沈紅霞，楊正春△，冉素真，熊若嵋，陳 松，張 焜

（重慶市婦幼保健院：1.超聲科；2.新生兒篩查中心 400013）

先天性甲狀腺功能減退癥患兒出生時(shí)多無(wú)癥狀，若不能得到及時(shí)治療，就會(huì)對(duì)嬰幼兒今后的身體發(fā)育及成長(zhǎng)有很大影響，該病是由于胚胎期和出生前后甲狀腺軸發(fā)生、發(fā)育和機(jī)能代謝異常，導(dǎo)致出生后甲狀腺機(jī)能減退，從而導(dǎo)致腦和體格的嚴(yán)重?fù)p害［1-3］。目前，新生兒疾病篩查雖可早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，但其對(duì)治療前后甲狀腺的發(fā)育情況通常是檢測(cè)其激素水平進(jìn)行評(píng)估，近來(lái)本院常規(guī)對(duì)篩查出的甲狀腺功能減退癥患兒行治療前后的二維及彩色多普勒檢查，本文通過(guò)回顧性分析來(lái)探討超聲在評(píng)價(jià)甲狀腺功能減退癥治療前后甲狀腺發(fā)育情況中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年12月在本院新生兒疾病篩查中心篩查重慶片區(qū)新生兒4 860名，選取其中血清學(xué)檢查正常的新生兒180例作為對(duì)照組，選取新生兒血清促甲狀腺激素（TSH）增高并同時(shí)伴有T4，T3減低且病例記錄較完整、出生后無(wú)特殊并發(fā)癥、規(guī)則服藥，隨訪到3歲，最終經(jīng)臨床確診為永久性甲狀腺功能減退癥者70例及暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥者120例作為觀察組。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器 使用PHLIP Iu22 型超聲診斷儀，探頭頻率為8～12 MHz。

1.2.2 方法 嬰幼兒入睡后使之取仰臥位，頸背部適當(dāng)墊高，充分暴露頸部，將探頭置于甲狀軟骨下方，自上向下移動(dòng)，做二維及彩色多普勒檢查，取最大橫切面凍結(jié)并測(cè)量甲狀腺橫徑。隨后將探頭移至氣管左右兩側(cè)，找出甲狀腺最大縱切面并凍結(jié)圖像，測(cè)量甲狀腺長(zhǎng)徑及厚度。采集對(duì)照組1個(gè)月、1歲、2～3歲的甲狀腺測(cè)量數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出正常甲狀腺各徑線的參考值范圍。參考正常甲狀腺測(cè)值范圍，采集觀察組治療前甲狀腺各徑線值評(píng)估其大小，經(jīng)臨床正規(guī)治療后，多次彩超復(fù)查，觀察治療后甲狀腺情況。

表1 對(duì)照組0～3歲幼兒甲狀腺左、右側(cè)葉和峽部測(cè)值（±s，n＝60）

表1 對(duì)照組0～3歲幼兒甲狀腺左、右側(cè)葉和峽部測(cè)值（±s，n＝60）

年齡左葉（mm）左右徑 前后徑右葉（mm）左右徑 前后徑峽部（mm）前后徑新生兒至1個(gè)月 7.15±1.56 5.87±1.29 7.29±1.38 5.90±1.32 1.4 5±0.32 1～＜2歲 8.64±1.96 6.97±1.68 9.75±1.72 8.45±1.29 1.49±0.40 2～3歲 10.21±2.12 7.89±1.77 10.36±1.98 9.24±2.35 1.58±0.45

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組甲狀腺數(shù)據(jù)分析 正常甲狀腺的大小隨年齡的增加不斷增大，呈正相關(guān)的關(guān)系，采集各年齡段的數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.2 觀察組治療前甲狀腺發(fā)育情況 120例暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥患兒出生1個(gè)月內(nèi)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)，甲狀腺測(cè)值小于正常參考值者62例，測(cè)值大于參考值者29例，測(cè)值位于參考值內(nèi)且超聲圖像無(wú)異常者29例。70例永久性甲狀腺功能減退癥患兒檢查發(fā)現(xiàn)，甲狀腺缺如者34例，測(cè)值低于參考值者24例，測(cè)值正常者8例，測(cè)值大于正常者4例（表2）。測(cè)值小于正常者部分超聲表現(xiàn)為側(cè)葉內(nèi)部光點(diǎn)增粗，CDFI：血流信號(hào)顯示不明顯。甲狀腺增大者多數(shù)為雙側(cè)葉均勻性增大，其內(nèi)部為均勻細(xì)小光點(diǎn)分布。

