肖以磊,周杰,陳秋蘭,李忠民,種宗雷,朱偉杰(聊城市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院，山東聊城5000；聊城職業(yè)技術學院；中國人民解放軍總醫(yī)院)

rHu-EPO治療急性脊髓損傷療效觀察(附33例報告)

肖以磊1,周杰2,陳秋蘭1,李忠民1,種宗雷1,朱偉杰3(1聊城市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院，山東聊城252000；2聊城職業(yè)技術學院；3中國人民解放軍總醫(yī)院)

摘要：目的探討重組人促紅細胞生成素(rHu-EPO)治療急性脊髓損傷患者的近期有效性和安全性。方法 將急性脊髓損傷患者64例隨機分為EPO組33例與對照組31例。兩組均給予常規(guī)處理，在此基礎上，治療組皮下注射rHu-EPO，對照組給予安慰劑處理。分別于治療前及治療后1、3個月采用美國脊髓損傷協(xié)會制定的評分標準對兩組運動、感覺功能進行評定。同期監(jiān)測患者的血壓、血紅蛋白等指標。結果 治療后1個月，兩組運動功能評分均有所提高，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；EPO組感覺功能評分提高顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后3個月，對照組運動、感覺功能評分均提高不明顯；而EPO組患者仍有明顯恢復，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。EPO組未發(fā)現(xiàn)明顯發(fā)熱、皮疹、瘙癢、深靜脈血栓形成等不良反應。結論rHu-EPO治療急性脊髓損傷患者安全有效。

關鍵詞：脊髓損傷；神經(jīng)；促紅細胞生成素

脊髓損傷是神經(jīng)外科常見嚴重疾患，是一種后果極其嚴重的創(chuàng)傷，常引起截癱。近來我們采用重組人促紅細胞生成素(rHu-EPO)治療急性脊髓損傷患者33例，近期效果良好，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇山東省聊城市人民醫(yī)院腦科醫(yī)院2011年1月～2013年1月收治的急性脊髓損傷患者64例,采用隨機數(shù)字表法分為EPO組33例、對照組31例，其中EPO組男24例、女9例，年齡(38.8±10.6)歲，入院時間為傷后(11.6±2.6)h，損傷部位為頸椎7例、胸椎12例、腰椎14例，手術例數(shù)為9例，運動功能評分為(39.4±7.5)分，感覺功能評分為(91.4±12.4)分。對照組男23例、女8例，年齡(41.4±11.2)歲，入院時間為傷后(12.3±3.5)h，損傷部位為頸椎6例、胸椎12例、腰椎13例，手術例數(shù)為7例。排除標準：年齡≥71歲或≤15歲；合并其他重要臟器損傷或功能障礙；血紅蛋白>130 g/L，紅細胞比容>50%；嚴重缺鐵或鐵代謝障礙；對實驗期望值過高或有不切實際要求者；不同意EPO治療者。兩組年齡、病程、損傷程度等方面具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法患者入院后均予脫水、激素沖擊、神經(jīng)營養(yǎng)、補液、抗生素預防感染等常規(guī)治療。對影像學檢查顯示椎管狹窄、腰穿壓頸試驗(Queckenstedt試驗)陽性、有手術指征的患者行椎管減壓術治療?；颊呔o以物理康復、高壓氧等綜合治療。EPO組除進行常規(guī)治療外，均于入院當天及第3、6、9、12天給予rHu-EPO 6 000 IU皮下注射，5次注射為1個療程。監(jiān)測EPO治療后患者血壓、血紅蛋白水平。觀察EPO組有無發(fā)熱、皮疹、瘙癢等不良反應。

1.2.2功能測評方法采用美國脊髓損傷協(xié)會(ASIA)制定的評分標準，分別于治療前和治療后1、3個月進行感覺及運動功能評定。

2結果

2.1兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較見表1。 治療時間和EPO對患者神經(jīng)功能評分均有一定的影響(F分別為124.8、261.3，P均<0.05)，且二者存在交互作用(F為24.3，P<0.05)。

2.2兩組血壓及血紅蛋白水平比較兩組血壓及血紅蛋白水平比較均無統(tǒng)計學差異(P均﹥0.05)。見表2。

±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05；與同組治療后1個月比較，ΔP<0.05。

±s)

