(jié)切除者的PFS優(yōu)于腸系膜下動脈旁淋巴結(jié)切除者(P=0.017),兩者OS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.115),表明腎水平腹主動脈旁淋巴結(jié)切除手術(shù)方式是安全可行的,但不能提高患者的生存率。國內(nèi)外對此報道尚少,ⅠB~ⅡB期宮頸癌患者腹主動脈旁淋巴結(jié)選擇行取樣術(shù)還是切除術(shù),如何根據(jù)淋巴結(jié)取樣的結(jié)果制定術(shù)后更合理的外照射方式等問題仍存在爭議,需大量臨床研究進一步驗證。
4.2前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node,SLN)活檢近年SLN活檢在早期宮頸癌中的應(yīng)用日益受到重視,國內(nèi)外臨床醫(yī)生正在探索SLN活檢取代早期婦科腫瘤患者盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的可行性,已成為當(dāng)今臨床研究的一個熱點問題。所謂SLN是指原發(fā)腫瘤淋巴引流的淋巴結(jié),是腫瘤最可能首先轉(zhuǎn)移的部位,主要分布在髂內(nèi)、外血管區(qū)及閉孔區(qū)。理論上SLN陽性,則其后淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移的可能性極高,需行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);如SLN陰性,提示盆腔淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移,希望通過SLN活檢避免過度的治療,提高患者的生活質(zhì)量,為盆腔淋巴結(jié)清掃提供依據(jù),但是目前術(shù)中冰凍病理檢測SLN的假陰性率仍偏高,可靠性差,特別對于SLN有微轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者,Slama等[18]研究顯示ⅠA2~ⅡB期宮頸癌患者根據(jù)術(shù)中病理評估SLN狀態(tài)的準確度僅有56.2%,如果將孤立腫瘤細胞包括在內(nèi),其準確度也僅有63%,術(shù)中冰凍病理的準確度有待進一步提高。2014年NCCN指南引入SLN顯影概念,提出通過各種方法檢測出SLN進行選擇性淋巴結(jié)切除,從而縮小淋巴結(jié)切除范圍,臨床應(yīng)用價值有待進一步觀察。SLN在宮頸癌清掃術(shù)中的應(yīng)用尚處于探索階段,是否作為一種常規(guī)治療手段指導(dǎo)手術(shù)切除范圍尚需進行大樣本的研究。
4.3保留神經(jīng)的手術(shù)宮頸癌根治術(shù)是治療早期宮頸癌的標準術(shù)式之一,但是手術(shù)范圍大,損傷盆腔自主神經(jīng)引起的術(shù)后并發(fā)癥(如膀胱功能障礙、直腸功能障礙以及性生活失調(diào)等)越來越受到重視,特別是在宮頸癌發(fā)病年輕化的趨勢下,保留神經(jīng)的宮頸癌根治術(shù)成為了近年國內(nèi)外的研究熱點之一。目前國內(nèi)外報道的臨床分期基本在ⅠB2~ⅡB期。Ceccaroni等[19]報道56例行根治術(shù)的宮頸癌患者,其中31例行傳統(tǒng)的宮頸癌根治術(shù),25例行保留神經(jīng)的宮頸癌根治術(shù),結(jié)果顯示前者較后者更多出現(xiàn)尿失禁(P=0.02)、尿潴留(P=0.01)、糞便失禁(P=0.01)和便秘(P=0.01)癥狀,性功能障礙癥狀前者概率較高(P=0.03)。Ditto等[20]對496例行Ⅲ型宮頸癌根治術(shù)患者進行回顧性研究,其中保留神經(jīng)根治術(shù)185例,傳統(tǒng)根治術(shù)311例,5年P(guān)FS分別為78.9%、79.8%(P=0.519),5年OS分別為90.8%、84.1%(P= 0.192),兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義,術(shù)后出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的概率分別為9.7%和19.6%。由此可見,保留神經(jīng)根治術(shù)較傳統(tǒng)根治術(shù)在提高患者生活質(zhì)量方面有明顯優(yōu)勢。但是該手術(shù)對術(shù)者技術(shù)要求較高,目前推廣有一定難度,患者的適用條件、手術(shù)的規(guī)范操作、如何評估保留神經(jīng)的程度和范圍、術(shù)后如何評估患者的生存質(zhì)量等問題仍有爭議,使用該新技術(shù)對患者的復(fù)發(fā)及生活的影響仍需進行大量的前瞻性隨機研究。
手術(shù)和放療仍是ⅠB~ⅡB期宮頸癌的傳統(tǒng)治療模式,但是近10年來隨著國內(nèi)外學(xué)者的探索,已經(jīng)向手術(shù)、放療、化療和多種方式聯(lián)合的綜合治療及個體化治療方向發(fā)展,但最佳治療方法尚存在爭議。CCRT及術(shù)前NACT在ⅠB~ⅡB期宮頸癌的治療中得到肯定,證明其可提高患者生存率及其預(yù)后,但是術(shù)后輔助化療的效率尚存在爭議。在ICBT方面,3DBT將成為21世紀的發(fā)展趨勢;3DCRT、IMRT已被證實可減少放療不良反應(yīng)。隨著腹腔鏡技術(shù)、保留神經(jīng)手術(shù)、機器人輔助手術(shù)等的應(yīng)用,宮頸癌治療的臨床療效得到肯定,術(shù)后生活質(zhì)量得到改善,但在手術(shù)并發(fā)癥、術(shù)后功能恢復(fù)及生存率方面仍有待于大規(guī)模臨床試驗的觀察。淋巴結(jié)取樣及SLN活檢在ⅠB~ⅡB期宮頸癌中應(yīng)用的可行性及安全性也需進一步的探索。
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Progress of Cervical Cancer Treatment withⅠB-ⅡB Stage
CHEN Dan-dan,YANG Zhi-jun,LI Li.
Department of Gynecologic Oncology,Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China
LI Li,E-mail:lili@gxmu.net.cn
Uterine cervical neoplasms;Chemotherapy,adjuvant;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Radiotherapy
2014-07-13)
[本文編輯秦娟]
廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(桂科攻1140003A-33)作者單位:530021南寧,廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦瘤科
李力,E-mail:lili@gxmu.net.cn
△審校者
【Abstract】Cervical cancer is the fourth leading cause of cancer deaths in women worldwide,5-year survival of some patients with stageⅠB or more is only about 50%,the main reasons for treatment failure is uncontrol local tumor or distant metastasis.The surgery and radiotherapy are still traditional treatment pattern for patients withⅠB-ⅡB stage.The reasonable treatment play an important role in reducing the recurrence of cervical cancer.In the past 20 years,the comprehensive therapy and individualized therapy as the main treatment for cervical cancer,and achieved some results,but there are still controversial.Various treatments have been used,including neoadjuvant chemotherapy,postoperative adjuvant chemotherapy,concurrent chemotherapy and radiotherapy,three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy,three dimensional intracavitary brachytherapy,lymph node sampling,sentinel lymph node biopsy,nerve-sparing radical hysterectomy.Recently,the best treatment mode of cervical cancerⅠB-ⅡB are still controversial.Surgery,radiotherapy and(or)chemotherapy are applied reasonably and effectively in improving of prognosis and increasing survival rate of cervical cancerⅠB-ⅡB,but there are many complications at the same time.In this paper,the status of the treatment of cervical cancerⅠB-ⅡB mode period,including chemotherapy,surgery,radiotherapy and combined therapy were reviewed.