2.3 觀察組治療后甲狀腺發(fā)育情況 經(jīng)正規(guī)臨床治療TSH、T3、T4測(cè)值恢復(fù)正常后復(fù)查彩超，120例暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥患兒，測(cè)值正常者69例，測(cè)值仍小于正常者46例，測(cè)值仍大于正常者5 例。70 例永久性甲狀腺功能減退癥患兒，甲狀腺缺如者38例，測(cè)值仍小于正常者19例，測(cè)值正常者12例，測(cè)值大于正常者1例（表3）。復(fù)查中發(fā)現(xiàn)個(gè)別治療前正常，治療后測(cè)值反而變小；腫大甲狀腺治療后多數(shù)能恢復(fù)正常；小于正常測(cè)值者治療后甲狀腺大小可恢復(fù)正常且部分伴有豐富彩色血流信號(hào)或消失由異常回聲取代；雙側(cè)缺如的患兒后期復(fù)查中可出現(xiàn)一側(cè)葉仍缺如一側(cè)葉小于正常值的甲狀腺，見(jiàn)圖1。

表3 觀察組治療后甲狀腺發(fā)育情況（n）

圖1 甲狀腺發(fā)育異常聲像圖

2.4 觀察組治療前后甲狀腺情況對(duì)比 治療前暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥患兒超聲檢查主要以甲狀腺縮小為主，治療后復(fù)查可發(fā)現(xiàn)大部分增大及小部分縮小的甲狀腺可恢復(fù)正常測(cè)值。治療前永久性甲狀腺功能減退癥患兒主要表現(xiàn)為甲狀腺缺如，其次是甲狀腺縮小，治療后甲狀腺發(fā)育情況仍以缺如為主，僅極少部分能恢復(fù)正常測(cè)值，見(jiàn)圖2、3。

圖2 暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥患兒治療前后甲狀腺發(fā)育情況對(duì)比

圖3 永久性甲狀腺功能減退癥患兒治療前后甲狀腺發(fā)育情況對(duì)比

3 討 論

先天性甲狀腺功能減退癥是兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，其主要臨床表現(xiàn)為體格和智能發(fā)育障礙，甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位是造成甲狀腺功能減退癥的最主要原因，先天性甲狀腺激素合成代謝及功能障礙是導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥的第2位常見(jiàn)原因［4-5］。由于患兒出生后臨床表現(xiàn)不明顯，缺乏特異癥狀，而先天性甲狀腺功能減退癥早期即可損害患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能，因此，早期的確診及治療極為重要［6］。

目前，新生兒篩查系統(tǒng)的建立為甲狀腺功能減退癥患兒的及早治療提供了保證，是預(yù)防患兒智力落后發(fā)生的有效措施。篩查方式包括新生兒篩查-濾紙干血斑TSH 值，甲狀腺功能檢查、促甲狀腺激素釋放激素興奮試驗(yàn)，血清甲狀腺球蛋白，甲狀腺B超檢查等［7］。對(duì)于篩查出的患兒是否需要臨床終身用藥分為暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥和永久性甲狀腺功能減退癥，目前對(duì)于二者并沒(méi)有明確統(tǒng)一的定義［8-9］，需要對(duì)患兒進(jìn)行長(zhǎng)期用藥隨訪來(lái)判斷，所以本課題選用的研究對(duì)象都是隨訪至3歲以后經(jīng)臨床經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師確診為永久或暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥的患兒。

