史海敏 丁庫(kù)克 張新

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其全球死亡率僅次于乳腺癌居女性腫瘤第二位［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多因素的發(fā)展過程，包括抑癌基因的缺失失活、原癌基因的表達(dá)、細(xì)胞周期蛋白調(diào)節(jié)的異常、端粒及端粒酶功能異常等多種因素［2］。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌的成因由多產(chǎn)、房勞、情志不舒或飲食失衡導(dǎo)致濕熱瘀毒之邪內(nèi)襲胞宮，客于胞門，氣血瘀阻，濕毒內(nèi)積而成。

當(dāng)今宮頸癌的治療手段包括手術(shù)、放化療存在一定的弊端，如嚴(yán)重的副反應(yīng)等。隨著中醫(yī)中藥在治療惡性腫瘤的重要輔助作用逐漸被臨床工作者認(rèn)識(shí)，越來(lái)越多的科研工作者也致力于傳統(tǒng)中藥有效成分促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞凋亡機(jī)制研究中。目前有研究證明Bcl-2基因、Caspase水解酶等可影響Hela細(xì)胞凋亡，本文從宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究入手，綜述中藥有效成分在促進(jìn)其凋亡中的作用。

1 細(xì)胞癌基因的表達(dá)

細(xì)胞癌基因存在于正常的細(xì)胞基因組中，與病毒癌基因有同源序列，具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì)胞癌基因叫原癌基因，當(dāng)其受到某些條件激活時(shí)，結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

1.1 Bcl－2基因家族

B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/lewkmia-2)簡(jiǎn)稱Bcl-2基因是基因調(diào)亡研究中最受重視的癌基因之一。Bcl-2基因通過抑制細(xì)胞凋亡造成腫瘤細(xì)胞的堆積來(lái)發(fā)揮致癌作用。Bcl-2的表達(dá)下調(diào)有利于降低腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的抗性來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Bax是Bcl-2基因家族的一員，與Bcl-2是一對(duì)相關(guān)調(diào)控基因，它們?cè)隗w內(nèi)形成二聚體而發(fā)揮作用。當(dāng)Bcl-2表達(dá)增高時(shí)，與Bax形成二聚體，抑制細(xì)胞凋亡;當(dāng)Bax表達(dá)增高時(shí)，與Bax之間形成同源二聚體，促進(jìn)凋亡［3］。

β-欖香烯是從中藥溫莪術(shù)根莖提取的抗癌有效成分，目前以因其獨(dú)特的藥理作用被研究及開發(fā)成新型抗癌藥［4］。李凱等［5］研究發(fā)現(xiàn)消癌平、欖香烯注射液25～400μg/mL作用72小時(shí)對(duì)Hela細(xì)胞體外增殖有顯著抑制作用，其各100ug/mL混合液時(shí)上述作用最明顯，且均呈劑量依賴性。消癌平和欖香烯在抑制腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)均伴隨有Bcl-2蛋白水平表達(dá)的下調(diào)。此實(shí)驗(yàn)從側(cè)面說(shuō)明了欖香烯誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與其促使Bcl-2基因表達(dá)下調(diào)有關(guān)。狄曉鴻等［6］研究黃連素對(duì)Hela細(xì)胞株的作用，發(fā)現(xiàn)黃連素能在體外以時(shí)間和劑量依賴的方式對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用并誘導(dǎo)其凋亡，免疫組化表明其誘導(dǎo)凋亡作用可能與Bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)有關(guān)。王恩軍等［7］發(fā)現(xiàn)山茱萸的重要活性成分山茱萸多糖能通過上調(diào)Bax蛋白的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡。

還有研究發(fā)現(xiàn)大黃素［8］、厚樸酚［9］、姜黃素［10］、阿魏蘑菇提取物［11］等都是通過調(diào)節(jié)前凋亡蛋白Bcl-2和抗凋亡蛋白Bax的水平來(lái)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

Bcl-2和Bax分別是Bcl-2家族中最有代表性的抑制凋亡和促進(jìn)凋亡基因，通過調(diào)控細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮作用，目前研究的上述中藥有效成分對(duì)Bcl-2家族的調(diào)控效果可見一斑，上調(diào)Bax下調(diào)Bcl-2可以成為中藥指導(dǎo)宮頸癌治療的作用靶點(diǎn)。

