楊 麗，雷 君

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院：1.臨床檢驗中心；2.腫瘤科，烏魯木齊 830000)

?

·論 著·

熱療聯(lián)合單藥化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

楊 麗1，雷 君2

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院：1.臨床檢驗中心；2.腫瘤科，烏魯木齊 830000)

目的 評價熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性。方法 選取2012年1月至2014年1月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院65歲或以上的老年NSCLC住院患者102例，分為治療組與對照組，各51例；治療組給予熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇單藥化療，對照組給予周劑量多西紫杉醇單藥化療，2周期后進(jìn)行療效評價。結(jié)果 本研究納入病例102例，可評價病例96例，治療組患者的疾病控制率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；僅治療組治療后血清癌胚抗原及細(xì)胞角蛋白19片段抗原水平顯著降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組消化道不良反應(yīng)、骨髓抑制方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇單藥化療療效較好，不良反應(yīng)輕，可作為老年肺癌治療方案之一，同時監(jiān)測肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物動態(tài)變化以判斷療效及預(yù)后。

熱療； 周劑量； 多西紫杉醇； 非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌總數(shù)的75%～80%，50%以上的NSCLC患者確診時年齡超過65歲，30%～40%的患者年齡超過70歲[1]。由于老年患者的骨髓儲備功能及臟器功能衰退，且大多合并心腦血管疾病，不能耐受聯(lián)合化療的不良反應(yīng)。目前治療老年NSCLC推薦第3代單藥化療，多西紫杉醇單藥每周方案能有效減低不良反應(yīng)，但療效有限。隨著腫瘤熱療學(xué)的發(fā)展，大量臨床研究表明熱療與化療有明顯的互補(bǔ)和增效作用[2]。本院從2012年1月至2014年1月采用熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇化療方案治療老年晚期NSCLC患者，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院住院患者102例，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實為NSCLC患者；年齡在65歲或以上；至少有1個可測量病灶；卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)大于或等于70分；預(yù)計生存期超過3個月；治療前血常規(guī)及肝腎功能正常，合并心肺疾病患者病情穩(wěn)定；無熱療禁忌。將患者按就診順序分為兩組，各51例。治療組男36例，女15例；中位年齡74歲；病理類型包括鱗癌31例，腺癌20例；臨床分期包括ⅢB期22例，Ⅳ期29例。對照組男34例，女17例；中位年齡73歲；包括鱗癌28例，腺癌23例；ⅢB期20例，Ⅳ期31例。6例因治療不足2個周期被剔除，可評價96例。兩組患者性別、年齡、病理類型及分期，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 熱療方法 熱療設(shè)備使用HY7000體外高頻熱療機(jī)(南京恒埔偉業(yè)科技股份有限公司產(chǎn)品)，工作頻率40.68 MHz，多電極旋轉(zhuǎn)熱療方式，溫度控制在40～42 ℃，熱療時間為60 min，每周2次，6次為1個療程，行2個療程熱療后評價。

1.2.2 化療方案 多西紫杉醇(國產(chǎn))每小時30 mg/m2，第1、8、15、21天為1周期，用藥前12、2 h和用藥后12 h時口服地塞米松片7.5 mg進(jìn)行常規(guī)預(yù)處理，化療前30 min用止吐藥物；當(dāng)白細(xì)胞低于3.0×109/L時給予粒細(xì)胞集落刺激因子支持。治療組化療同時給予熱療，對照組僅給予化療，治療期間每個周期監(jiān)測血常規(guī)，每個周期前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖、血清癌胚抗原(CEA)及細(xì)胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。兩組患者均至少完成2個周期治療后復(fù)查電子計算機(jī)斷層掃描或磁共振成像，測量腫瘤病灶大小，進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效 根據(jù)實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效率(RR)，CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。

1.3.2 血清腫瘤抗原水平 監(jiān)測治療前、后血清CEA及Cyfra21-1水平變化可反映療效，二者呈負(fù)相關(guān)。

1.3.3 不良反應(yīng) 按世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 見表1。96例患者治療2個周期后評價近期療效，治療組RR為36.0%，DCR為72.0%；對照組RR為21.7%，DCR為47.8%。兩組近期療效比較，治療組DCR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)變化 見表2。治療組患者治療后血清CEA及Cyfra21-1水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示治療有效；對照組患者治療后血清CEA及Cyfra21-1水平低于治療前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，尚不能認(rèn)為治療有效。

2.3 不良反應(yīng)比較 見表3。骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為主要不良反應(yīng)，治療組患者發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；其他不良反應(yīng)表現(xiàn)為：治療組熱療后出現(xiàn)頭昏、心悸6例，發(fā)熱3例，局部脂肪硬結(jié)2例，局部皮膚水皰1例，對癥處理后消失。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)變化±s，mg/L)