因甲狀腺發(fā)育情況是造成甲狀腺功能減退癥的最主要原因，近來(lái)本院對(duì)臨床常規(guī)篩查出的甲狀腺功能減退癥患兒行二維及彩色多普勒檢查，應(yīng)用高頻超聲探頭及彩色多普勒不僅可清晰顯示甲狀腺形態(tài)、大小、結(jié)構(gòu)還能觀察血流供應(yīng)情況，并可無(wú)創(chuàng)，重復(fù)進(jìn)行跟蹤觀察，是臨床診斷甲狀腺功能減退癥的重要輔助手段之一［10-11］。目前，臨床對(duì)0～3歲小兒甲狀腺大小正常范圍尚缺乏統(tǒng)一評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)［12-13］，本文研究了180 例正常0～3歲小兒甲狀腺超聲測(cè)值，得出正常參考值范圍。參考正常值范圍，觀察組中大部分暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥患兒治療前以甲狀腺縮小為主，可能原因?yàn)槟阁w孕期服用抗甲狀腺藥物或母體存在抗甲狀腺抗體以及甲狀腺功能發(fā)育不成熟引起；永久性甲狀腺功能減退癥患兒以甲狀腺缺如為主，其次為甲狀腺縮小。經(jīng)正規(guī)治療后，增大甲狀腺組織幾乎恢復(fù)正常大小，其可能原因?yàn)檫@些患兒甲狀腺組織發(fā)育尚可，而甲狀腺激素分泌減少，TSH 高，引起的甲狀腺組織代償性增生，經(jīng)治療后，激素水平恢復(fù)正常，其大小也恢復(fù)正常［14-15］；縮小甲狀腺治療后部分可恢復(fù)正常且伴有豐富彩色血流信號(hào)或消失由異?；芈暼〈?；雙側(cè)缺如的患兒后期復(fù)查中可出現(xiàn)一側(cè)葉仍缺如一側(cè)葉小于正常值的甲狀腺，說(shuō)明甲狀腺發(fā)育各異，隨訪治療后結(jié)果也不盡相同。

目前，彩色多普勒超聲關(guān)于甲狀腺的研究大部分基于新生兒期既治療前甲狀腺功能減退癥患兒，很少涉及治療后的隨訪跟蹤，而本研究回顧性分析了治療前后永久及暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥患兒甲狀腺超聲檢查結(jié)果并相互對(duì)比，為臨床觀察用藥后甲狀腺恢復(fù)情況起到了很好的指導(dǎo)作用。

［1］ Rastogi MV，LaFranchi SH.Congenital hypothyroidism［J］.Orphanet J Rare Dis，2010，5：17-19.

［2］ Mo?nne BK，Ortega EX，Pérez MM，et al.Clinical and ul-trasound features of congenital hypothyroidism［J］.Rev Chil Pediatr，2014，85（1）：98-105.

［3］ 劉廷利.新生兒先天性甲低彩色多普勒超聲檢查及預(yù)后探討［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，20（9）：93-95.

［4］ Poyhonen L，Lenko HL.Ultrasonography in congenital hypothyreosis［J］.Acta Paediatr Scand，1984，73（4）：523-526.

［5］ Hoseini M，Hekmatnia A，Hashemipour M，et al.Sonographic assessment of congenitally hypothyroid children in Iran［J］.Endokrynol Pol，2010，61（6）：665-670.

［6］ Hashemipour M，Rostampour N，Nasry P，et al.The role of ultrasonography in primary congenital hypothyroidism［J］，2011，16（9）：1122-1128.

［7］ De Silva A，Jong I，McLean G，et al.The role of scintigraphy and ultrasound in the imaging of neonatal hypothyroidism：5-year retrospective review of single-centre experience［J］.J Med Imaging Radiat Oncol，2014，58（4）：422-430.

［8］ Kreisner E，Camargo NE，Maia CR，et al.Accuracy of ultrasonography to establish the diagnosis and aetiology of permanent primary congenital hypothyroidism［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2003，59（3）：361-365.

［9］ Hashemipour M，Hovsepian S，Kelishadi R，et al.Permanent and transient congenital hypothyroidism in Isfahan-Iran［J］.J Med Screen，2009，16（1）：11-16.

［10］ 趙亞平，肖芳，張慶，等.新生兒甲狀腺功能減低癥的超聲診斷意義［J］.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2004，20（3）：171-173.

［11］ Bubuteishvili L，Garel C，Czernichow P，et al.Thyroid abnormalities by ultrasonography in neonates with congenital hypothyroidism［J］.J Pediatr，2003，143（6）：759-764.

［12］ 韓淑杰，劉麗，范文慧，等.新生兒至幼兒期甲狀腺超聲測(cè)量與分析［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38（8）：907.

［13］ Freire R，Monte O，Tomimori EK，et al.Sonographic evaluation of the thyroid size in neonates［J］.J Clin Ultrasound，2014，18（1）：6-10.

［14］ 姜淑燕，嵇玉華，王翔，等.嬰幼兒先天性甲狀腺功能減低癥的聲像分析［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2012，40（8）：59-60.

［15］ Steven JK，Violanda G，Mary K，et al.Transient Hypothyroidism at 3-Year Follow-Up among Cases of Congenital Hypothyroidism Detected by Newborn Screening［J］.J Pediatr，2013，162（1）：177-182.