李博等

[摘要] 目的 探討肥厚型心肌病患者γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）與左心功能之間的關(guān)系。 方法 選取肥厚型心肌?。℉CM）患者66例[男42例，女24例，平均年齡（59.11±12.13）歲]作為肥厚型心肌病組，按照性別和年齡匹配，年齡差距3歲之間，選取健康體檢者66例[男42例，女24例，平均年齡（58.32±12.57）歲]為對照組。兩組受試者均行血清學(xué)、心臟超聲檢測，記錄血清GGT、血糖、血脂、左室舒張末內(nèi)徑（LVD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房容積（LAV）、二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒張晚期血流速度峰值（A值）、二尖瓣瓣環(huán)組織多普勒速度（E'），計算E/A、E/E'、左房容積指數(shù)（LAVI）。比較各指標(biāo)組間差異性，分析血清GGT水平與超聲檢測指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果 兩組受試者LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[（60.00±9.08）比（61.10±7.36），P > 0.05]；兩組血清GGT[（32.35±15.58）μmol/L比（13.48±6.36）μmol/L]、LVD[（43.39±5.36）mm比（33.47±5.28）mm]、E/E'[（15.12±3.62）比（6.5±3.2）]、LAV[（53.69±20.27）mL比（30.64±8.9）mL]、LAVI[（38.42±15.27）mL/m2比（20.45±9.36）mL/m2]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），肥厚型心肌病組高于對照組。血清GGT水平與E/A、E/E'、LAV、LAVI呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.329、0.525、0.346、0.461（P < 0.05）；與LVEF無相關(guān)性（P > 0.05）。 結(jié)論 血清GGT水平與肥厚型心肌病左室舒張功能具有相關(guān)性。血清GGT聯(lián)合超聲檢測對肥厚型心肌病早期診斷及病程評估具有指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞] γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；肥厚型心肌?。恍墓δ埽蛔笫沂鎻埞δ?/p>

[中圖分類號] R542.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）01（b）-0030-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum level of gamma glutamyltransferase （GGT） and left ventricular function in patients with hypertrophic cardiomyopathy （HCM）. Methods A total of 66 cases with HCM （42 males， 24 females， average age of （59.11±12.13） years] were enrolled as HCM group， and 66 healthy subjects [42 males， 24 females， average age of （58.32±12.57） years] were collected as control group match to the sex and age， the age gap was 3 years. The serum levels of GGT， TC， TG， GLU， and the sizes of LVD， LVEF， LAV， E， A， E' were determined， and E/A， E/E'， LAVI were calculated in all subjects. Differences of all parameters between the two groups were compared. The correlation between serum GGT levels and ultrasonic testing indicators were analyzed. Results There was no significant difference in LVEF between the two groups [（60.00±9.08） vs （61.10±7.36）， P > 0.05]. Significant differences were found in GGT levels [（32.35±15.58） μmol/L vs （13.48±6.36） μmol/L]， sizes of LVD [（43.39±5.36） mm vs （33.47±5.28） mm]， E/E' [（15.12±3.62） vs （6.5±3.2）]， LAV [（53.69±20.27） mL vs （30.64±8.9） mL]， LAVI [（38.42±15.27） mL/m2 vs （20.45±9.36） mL/m2] between the two groups， which in HCM group were higher than those in control group （P < 0.05）. Serum GGT level was correlated with the size of E/A， E/E'， LAV， LAVI， the correlation cofficient was 0.329， 0.525， 0.346， 0.461 （P < 0.05）， but not correlated with LVEF （P > 0.05）. Conclusion There is correlation between GGT and left ventricular diastolic function in patients with HCM. GGT level combined with echocardiography have guiding significance in early diagnosis and severity assessment of HCM.