1.2 抑癌或致癌基因的表達(dá)

劉穎等［12］發(fā)現(xiàn)白花蛇蛇草誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡很重要的一個(gè)方面是通過細(xì)胞內(nèi)ROS水平調(diào)節(jié)抑癌基因p53的表達(dá)水平以及抑制端粒酶活性和hTERT基因來(lái)實(shí)現(xiàn)的。張海艷等［13］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)砒霜的活性成分三氧化二砷(As2O3)對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用與NDRG1基因相關(guān)。商瀟云等［14］研究發(fā)現(xiàn)甘草提取物是通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶［poly-(ADP-ribose)polymerase，PARP］剪切片段p24蛋白的表達(dá)來(lái)達(dá)到誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡。此外還包括納米雄黃混懸液對(duì)于宮頸癌細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖的作用可能與其抑制HPV16 E6和E7致癌基因的表達(dá)有關(guān)［15］;丹參的活性成分隱丹參酮過抑制HPV E6的蛋白的表達(dá)，使p53和p21的蛋白水平表達(dá)逐漸升高，p53功能恢復(fù)并啟動(dòng)凋亡，從而誘導(dǎo)Hela細(xì)胞的凋亡［16］;蔓荊子有效成分紫花牡荊素抑制HeLa細(xì)胞的增殖作用可能與其降低Cyclin B1蛋白表達(dá)、活化P21蛋白有關(guān)［17］。

抑癌或致癌基因作為熱門的腫瘤靶向治療點(diǎn)，受到研究人員的重視，可作為判定宮頸癌預(yù)后的指標(biāo)之一。

2 功能基因的表達(dá)

功能基因是指表達(dá)一定功能的全部基因所組成的DNA序列，包括編碼基因和調(diào)控基因。簡(jiǎn)單的講，功能基因是翻譯的蛋白質(zhì)行駛一定功能的基因。

2.1 Caspase家族

Caspase全稱為含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase)，它是一組存在于細(xì)胞質(zhì)中具有類似結(jié)構(gòu)的蛋白酶，在真核細(xì)胞凋亡調(diào)控中起重要作用。Caspase激活可啟動(dòng)細(xì)胞凋亡過程［18］。Caspase-1通過自我裂解活化，啟動(dòng)下一步Caspase信號(hào)，caspase-8、9通過接受死亡信號(hào)被激活，與胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路偶聯(lián)，激活下游的caspase，最后caspase-3作為細(xì)胞凋亡蛋白酶級(jí)連反應(yīng)的必經(jīng)之路被啟動(dòng)，作用于細(xì)胞內(nèi)底物，引起細(xì)胞凋亡［19-20］。通俗的講Caspase高度選擇性地切割某些蛋白質(zhì)，從而造成細(xì)胞凋亡。

王倩等［21］研究通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同濃度的姜黃素誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡結(jié)果，隨著劑量的增加細(xì)胞凋亡數(shù)目顯著增加，呈現(xiàn)劑量依賴性。免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)凋亡蛋白酶caspase-8和caspase-3表達(dá)水平升高。這說(shuō)明在姜黃素誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡過程中caspase起了重要作用。何金峰等［22］研究發(fā)現(xiàn)栝樓根的有效活性成分天花粉蛋白有促Hela細(xì)胞凋亡作用，以100mg/L天花粉蛋白分別作用He-La細(xì)胞24、36和48h后，結(jié)果表明，caspase家族的激活是具有時(shí)間順序性，而且caspase-8、9均可能參與了caspase-3的活化過程。天花粉蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡而抑制Hela細(xì)胞增殖［23］。另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)紫草素［24］、青藤堿［25］等誘導(dǎo)宮頸癌 Hela細(xì)胞凋亡的途徑也是通過caspase家族的激活來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)很多中藥有效成分誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡是通過同時(shí)調(diào)節(jié)Bcl-2基因家族的表達(dá)和Caspase家族酶的激活來(lái)共同實(shí)現(xiàn)的，例如南赤瓟醇提取物［26］、蠐螬石油醚提取物［27］、蜈蚣提取物［28］、薤白總皂苷［29］等都是通過下調(diào) Bcl-2、上調(diào)Bax，激活caspase-8、9、3兩條死亡通路來(lái)促使宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡。

