甲巰咪唑持續(xù)減量法治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察(附28例報(bào)告)

周育梔，趙玲

(深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518109)

摘要：目的 比較甲巰咪唑(MMI)持續(xù)減量的給藥方法與傳統(tǒng)大劑量的服用對甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效，旨在找尋一種更科學(xué)的給藥策略。方法 選取2010年6月至2013年6月就診的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者56例，給予MMI治療并觀察療效。觀察組(n=28)患者根據(jù)促甲狀腺素(TSH)的變化情況調(diào)整MMI治療劑量，按15mg/d，10mg/d，5mg/d，2.5mg/d，1.25mg/d，0.625mg/d，0mg/d持續(xù)遞減給藥；對照組(n=28)患者按傳統(tǒng)MMI給藥方法，首劑量30mg/d，至維持量10mg/d時(shí)持續(xù)服用1.5~2年后停藥。結(jié)果 兩組MMI的治療有效率無明顯差異，但觀察組1~2年的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 MMI用于治療甲亢患者，采用持續(xù)減量的給藥方式優(yōu)于傳統(tǒng)的給藥方式，可能是一種更科學(xué)合理的給藥方式。

關(guān)鍵詞：甲巰咪唑；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；持續(xù)減量法；給藥方式

中圖分類號：R582.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：2095-4646(2015)04-0298-02

收稿日期：(2015-05-08)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療目的在于控制甲狀腺素的合成和釋放，減少激素的分泌。甲巰咪唑(MMI)是治療甲亢的主要藥物之一，作用機(jī)制包括：抑制甲狀腺過氧化氫酶的活性，抑制碘的有機(jī)化和碘-酪氨酸偶聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的合成，另外還發(fā)現(xiàn)對甲亢患者M(jìn)MI具有自身免疫抑制作用[1]。臨床上發(fā)現(xiàn)，用MMI治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，其療效與給藥方式可能有關(guān)。我們介紹一種MMI持續(xù)減量法給藥方式，與傳統(tǒng)大劑量服用法進(jìn)行對照，比較兩種給藥方式對甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年6月至2013年6月就診的甲狀腺功能亢進(jìn)患者56例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組28例：男10例，女18例；年齡15～50歲；病程1月至6年。對照組28例：男12例，女16例；年齡16～52歲；病程1月至6年。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2給藥方法觀察組首次口服小劑量MMI(15mg/d，頓服)，1～3月復(fù)診，檢測白細(xì)胞數(shù)量、肝功能和甲狀腺功能，癥狀緩解、無明顯不適、無不良反應(yīng)者結(jié)合TSH值調(diào)整劑量,在TSH>3.00μIU/ml時(shí)MMI用量減至10mg/d，頓服，其后3～6月復(fù)診一次，結(jié)合癥狀、不良反應(yīng)和檢測報(bào)告逐漸減量給藥，按5mg/d，2.5mg/d，1.25mg/d，0.625mg/d，0mg/d方式遞減給藥。對照組(n=28)按傳統(tǒng)方式服用大劑量MMI(首次劑量30 mg/d，分3次口服),1～3月復(fù)診，然后根據(jù)癥狀、不良反應(yīng)及TSH值調(diào)整劑量,劑量減為10 mg/d時(shí)，連續(xù)堅(jiān)持服藥1.5～2年,就診期間3～6月復(fù)診一次。 治療期間，囑患者使用無碘鹽或加碘鹽炒制后使用，不適隨診。

1.3TSH檢測采用化學(xué)發(fā)光儀貝克曼DXI-800檢測,原裝配套試劑,TSH參考范圍0.34~5.06μIU/ml，如血液中TSH>3.00μIU/ml，次日MMI用藥劑量按設(shè)計(jì)方案減少。