[Key words] Gamma glutamyltransferase； Hypertrophic cardiomyopathy； Cardiac function； Left ventricular diastolic function

血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）在人體內(nèi)主要集中于肝、腎、胰腺等組織，臨床上常作為檢測肝功能受損，尤其是酒精性肝損傷的敏感性指標(biāo)。近年來發(fā)現(xiàn)，血清GGT水平與心血管疾病關(guān)系密切[1-3]，在冠心病、高血壓、心功能不全的人群中呈增高趨勢，與病程進(jìn)展呈線性相關(guān)。肥厚型心肌病作為一種常見遺傳病，其主要表現(xiàn)為心室壁肥厚及心臟舒張功能障礙。目前尚未有GGT對肥厚型心肌病心功能影響的相關(guān)報道，本研究旨在觀察肥厚型心肌病患者血清GGT水平，探討其與肥厚型心肌病心功能的相應(yīng)關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2012年9月～2014年5月于解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科住院患者66例，男42例，女24例，平均年齡（59.11±12.13）歲，所有患者均經(jīng)心臟超聲或心臟磁共振、左室造影診斷為肥厚型心肌病作為肥厚型心肌病組。按照性別和年齡匹配，年齡差距3歲之內(nèi)，選取健康體檢者66名，男42名，女24名，平均年齡（58.32±12.57）歲為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①大量飲酒史、肝腎功能異常、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、糖尿病、冠心病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、高血壓引起的心肌肥厚；②心臟射頻消融、起搏器植入術(shù)后；③持續(xù)或永久性心房顫動。受試者測量并記錄身高（H）、體重（W），計算體表面積（BSA，BSA = W0.425×H0.725×0.007 184），所有參與者都簽署知情同意書，并經(jīng)解放軍醫(yī)學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn)研究協(xié)議。

1.2 血清學(xué)檢測

所有受試者入院后于次日清晨空腹采血，行血清學(xué)檢測。采用日立7600-120全自動生化分析儀檢測血清GGT、血糖、血脂水平。

1.3 心臟超聲檢測

采用Simens SC2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～5 MHz，對所有受試者行超聲檢測。囑受試者左側(cè)臥位，于左室短軸切面采用M型超聲測量左室舒張末期內(nèi)徑（LVD）；心尖四腔切面、兩腔切面采用Simpson's雙平面法分別測量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期左心房容積（LAV）；心尖四腔切面采用脈沖多普勒檢測二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒張晚期血流速度峰值（A值）；心尖四腔切面采用組織多普勒測定二尖瓣瓣環(huán)組織多普勒速度（E'），以上所有數(shù)據(jù)均測量3遍取并平均值，計算E/A、E/E'。根據(jù)體表面積計算左房容積指數(shù)（LAVI，LAVI =LAV/BSA）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，線性相關(guān)采用Pearson檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)及超聲指標(biāo)比較

兩組間患者年齡、性別、血糖、血脂水平及左室射血分?jǐn)?shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；肥厚型心肌病組血清GGT水平、E/E'、LVD、LAV、LAVI明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1、2。

2.2 肥厚型心肌病組血清GGT水平與左心功能超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析

散點圖示，血清GGT水平與E/A（圖1）、E/E'（圖2）、LAV（圖3）、LAVI（圖4）呈線性趨勢，行Pearson相關(guān)性檢驗，相關(guān)系數(shù)分別為0.329、0.525、0.346、0.461（P < 0.05）；血清GGT水平與LVD、LVEF無線性關(guān)系（P > 0.05）。見表3。

3 討論

肥厚型心肌病作為一種遺傳性心肌病，在心力衰竭（簡稱“心衰”）患者中占有一定比例，其心功能變化主要為左室舒張功能障礙、心室順應(yīng)性減退、充盈壓升高及左房重構(gòu)，左室收縮功能大多正常。肥厚型心肌病患者臨床癥狀及病情進(jìn)展不一。多數(shù)患者生命預(yù)期長、預(yù)后較好，少數(shù)可伴發(fā)惡性心律及心血管事件[4-5]。肥厚型心肌病患者心功能終末期多表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（HFPEF）。研究發(fā)現(xiàn)，HFPEF同樣具有較高的病死率[6]，因此要給予必要的臨床重視。目前臨床上評價肥厚型心肌病患者心功能常借助于心臟超聲、心臟核磁等影像學(xué)方法，有效的血清學(xué)指標(biāo)鮮有報道。因此，探尋與肥厚性心肌病心功能相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)具有潛在臨床意義。