2.2 Fas/Fasl基因系統(tǒng)

Fas(又稱CD95)屬于腫瘤壞死因子(TNF)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)受體超家族成員，它在T細(xì)胞、B細(xì)胞等表面均有表達(dá)。Fas與其天然配體FasL結(jié)合可引起表達(dá)Fas的細(xì)胞凋亡。在多種腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)Fas表達(dá)下調(diào)和FasL表達(dá)上調(diào)的現(xiàn)象，這與清除腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞和抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)［30-31］。簡(jiǎn)單的說(shuō)Fasl是死亡因子，F(xiàn)as則是它的受體。當(dāng)一個(gè)細(xì)胞的Fasl與另一個(gè)細(xì)胞的Fas結(jié)合時(shí)，可以導(dǎo)致表達(dá)Fas的細(xì)胞凋亡。已有研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌能通過Fasl高表達(dá)及Fas低表達(dá)逃避機(jī)體免疫監(jiān)視，促使腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。Fasl可作為宮頸癌患者病程進(jìn)展和預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一［32］。

韓蘇夏等［33］研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁酯10ul/ml作用于Hela細(xì)胞24小時(shí)后，F(xiàn)as轉(zhuǎn)錄水平較用藥前增強(qiáng)，而Fasl轉(zhuǎn)錄水平降低，這提示薏苡仁酯誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡與Fas/Fasl的表達(dá)有關(guān)，表現(xiàn)為Fas表達(dá)上調(diào)、Fasl表達(dá)下調(diào)。另有發(fā)現(xiàn)厚樸醇［9］也可誘導(dǎo)Fas/Fasl在細(xì)胞膜上表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

Fas/Fasl基因系統(tǒng)的病理生理改變?yōu)閻盒阅[瘤的治療提供了可喜的前景，中藥對(duì)該系統(tǒng)的影響研究尚淺，可以以此為方向加深研究，通過化療藥物或者中藥上調(diào)腫瘤細(xì)胞的Fas的表達(dá)，配體Fasl與其結(jié)合促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

3 其他

放療敏感基因的表達(dá)。潘曉婧等［34］在研究葡萄籽原花青素時(shí)發(fā)現(xiàn)其具有良好的放療增敏特性，其增敏靶點(diǎn)在通過抑制Mre-11基因的表達(dá)而抑制DNA的損傷修復(fù)。紀(jì)蓉等［35］通過60Coγ射線照射、MTT法和克隆形成率實(shí)驗(yàn)證明青蒿素的衍生物青蒿琥酯對(duì)Hela細(xì)胞的放射增敏作用。此外三氧化二砷［36］、苦參［37］、銀杏葉多糖［38］、原花青素［39］等也有報(bào)道其對(duì)Hela細(xì)胞的放療增敏性，機(jī)制有待進(jìn)一步探究明確。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的放療敏感基因IER5基因［40］是否具有中藥增敏性也有待發(fā)掘。中藥放療增敏的特性日益受到研究人員關(guān)注，臨床的合理應(yīng)用將會(huì)提高宮頸癌放療療效。

另外，除了上述誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制外，還有一些其他作用機(jī)制，如九節(jié)龍?jiān)碥眨?1］是通過增加細(xì)胞內(nèi)Ca+并維持在較高水平來(lái)誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡，玉竹提取物 B［42］、土貝母苷甲［43］、鴉膽子油乳［44］均有報(bào)道其誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡作用，但作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步探究。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療治療宮頸癌的方式存在治療后并發(fā)癥多、副作用大等問題。隨著現(xiàn)代藥理研究的推進(jìn)和中藥提取技術(shù)的更新以及中藥有效成分對(duì)抗腫瘤作用機(jī)制研究的進(jìn)一步加深，中藥因其毒副作用小的特點(diǎn)在宮頸癌藥物治療方面展現(xiàn)出較大優(yōu)勢(shì)，這為臨床宮頸癌的抗癌藥物研制和應(yīng)用開拓了新方向。未來(lái)必將會(huì)看到以西醫(yī)治療為基礎(chǔ)結(jié)合中藥內(nèi)服外敷這種綜合治療方式成為扼殺宮頸癌這一婦科殺手的利器。