注：兩組收縮壓、舒張壓及血紅蛋白水平比較，P均>0.05。

2.3不良反應EPO組未發(fā)現(xiàn)明顯發(fā)熱、皮疹、瘙癢、深靜脈血栓形成等不良反應。

3討論

脊髓損傷是神經(jīng)外科常見的急危重癥，致死率高，幸存者也常遺留嚴重的后遺癥。脊髓損傷的發(fā)病機制主要包括神經(jīng)組織的直接損傷和繼發(fā)損傷。首先是外傷導致神經(jīng)自身組織的直接損害，其次是原發(fā)性損傷導致的一系列繼發(fā)性神經(jīng)損傷[1,2]。

近年關于減少和限制繼發(fā)性神經(jīng)損傷的藥物研究較多，EPO作為一種新型神經(jīng)保護因子，日益成為國內外學者關注和研究的熱點[3，4]。研究已證實人類的神經(jīng)系統(tǒng)存在內源性EPO及EPO受體(EPO-R)，并可被缺血缺氧等因素誘導。當出現(xiàn)外傷、出血及缺血性疾病時，局部神經(jīng)組織水腫、變性，導致缺血缺氧持續(xù)存在，引起內源性EPO增多，其與EPO-R結合后發(fā)揮神經(jīng)保護作用。但由于急性缺血缺氧性神經(jīng)損傷時，機體短時間內不能產(chǎn)生足夠的EPO，若此時給予外源性EPO，其可與神經(jīng)組織內增多的EPO-R結合，從而起到神經(jīng)保護作用[5]。已有多項動物實驗和臨床研究證實，機體發(fā)生缺血缺氧性改變時，給予外源性EPO可起到確切的神經(jīng)保護作用，有效改善預后[6，7]。本研究結果顯示，治療后1個月，兩組感覺功能恢復較運動功能恢復更為明顯，EPO組感覺功能評分提高顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。治療后3個月，對照組運動、感覺功能評分均提高不明顯；而EPO組患者仍有明顯恢復，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義。證實EPO可有效減輕和抑制急性脊髓損傷病灶周圍神經(jīng)組織繼發(fā)性損傷的發(fā)生，具有確切的神經(jīng)保護作用。結果還顯示治療后3個月對照組神經(jīng)功能恢復趨勢明顯變緩，而EPO組神經(jīng)功能仍有明顯恢復。進一步分析發(fā)現(xiàn)，治療時間和EPO對患者神經(jīng)功能評分恢復均有影響，且二者存在交互作用。推測隨著治療時間的延長，所采取的一些常規(guī)治療措施(如脫水、激素沖擊、神經(jīng)營養(yǎng)等)對病情恢復起到了作用，而在此基礎上，如果應用EPO，則可以取得更好的臨床治療效果。

EPO的不良作用主要包括發(fā)熱、瘙癢、頭痛、嘔吐等反應，長期大劑量應用還會增加患者發(fā)生高血壓、深靜脈血栓形成的風險。Abrishamkar等[8]應用EPO治療彌漫性軸索損傷，隔天給予靜注EPO 2 000 IU，療程為2周，結果發(fā)現(xiàn)試驗組的紅細胞計數(shù)、紅細胞比容等與對照組比較并沒有明顯升高，也沒有發(fā)生發(fā)熱、瘙癢等不良反應，證實應用此劑量的EPO是相對安全的。在本研究中，我們給予的EPO劑量為6 000 IU，整個療程也未見不良反應發(fā)生。支持文獻結果。但由于本文病例數(shù)較少，未能提供針對不同病情嚴重程度及病期患者的療效分析，這在后續(xù)研究中會進一步探討。

參考文獻：

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[7] Sargin D, Friedrichs H, EL-kordi A, et al. Erythropoietin as neuroprotective and neuroregenerative treatment strategy: comprehensive overview of 12 years of preclinical and clinical research[J]． Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2010,24(4):573-594.

[8] Abrishamkar S, Safavi M, Honarmand A. Effect of erythropoietin on Glasgow Coma Scale and Glasgow Outcome Scale in patient with diffuse axonal injury[J]． J Res Med Sci, 2012,17(1):51-56.

(收稿日期:2014-10-18)

通信作者：朱偉杰

基金項目：全軍臨床高新技術重大項目(2010gxjs019);山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃項目(2014WS0045)。

中圖分類號：R744

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)09-0046-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.09.017