血清GGT作為谷胱甘肽的關(guān)鍵水解酶，維持了體內(nèi)谷胱甘肽平衡[7]，參與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，與全身炎性反應(yīng)密切相關(guān)[8]。Aldo等[9]在冠狀動脈斑塊內(nèi)部發(fā)現(xiàn)大量的GGT，認(rèn)為血清GGT與斑塊的形成及穩(wěn)定性有關(guān)。血清GGT被發(fā)現(xiàn)也是心功能衰竭的預(yù)測因子，可作為心功能不全的風(fēng)險評估指標(biāo)，對疾病的危險分層具有指導(dǎo)意義[10]。血清GGT升高能夠預(yù)測早期心衰及急性心衰近期死亡率[3，11]。Zhang等[12]發(fā)現(xiàn)，糖尿病伴冠心病患者心臟舒張功能受血清GGT水平影響。馬振國等[13]也提出血清GGT水平影響擴(kuò)張性心肌病左心功能改變，提示GGT可能是預(yù)測心肌病心功能變化的潛在指標(biāo)。目前的研究發(fā)現(xiàn)，GGT與多種疾病心功能改變具有內(nèi)在聯(lián)系，但具體致病機(jī)制仍未十分明確，全身應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮損傷可能是心臟衰變的始動因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，肥厚型心肌病患者血清GGT水平明顯高于健康者，證實GGT與肥厚型心肌病具有相關(guān)性。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，GGT與肥厚型心肌病左室舒張功能呈線性相關(guān)，與收縮功能無線性關(guān)系。筆者認(rèn)為，肥厚型心肌病患者心功能改變主要表現(xiàn)心臟舒張功能障礙，收縮功能多為正常，并且收縮功能隨病情變化較小，因此血清GGT水平主要反映舒張功能改變，而與收縮功能關(guān)系不明顯。

LVD常作為反映左室舒張功能的有效超聲指標(biāo)，Valjevac等[14]發(fā)現(xiàn)左室后壁心肌梗死患者，GGT水平與左室舒張末內(nèi)徑具有一定相關(guān)性，認(rèn)為GGT水平可能是后壁心肌梗死左室舒張功能減退的潛在預(yù)測因子。本研究發(fā)現(xiàn)，肥厚型心肌病患者血清GGT與LVD相關(guān)性不明確。分析原因，肥厚型心肌病患者左心室心肌不對稱性增厚，心肌肥厚部位不一，心室腔形狀不同，超聲檢測可能會出現(xiàn)一定程度的測量誤差。此外，考慮肥厚性心肌病心腔形狀改變，LVD雖能反映左心舒張功能改變，但與GGT同步性差，二者相關(guān)性不明顯。鑒于本研究樣本量有限，二者的具體關(guān)系尚需進(jìn)一步大樣本量驗證。

血清GGT水平與超聲指標(biāo)Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗發(fā)現(xiàn)，GGT與E/E'相關(guān)性最優(yōu)，與LAVI次之。Kasner等[15]曾發(fā)現(xiàn)E/E'與左室導(dǎo)管充盈壓相關(guān)性最佳，由于較少受體內(nèi)容量負(fù)荷及心臟收縮節(jié)律干擾，E/E'較E/A更能準(zhǔn)確反映左室舒張功能變化，是反映左室舒張功能的良好指標(biāo)。而Meyerfreud等[16]提出矯正體表面積后的LAVI較LAV更具可比性，與左室舒張功能密切相關(guān)。本實驗結(jié)果能夠間接驗證既往文獻(xiàn)報道，也提示血清GGT水平與肥厚型心肌病舒張功能具有良好相關(guān)性。

