盧平

(商丘市第三人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 商丘 47600)

近年來肺癌已居癌癥死亡的首位，而在所有的肺癌類型中有15% ～20%為小細胞肺癌［1］。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，超過90%的患者為長期吸煙者［2］。對于小細胞肺癌患者的主要治療方法是化療，目前的一線化療方案為伊立替康或依托泊苷聯(lián)合順鉑兩種方案，相對有效率較高［3］。本文通過80 例初治患者觀察比較伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑的臨床有效率和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 將商丘市第三人民醫(yī)院2013 年4 月至2015 年4 月收治的80 例初治廣泛期小細胞肺癌患者，根據(jù)入院時間隨機分為IP 組和EP 組，各40 例。其中男性52 例，女性28 例;年齡42 ～75 歲，平均(59.4 ±4.7)歲;病程為4 ～16 個月，平均(8.5 ±2.1)個月。所有患者均符合以下幾條:①經(jīng)過病理檢查確診;②一般情況良好，血常規(guī)和肝腎功能均正常;③無其他重要臟器衰竭且無化療禁忌證［4］。

1．2 治療方法 IP 組第1 天給予伊立替康(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字 H20040711)200 mg/m2靜滴，第1 ～3 天給予順鉑(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20020272)30 mg/m2靜滴。EP組第1 ～3 天給予依托泊苷(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H52020515)80 mg/m2靜滴，第1 ～3 天順鉑30 mg/m2靜滴。兩組均以21 d 為1 個周期，連用4 個周期。每次化療前給予常規(guī)預防性止吐，化療后定期復查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等。

1．3 療效評價 總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。其中療效評價參照實體瘤的評價標準。藥物毒性反應分為0 ～4 度，均參照WHO 抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)及分級標準評價。

1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 軟件進行統(tǒng)計學處理。定性資料采用百分數(shù)(%)表示，行配對χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 治療效果 IP 組完全緩解17 例，部分緩解16例，總有效率為82. 5%;EP 組完全緩解15 例，部分緩解13 例，總有效率為70. 0%;IP 組總有效率高于對照組(P ＜0. 05)。IP 組無進展生存期7. 5 個月，EP 組無進展生存期4. 2 個月，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0. 05)。

2．2 藥物毒性反應 80 例患者中70 例可評價藥物毒性反應，其中IP 組36 例，EP 組34 例。IP 組中的藥物毒性反應有粒細胞減少20 例(55.55%)，3 度以上8 例(22. 22%);腹瀉13 例(32. 50%);消化道反應11 例(27. 50%)，3 度以上5 例(12. 50%);貧血18 例(45. 00%)，3 度以上3 例(7. 50%)。EP組中藥物毒性反應有粒細胞減少 28 例(82. 35%)，3 度以上18 例(52. 94%);消化道反應17 例(42. 50%)，3 度以上7 例(17. 50%);貧血17 例(42. 50%);腹瀉4 例(10. 00%)，無3 度以上腹瀉。兩組患者對于藥物的毒性反應總體耐受良好，未出現(xiàn)死亡病例。IP 組患者腹瀉發(fā)生率比EP 組高，但相較于EP 方案的血液學毒性小，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0. 05)。

3 討論

大量臨床研究表明，化療對于治療廣泛期小細胞肺癌的緩解率較高，能有效遏制病程的進展［5］。自20世紀90 年代以來，鉑劑與依托泊苷的聯(lián)合一直是治療廣泛期小細胞肺癌的一線藥物。但自從2002 年日本臨床腫瘤協(xié)作組第一次證明伊立替康聯(lián)合順鉑更能提高患者的緩解率和生存期以后，IP 方案就得到全世界臨床工作者的關注［6］。隨后歐美等地區(qū)也通過多次研究發(fā)現(xiàn)，IP 方案對于廣泛性小細胞肺癌的治療效果并不比EP 方案差，且總的緩解率相對較高，血液毒性較小，但胃腸道反應較大。研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康的抗腫瘤活性是鉑劑的1 000 倍，通過對DNA 拓撲異構酶的抑制，在DNA 鏈復制過程中影響DNA 的組裝過程，從而起到抗腫瘤作用［7］。此藥的毒性反應主要為于消化道癥狀，易引起腹瀉，故應在治療同時使用止瀉藥。

本研究結果表明，治療后IP 組臨床有效率為82. 5%，比EP 組70. 0%高(P ＜0. 05)。從藥物毒性反應可以看出，使用IP 方案的患者腹瀉發(fā)生率較EP 方案治療患者高，但血液學毒性明顯小于EP方案，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0. 05)。這與郭愛萍等［8］的研究結果相似。說明對于廣泛期小細胞肺癌的一線治療方案中，伊立替康聯(lián)合順鉑方案相較于依托泊苷聯(lián)合順鉑能提高患者緩解率，但對胃腸道的毒性反應更為突出，而在血液學毒性反應上卻優(yōu)于EP 方案。

綜上所述，伊立替康或依托泊苷聯(lián)合順鉑兩種方案治療廣泛期小細胞肺癌臨床效果均較好，但伊立替康聯(lián)合順鉑在提高患者緩解率方面更為明顯，兩種方案的毒性反應不一致，伊立替康聯(lián)合順鉑的胃腸道反應更為明顯，而依托泊苷聯(lián)合順鉑血液學毒性更大。

［1］龔承嵐，張國偉，王慧娟．從EGFR 基因突變看肺癌異質性［J］．河南醫(yī)學研究，2014，23(5):156 －159．

［2］李明，裴曉寧，張成輝，等． 伊立替康聯(lián)合順鉑治療老年小細胞肺癌的療效［J］．中國老年學雜志，2012，32(16):3352．

［3］王朋，張慧玲．廣泛期小細胞肺癌一線化療進展［J］．醫(yī)學與哲學，2013，34(7B):62 －64．

［4］黃海真，張傳江． 伊立替康聯(lián)合洛鉑治療復發(fā)廣泛期小細胞肺癌臨床觀察［J］． 世界最新醫(yī)學信息文摘，2013，13(15):44 －45．

［5］張妙嚴，劉小娟．洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細胞肺癌的近期療效和不良反應［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(30):72 －73．

［6］于煥欣，王亞蘭，袁曉榮．IP 與EP 方案治療廣泛期小細胞肺癌的療效比較觀察［J］．腫瘤基礎與臨床，2015，28(2):103 －105．

［7］曹鳳．順鉑聯(lián)合伊立替康在小細胞肺癌的治療效果分析［J］．醫(yī)學信息，2015，28(13):201．

［8］郭愛萍，余宗陽，歐陽學農(nóng)．伊立替康聯(lián)合順鉑與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案一線治療廣泛期小細胞肺癌的臨床療效觀察［J］． 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22(12):2889 －2891．