張彩云，王 濤，解艷霞

格林- 巴利綜合征是多種因素引起的一種臨床綜合征[1]，其在臨床上主要表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性肢體無(wú)力、肢體感覺(jué)異常[2]。 流行病學(xué)調(diào)查顯示，格林- 巴利綜合征在我國(guó)的年發(fā)病率為1.2～2.3/10 萬(wàn)， 但是死亡率在10.0%以上。其可發(fā)生于任何年齡階段，但以中老年人多見(jiàn)[3]。 相關(guān)研究認(rèn)為，抑炎性因子及促炎性細(xì)胞因子可以改變Th1 和Th2 型細(xì)胞的平衡，對(duì)疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸造成影響[4]。 白細(xì)胞介素-22(IL-22)與IL-37 是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的免疫因子，在炎癥、自身免疫性疾病及組織增殖分化等方面起著重要的作用[5-6]。 神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成成分，具有促進(jìn)神經(jīng)再生、 恢復(fù)細(xì)胞膜各種酶活性的作用[7-8]。本研究旨在探討神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療格林- 巴利綜合征的療效及對(duì)血清IL-22 及IL-37 表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇我院2008 年8 月～2014 年2月收治的78 例格林- 巴利綜合征患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)電生理檢查、神經(jīng)系統(tǒng)專(zhuān)科檢查及腦脊液檢查確診為格林- 巴利綜合征；乙肝、丙肝及梅毒抗體血清學(xué)檢查結(jié)果均為陰性； 臨床表現(xiàn)為下肢力弱，伴或不伴共濟(jì)失調(diào)；進(jìn)行性肢體力弱，基本對(duì)稱(chēng)，少數(shù)有不對(duì)稱(chēng)；年齡20～80 歲；患者知情同意，得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。 根據(jù)隨機(jī)抽簽原則，在患者入院時(shí)，將其分為治療組與對(duì)照組，每組39 例。 治療組中，男25 例，女14 例；年齡12～78（34.29±5.19）歲；平均發(fā)病天數(shù)（26.55±3.22）d；首發(fā)癥狀：四肢無(wú)力25 例，雙下肢無(wú)力10 例，雙上肢無(wú)力3 例，四肢癱瘓1 例。 對(duì)照組中，男24 例，女15 例；年齡12～78（34.33±5.45）歲；平均發(fā)病天數(shù)（26.55±3.12）d；首發(fā)癥狀：四肢無(wú)力25 例，雙下肢無(wú)力12 例，雙上肢無(wú)力1 例，四肢癱瘓1 例。 兩組的性別、年齡、發(fā)病天數(shù)及首發(fā)癥狀對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組：給予常規(guī)治療，包括靜脈注射大劑量丙種球蛋白、 甲基強(qiáng)的松龍沖擊、靜脈注射地塞米松，保持呼吸道通暢、防止繼發(fā)感染，給予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物如輔酶A、三磷酸腺苷等。 （2）治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(廣東精優(yōu)惠南醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213)20 mg，加入5%葡萄糖20 ml 靜脈滴注，1 次/d，7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肌力檢測(cè) 所有患者在治療前后，采用GT-305 便攜式肌力測(cè)定儀(億輝光電)測(cè)定上肢近端與下肢近端的肌力。

1.3.2 血清IL-22 與IL-37 水平 所有患者在治療前后空腹抽取3 ml 肘靜脈血于不含抗凝劑的真空采血管中，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)IL-22 與IL-37含量，試劑盒由美國(guó)R&D 公司生產(chǎn)，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀、體征消失，四肢肌力恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征明顯改善，四肢肌力提高2 級(jí)以上；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征有所改善，四肢肌力提高1～2 級(jí)；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)改善甚或惡化，四肢肌力提高不足1 級(jí)。 痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)=有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS15.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 比較采用兩獨(dú)立樣本的t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 治療組的有效率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05，表1)。

表1 兩組療效對(duì)比(例，n =39）

2.2 兩組治療前后肌力對(duì)比 兩組治療前后的上下肢近端的肌力都明顯高于治療前(P ＜0.05)，但治療后治療組的肌力均明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05，表2)。

2.3 兩組治療前后血清IL-22 與IL-37 水平對(duì)比 與治療前對(duì)比， 治療后兩組的血清IL-22 與IL-37 水平明顯下降，但治療組的下降幅度大于對(duì)照組(P ＜0.05，表3)。