綜上所述，血清GGT水平與肥厚型心肌病心臟舒張功能密切相關(guān)，血清GGT可作為評價肥厚型心肌病舒張功能的有效指標(biāo)，血清GGT聯(lián)合超聲檢測對肥厚型心肌病早期診斷及病程評估具有指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Jennifer EM，Rodman D，Johnev S. Gamma-glutamy transferase：A novel cardiovascular risk [J]. BioMarker Prev Caidiol，2010，13：36-41.

[2] Cun F，Liu YT，Gu HY，et al. Gamma-glutamy transferase Level and Risk of Hypertension：A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. PLOS One，2012，7（11）：e48878.

[3] Turfan M，Tasal A，Erdogan E，et al. Serum gamma-glutamyl transferase levels and in-hospital mortality in patients with acute heart failure [J]. Kardiol Pol，2014，72（8）：735-739.

[4] Maron BJ，Ommen SR，Semsarian C，et al. Hypertrophic Cardiomyopathy：Present and Future，With Translation Into Contemporary Cardiovascular Medicine [J]. J Am Coll Cardiol，2014，64（1）：83-99.

[5] Enriquez AD，Goldman ME. Management of Hypertrophic Cardiomyopathy [J]. Ann Glob Health，2014，80（1）：35-45.

[6] Aziz F，Thazhatauveetil-Kunhabamed LA，Enweluzo C，et al. Heart failure with preserved EF：a bird eye view [J]. JNMA J Nepal Med Assoc，2013，52（190）：405-412.

[7] Corti A，Duarte TI，Giommarelli C，et al. Membranegammaglutamyltransferase activity promotes iron-dependentoxidative DNA damage in melanoma cells [J].Mutat Res，2009，669（1-2）：112-121.

[8] Lee DH，Jacobs DR Jr. Association between serum gamma-glutamyltransferase and C-reactive protein [J]. Atherosclerosis，2005，178（2）：327-330.

[9] Aldo P，Michele E，Erri G，et al. Human atherosclerotic plaques contain gamma-glutamy transpeptidase enzyme acticity [J]. Circulation，2004，109：1440.

[10] Mason JE，Starke RD，Van Kirk JE，et al. Gamma-glutamyltransferase： a novel cardiovascular risk biomarker [J]. Prev Cardiol，2010，13（1）：36-41.

[11] Poelzl GL，Eberl C，Achrainer H，et al. Prevalence and prognostic significance of elevated gamma-glutamyltransferase in chronic heart failure [J]. Circ Heart Fail，2009，2（4）：294-302.

[12] Zhang XL，Wei LQ，F(xiàn)u HJ，et al. The importance of γ-Glutamyltransferase（GGT）activity：a potential marker of Left Ventricular （LV） diastolic function in diabetic patients with cardiovascular disease [J]. Endocr Res，2010，35（4）：155-164.

[13] 馬振國，唐其柱，廖海含.血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平對擴(kuò)張型心肌病患者心功能的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013， 42（6）：146-148.

[14] Valjevac A，Dzubur A，Nakas-Icindic E，et al. Is γ-glutamyl transferase activity a potential marker of left ventricular function during early postmyocardial infarction period？ [J]. Future Cardiol，2011，7（5）：705-713.

[15] Kasner M，Westermann D，Steendijk P，et al. Utility of Dopplerechocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation ofdiastolic function in heart failure with normal ejection fraction：acomparative Doppler-conductance antheterrization study [J]. Circulation，2007，116（6）：637-640.

[16] Meyerfreud D，Magalhaes P. Relationshipbetween left atrial volume and diastolic dysfunction in 500 Brazilian patients [J]. Arq Bras Cardiol，2013，101（1）：52-58.

（收稿日期：2014-10-12 本文編輯：程 銘）