［1］ KARIMI ZM，BEHTASH N，CHITI Z，et al．Cervical cancer and HPV vaccines in developing countries［J］．2009，10(6):969-613．

［2］ 羅瓊，熊樹華，徐國(guó)榮，等．端粒酶在宮頸癌及其癌前組織中的表達(dá)及意義［J］．實(shí)用癌癥雜志，2009，24(3):242-244．

［3］ Jingyan Xu，Min Zhou，Jian Ouyang et al．Gambogic acid induces mitochondria-dependent apoptosis by modulation of Bcl-2 and Bax in mantle cell lymphoma JeKo-1 cells［J］．Chin JCancer Res，2013，25(2):183-191．

［4］ 鞠建峰，于維萍，傅春升，等．β-欖香烯的現(xiàn)代研究及臨床應(yīng)用概況［J］．齊魯藥事，2008，27(9):546-548．

［5］ 李凱，叢秀峰，趙羲和，等．消癌平聯(lián)合欖香烯抑制HeLa細(xì)胞增殖和對(duì)Bcl-2表達(dá)的影響［J］．中國(guó)腫瘤臨床，2008，35(12):705-710．

［6］ 狄曉鴻，高英敏，郭紅云．黃連素對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞株的體外作用研究［J］．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2008，15(1):30-32．

［7］ 王恩軍，靳瑋，王哲，等．山茱萸多糖誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡及Bax蛋白表達(dá)的變化［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(10):260-262．

［8］ 鄭合勇，胡建達(dá)，鄭志宏，等．大黃素可能通過抑制Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡［J］．藥學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42(11):11422-1146．

［9］ 夏明鈺，王敏偉，田代真一，等．厚樸酚通過改變Bax/BclxL表達(dá)和激活caspase誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡［J］．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2005，21(3):318-322．

［10］ 胡慶華，賀建文，趙小軍．姜黃素通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑誘導(dǎo)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，10(42):1279-1325．

［11］ 肖輝，張?jiān)旅?，顧丹天，等．阿魏蘑菇提取物?duì)5-氟尿嘧啶療效影響［J］．疾病控制雜志，2007，19(1):59-63．

［12］ 劉穎，高超，蔡曉敏，等．白花蛇舌草對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞端粒酶活性及hTERT基因表達(dá)的影響［J］．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，2(2):103-105．

［13］ 張海艷，耿曉星，馬榮，等．沉默NDRG1基因與三氧化二砷對(duì)宮頸癌抑制作用的研究［J］．臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17(6):490-492．

［14］ 商瀟云，李鑫，于波，等．甘草提取物(GC-3)體外誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡及機(jī)制研究［J］．中華臨床醫(yī)師雜志．2013，7(23):10798-10801．

［15］ 劉嶸，濮德敏，趙立波，等．納米雄黃混懸液誘導(dǎo)Siha細(xì)胞凋亡及對(duì)HPV16E6/E7表達(dá)的影響［J］．中國(guó)中藥雜志，2008，33(1):54-58．

［16］ 葉因濤，徐文清，仲?。[丹參酮對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞增殖及細(xì)胞凋亡的影響［J］．中國(guó)中藥雜志，2010，35(1):118-121．

［17］ 謝晶，白軍，盛習(xí)鋒，等．紫花牡荊素體外抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖的研究［J］．中國(guó)癌癥雜志，2010，20(6):406-410．

［18］ Khoa，D．B．，Takeda，M．．Expression analysis of inhibitor of apoptosis and related caspases in the midgut and silk gland of the greater wax moth，Galleria mellonella，during metamorphosis and under starvation［J］．Gene，2012，510(2):133-141．

［19］ Hyun Ho Park．Structural Features of Caspase-Activating Complexes［J］．InternationalJournal of Molecular Sciences，2012，13(4)．

［20］ Li Xuan，ZHANG Xiao-ling et al．Effects of tensile forces on serum deprivation-i nduced osteoblast apoptosis:expression analysis of caspases，Bcl-2，and Bax［J］．Chinese Medical Journal，2012，125(14):2568-2573．

［21］ 王倩，趙剛．姜黃素誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡的機(jī)制［J］．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(17):1385-1389．