表2 兩組治療前后上下肢近端的肌力對(duì)比（rm，n =39)

表3 兩組治療前后血清lL-22 與lL-37 水平對(duì)比(pg/ml,n =39）

3 討論

格林- 巴利綜合征是急性多發(fā)性炎癥性脫髓鞘性神經(jīng)根神經(jīng)炎，流行病學(xué)調(diào)查顯示，其發(fā)病以秋冬季節(jié)流行，各年齡組均有發(fā)病，男性多于女性[9]。其臨床特點(diǎn)為腱反射消失， 可伴有周?chē)愿杏X(jué)障礙、植物神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)。 格林-巴利綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制尚未十分明確， 但目前認(rèn)為感染、免疫反應(yīng)在本病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[10]。 在格林-巴利綜合征患者中，存在神經(jīng)節(jié)苷脂抗體[11]；格林-巴利綜合征的病理特點(diǎn)是外周神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘伴有炎細(xì)胞浸潤(rùn)[12-13]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含有唾液酸的鞘糖脂，外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂易于通過(guò)血- 腦屏障，嵌入損傷的神經(jīng)細(xì)胞膜，能刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后潛在的代替機(jī)制，可延緩損害的發(fā)展，促進(jìn)體外培養(yǎng)的神經(jīng)元的存活及生芽。 相關(guān)研究結(jié)果表明，神經(jīng)苷脂類(lèi)物質(zhì)可以調(diào)節(jié)與神經(jīng)元膜有關(guān)的神經(jīng)功能；也可以減少神經(jīng)細(xì)胞膜脂肪酸的丟失，提高神經(jīng)元對(duì)氧自由基損害的抵抗能力[14]。 本研究治療組的有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂能很好的提高總體療效。

格林-巴利綜合征是一種主要由CD4+T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。 目前關(guān)于格林- 巴利綜合征的治療方法包括有靜脈滴注免疫球蛋白和血漿置換，糖皮質(zhì)激素因其治療效果不確切且有明顯的不良反應(yīng)，已不作為一線治療方案。 相關(guān)研究認(rèn)為，神經(jīng)節(jié)苷脂可以抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，在大腦皮質(zhì)發(fā)揮抗氧化作用[15]。也有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂可通過(guò)抑制線粒體酸化和離子轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮抗凋亡作用，對(duì)神經(jīng)元損傷有明顯的保護(hù)作用[16]。本研究?jī)山M治療前后的上下肢近端的肌力都明顯高于治療前，且治療組肌力又明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明神經(jīng)節(jié)苷脂的應(yīng)用能有效促進(jìn)肌力的恢復(fù)。

細(xì)胞免疫在格林- 巴利綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮主要作用， 而體液免疫在格林- 巴利綜合征的發(fā)病機(jī)制中起著次要的作用。 而除了傳統(tǒng)的Th1 和Th2 型細(xì)胞因子外， 新發(fā)現(xiàn)的Th17 型細(xì)胞因子家族也在格林- 巴利綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[8]。IL-22 具有介導(dǎo)中性粒細(xì)胞動(dòng)員的作用，其異常表達(dá)與自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病等有密切聯(lián)系。 相關(guān)研究表明，IL-22 可能參與格林- 巴利綜合征的免疫病理發(fā)病機(jī)制[6]。 IL-37 為IL-1 家族的新成員，具有抗炎和免疫抑制作用，主要通過(guò)與細(xì)胞和內(nèi)的Samd3 結(jié)合形成復(fù)合體調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄來(lái)抑制炎癥因子的釋放， 也能與IL-18 受體結(jié)合抑制IFN-γ 的合成， 并對(duì)TLR 后信號(hào)傳導(dǎo)和DC 細(xì)胞活性產(chǎn)生抑制作用[17]。 本研究治療后兩組的血清IL-22 與IL-37 水平明顯下降，且治療組的下降幅度大于對(duì)照組，可能在于神經(jīng)節(jié)苷脂可以減緩缺血后腦組織能量缺乏，減少缺血性腦損傷后谷氨酸過(guò)度釋放所造成的腦組織神經(jīng)元毒性損害作用。

總之， 神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療格林- 巴利綜合征能有效促進(jìn)肌力的改善，提高綜合療效，其作用的發(fā)揮可能與降低血清IL-22 與IL-37 表達(dá)有關(guān)。

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