注：與治療組治療前比較，aP<0.05。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

目前我國老年人肺癌的發(fā)病率和病死率居老年惡性腫瘤的首位，以NSCLC為主，70%的NSCLC患者在診斷時已為晚期，化療是主要的治療方法之一[3]。對于老年患者的化療，根據(jù)患者綜合情況進(jìn)行判斷，一般情況良好者沿用60歲以下人群標(biāo)準(zhǔn)方案；一般情況較差者考慮單藥化療方案；對于高齡及一般情況差不適合常規(guī)化療的晚期NSCLC患者，每周多西紫杉醇給藥方案是一個較好的選擇[4]。腫瘤熱療作為一種治療手段近年來發(fā)展迅速，研究表明單純?nèi)頍岑熤委煇盒阅[瘤療效可達(dá)29%，熱療與化療聯(lián)合具有協(xié)同作用，可進(jìn)一步提高化療藥物在腫瘤組織中的濃度[5-7]。紫杉醇通過干擾細(xì)胞有絲分裂而抑制其生長，是肺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤的常用藥物。研究發(fā)現(xiàn)，熱療對紫杉醇抑制肺癌細(xì)胞生長可增效50～100倍[8]；也有研究認(rèn)為，紫杉類藥物配合熱療后分別誘發(fā)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因的磷酸化和Bax移位，可加重細(xì)胞周期的阻滯和凋亡，從而產(chǎn)生協(xié)同作用[5，9]。

本研究對96例老年晚期NSCLC患者的治療效果進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，單用多西紫杉醇每周方案的疾病控制率為47.8%，與文獻(xiàn)[10]報道相似。熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇方案疾病控制率為72.0%，療效明顯提高，并且治療前、后血清CEA和Cyfra21-1水平明顯下降，進(jìn)一步表明熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇治療老年晚期NSCLC優(yōu)于單純化療，與文獻(xiàn)[11]報道一致。本研究沒有發(fā)現(xiàn)因熱療引起或加重已知化療藥物相關(guān)的血液和胃腸不良反應(yīng)的證據(jù)。主要的不良反應(yīng)為血細(xì)胞減少、惡心嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)酸痛，患者均能耐受，未發(fā)生嚴(yán)重的心臟及肝腎功能損害。與熱療相關(guān)的主要不良反應(yīng)為局部皮膚灼傷及脂肪硬結(jié)，患者均可耐受。在整個治療過程中沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。

綜上所述，熱療聯(lián)合周劑量多西紫杉醇能明顯提高晚期NSCLC的療效，且不良反應(yīng)無明顯增加，安全性高，適合年齡較大、耐受性差的晚期肺癌患者。同時結(jié)合肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的動態(tài)變化可以判斷治療療效及預(yù)后。

[1]Hurria A,Kris MG.Management of lung cancer in older adults[J].CA Cancer J Clin,2003,53(6):325-341.

[2]劉寶瑞，錢曉萍.腫瘤熱化療的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):腫瘤學(xué)分冊，2004，31(1)：34-37.

[3]孫燕，趙平.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005：274-286.

[4]Hainworth JD,Burris H,Lithey S,et al.Weekly docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer:a Minnie Pear Cancer Research Network Phase Ⅱ trial[J].Cancer,2000,89(2):328-333.

[5]鄧文英，李蘇宜.射頻透熱增敏腫瘤化療機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(8)：636-638.

[6]Kim H,Rafiuddin-Shah M,Tu HC,et al.Hierarchical regulation of mitochondrion-dependent apoptosis by BCL-2 subfamilies[J].Nat Cell Biol,2006,8(12):1348-1358.

[7]阮新建，劉暢，劉兵，等.化療聯(lián)合射頻熱療治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2011，26(2)：178-180.

[8]俞宏偉，張廣杰，艾冬梅，等.熱化療對晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].河北醫(yī)藥，2012，34(20)：3123-3124.

[9]Othman T,Goto S,Lee JB,et al.Hyperthermic enhancement of the apoptotic and antiproliferative activities of paclitaxel[J].Pharmacology,2001,62(4):208-212.

[10]殷旭東，袁昕，童建東，等.周劑量多西紫杉醇單藥治療晚期老年性非小細(xì)胞肺癌[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12(10)：757-758.

[11]郭俊召，劉文超，張紅梅.全身熱療聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(11)：2461-2463.

Study on thermotherapy combined with single agent chemotherapy for non-small cell lung cancer in elderly petients

YANGLi1,LEIJun2

(1.CenterforClinicalLaboratory;2.DepartmentofOncology,theAffiliatedTraditionalChineseMedicineHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830000,China)

Objective To evaluate clinical effect and safety of thermotherapy combined with weekly dose of docetaxel for elderly patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A total of 102 elderly patients(≥65 years old) with NSCLC,hospitalized in affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Medical University from January 2012 to January 2014,were enrolled in this study and divided into treatment group and control group,51 patients in each group.The treatment group was treated by thermotherapy combined with weekly dose of docetaxel,and the control group was treated by weekly dose of docetaxel.The clinical effects were evaluated and compared after 2 weeks.Results A total of 96 patients were analyzed in 102 cases.The disease control rate of treatment group was obviously higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of CEA and Cyfra19 of treatment group was decreased significantly,compared with those before treating(P<0.05).There were no statisitical differences of the incidence of untoward alimentary tract reaction and myelosuppression between the two groups(P>0.05).Conclusion Thermotherapy combined with weekly dose of docetaxel is effective,with only slight untoward reaction,which could be a therapeutic regimen.Meanwhile,monitoring dynamic fluctuation of lung cancer related tumor marker could evaluate the clinical effect and prognosis.

thermotherapy； weekly; docetaxel； non-small cell lung cancer

楊麗，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事免疫學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.030

A

1672-9455(2015)03-0363-02

2014-07-09

2014-10-20)