［22］ 何金峰，李繼承．天花粉蛋白抑制HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡之機(jī)制探討［J］．解剖學(xué)報(bào)，2006，37(3):309-314．

［23］ 謝博超．天花粉蛋白對(duì)HeLa細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］．大家健康(下旬版)，2013，7(3):1-3．

［24］ 吳振，吳立軍，田代真一，等．紫草素誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡經(jīng)過caspase激活的機(jī)制［J］．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2004，20(5):540-544．

［25］ 吳敏，李新國(guó)，張瑜，等．青藤堿與卡鉑對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞增殖的協(xié)同抑制研究［J］．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，25(8):473-476．

［26］ 金家紅，顏為紅，石孟瓊，等．南赤爬對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞的作用［J］．中藥藥理與臨床，2013，29(3):127-130．

［27］ 宋蓮蓮，孫抒，李香丹，等．蠐螬石油醚提取物對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖和凋亡的影響［J］．中草藥，2006，37(6):884-887．

［28］ 韓莉，周永芹，韓鈺．蜈蚣提取物誘導(dǎo)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18(9):2109-2111．

［29］ 羅濤，石孟瓊，劉雄，等．薤白總皂苷對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖與凋亡作用的影響［J］．疑難病雜癥，2012，11(10):762-765．

［30］ 趙亮，陳曉，郭振紅，等．Fas/FasL信號(hào)在免疫系統(tǒng)中的作用［J］．國(guó)際免疫學(xué)雜志，2011，34(1):49-52．

［31］ Qian Li，Jie Peng，Xin-Hua Li，et al．Clinical significance of Fas and FasL protein expression ingastric carcinoma and local lymph node tissues［J］．WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY，2010，16(10):1274-1278．

［32］ 鄔素芳，張稼聞，邱敏，等．宮頸癌組織中Survivin，F(xiàn)as和FasL的表達(dá)及其關(guān)系［J］．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，30(9):1138-1142．

［33］ 韓蘇夏，朱青，杜蓓茹，等．薏苡仁酯誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］．腫瘤，2002，22(6):481-482．

［34］ 潘曉婧，王敏，劉斌，等．葡萄籽原花青素對(duì)人宮頸癌細(xì)胞的輻射增敏作用［J］．中藥藥理與臨床，2012，28(4):40-42．

［35］ 紀(jì)蓉，曹建平，陳遐林，等．青蒿琥酯對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞的放射增敏作用［J］．中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2010，30(5):554-557．

［36］ 湯繼英，潘東風(fēng)，陳萍，等．As2O3對(duì)人宮頸癌細(xì)胞放療增敏的機(jī)制探討［J］．價(jià)值工程，2011，30(5):201-202．

［37］ 楊道科，張轉(zhuǎn)建，朱洪海．氧化苦參堿對(duì)宮頸癌細(xì)胞Hel的放射增敏作用機(jī)制研究［J］．中醫(yī)研究，2008，21(8):15-17．

［38］ 侯華新，黎丹戎，黃桂寬，等．銀杏葉多糖在腫瘤放射，化學(xué)治療中的增敏作用研究［J］．廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，22(1):29-31．

［39］ 潘曉婧，王敏，王學(xué)習(xí)，等．葡萄籽原花青素增強(qiáng)X射線輻射敏感性的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中藥材，2012，35(2):264-269．

［40］ 李秀楠，李莉，楊川杰，等．IER5基因?qū)eLa細(xì)胞輻射敏感性的影響［J］．生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2009，36(7):843-853．

［41］ 梁克明，謝艷華，石梅，等．九節(jié)龍?jiān)磉皩?duì)Hela細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用［J］．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，24(6):725-728．

［42］ 李塵遠(yuǎn)，劉玲，潘興瑜．玉竹提取物B對(duì)Hela細(xì)胞凋亡的影響［J］．錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，24(6):14-16．

［43］ 張秀玲，曲群，王桂賢，等．順鉑聯(lián)合土貝母皂苷甲對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖抑制作用研究［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(10):1909-1910．

［44］ 尹香菊，欒和芝，安春麗，等．鴉膽子油乳對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞的抑制作用及其作用機(jī)制［J］．中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2008，15(4):393-395．