1.4療效判定有效：甲亢的相關(guān)癥狀和體征完全消失或有明顯改善，患者無不適，檢測指標(biāo)FT3、FT4、TSH均在正常范圍內(nèi)；無效：相關(guān)癥狀和體征無明顯改變甚至加重，實(shí)驗(yàn)室檢測FT3、FT4、TSH未恢復(fù)到正常范圍;不良反應(yīng):白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范圍,轉(zhuǎn)氨酶比前一次檢查值增高;復(fù)發(fā):甲亢相關(guān)的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)重新出現(xiàn)異常。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組28例甲亢患者經(jīng)MMI持續(xù)減量法治療后，治療有效患者為26例，有效率為92.9%；而對照組28例患者經(jīng)MMI傳統(tǒng)方式治療后，有效患者為24例，有效率為85.7%。比較兩組治療有效率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。比較兩組MMI治療后的不良反應(yīng)，觀察組1例白細(xì)胞減少，占3.6%，對照組7例白細(xì)胞減少，占25.0%；觀察組1例出現(xiàn)肝功能損害，占3.6%，對照組6例出現(xiàn)肝功能損害，占21.4%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1~2年復(fù)發(fā)3例(3/26),占11.5%,對照組患者1~2年復(fù)發(fā)10例(10/24),占41.7%,比較兩組之間1～2年的甲亢復(fù)發(fā)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物治療多年來一直采用口服大劑量MMI的方式治療(10mg/次，口服3次/d)，最高劑量60mg/d。據(jù)報(bào)道[2]，甲狀腺攝取MMI有飽和現(xiàn)象，MMI在血液中的濃度與劑量成比率，而在甲狀腺中的有效濃度達(dá)飽和后就不再增加，高濃度的MMI會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，所以適合劑量的藥量選擇尤為重要。由于MMI的消除時(shí)間長，在甲狀腺中的有效濃度達(dá)24h以上，頓服或分次服用，有效吸收影響不大，頓服的服藥方式能增加患者的依從性。本試驗(yàn)結(jié)果表明，頓服小劑量MMI和傳統(tǒng)的大劑量多次服用MMI的療效無明顯差異，且小劑量MMI的不良反應(yīng)(如白細(xì)胞減少、肝功能損害)的發(fā)生率都要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于大劑量服藥組，對患者更加安全。

采用傳統(tǒng)的維持劑量長時(shí)期用藥,其原理是MMI有自身免疫抑制作用,MMI分子中含巰基，可清除甲狀腺細(xì)胞中的活性氧的影響，改變細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)，上調(diào)甲狀腺細(xì)胞Fas配體的表達(dá)，誘導(dǎo)甲狀腺浸潤T淋巴細(xì)胞凋亡，協(xié)助機(jī)體清除甲狀腺球蛋白抗體,消除自身免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治愈甲狀腺功能亢進(jìn)的目的。但何時(shí)停藥才可以減少復(fù)發(fā),是臨床尚未解決的難題，研究顯示[3]，MMI清除甲狀腺細(xì)胞內(nèi)外活性氧的影響呈劑量依賴性,突然停藥易導(dǎo)致反跳反應(yīng)。我們采用的持續(xù)減量的給藥方法試圖解決這一問題。事實(shí)證明,持續(xù)減量給藥法治愈后的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)的給藥方法。

本研究因條件限制,標(biāo)本數(shù)量有限,臨床追蹤時(shí)間較短,得出的結(jié)論尚待同行們驗(yàn)證。MMI規(guī)格為5mg/片，在臨床實(shí)際操作中,可以分成半片，1/4片，1/8的劑量可將1片研成粉末獲取。甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種自身免疫性疾病，因個(gè)體差異的不同，患者的治療進(jìn)程各不相同，一般而言，臨床癥狀和甲狀腺激素的控制情況有關(guān)，多數(shù)輕型患者經(jīng)系統(tǒng)的治療能有很好的療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1261

[2]金興權(quán)，楊錫蘭，王麗萍，等.不同劑量甲巰咪唑治療Graves病及其對促甲狀腺激素受體抗體的影響[J].中國醫(yī)藥，2006，1(1)：30

[3]肖方森，黃國良，張翼.他巴唑?qū)谞钕偌?xì)胞活性氧的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2003,19(12):1389