葉圓圓，蔣曉江△，高 東，李訓(xùn)軍，劉雅貞，朗 瑩，林 玲，楊信舉

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所：1.神經(jīng)內(nèi)科；2.睡眠中心，重慶400042）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種由上呼吸道狹窄及阻塞導(dǎo)致并反復(fù)在睡眠中發(fā)生的以低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為主要特點的常見疾病［1］。研究表明，OSAHS患者由于長期的夜間睡眠呼吸暫?；虻屯馔霈F(xiàn)高血壓、血脂代謝異常及腎功能改變等并發(fā)癥［2－4］。氧減指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI）不僅與呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）具有較好的相關(guān)性，而且能較好地反映OSAHS夜間間歇性低氧頻率［5］，本研究探討OSAHS患者不同程度ODI對血脂、腎功能的影響及其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月在本院睡眠中心診斷為OSAHS的患者為研究對象，共納入208例。OSAHS診斷參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南2011年修訂版》［6］的推薦標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：中樞性呼吸暫停低通氣綜合征、上氣道阻塞綜合征、慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)疾病、哮喘、充血性心力衰竭、神經(jīng)肌肉疾病、甲狀腺功能異常，正在進(jìn)行持續(xù)正壓通氣治療，正在使用降脂類藥物等?；颊咝畔⒉杉ǎ盒詣e、年齡、身高、體質(zhì)量、基礎(chǔ)血壓［收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）］及合并癥情況，并計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測 使用澳大利亞Compamedics公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行，要求患者監(jiān)測前24h內(nèi)禁止服用鎮(zhèn)靜類藥物和興奮性飲料；按照國際通用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行導(dǎo)聯(lián)連接，夜間至少7h睡眠監(jiān)測。監(jiān)測內(nèi)容包括：腦電圖、眼動圖、心電圖、鼾聲、口鼻氣流、血氧飽和度、胸腹動、腿動、AHI、最低動脈血氧飽和度（LSaO2）、≥3%ODI等［7］指標(biāo)，記錄數(shù)據(jù)經(jīng)電腦自動分析后再經(jīng)人工全部復(fù)核修正。所有入選患者按不同ODI區(qū)間分為4組（ODI≤7、7＜ODI≤18、18＜ODI≤38、ODI＞38）。

1.2.2 血脂、腎功檢測 行PSG監(jiān)測后清晨抽取空腹靜脈血，使用UniCel DxC800生化儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、載脂蛋白 A（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、尿素、肌酐、尿酸。

表1 各組患者的一般資料及合并癥情況

續(xù)表1 各組患者的一般資料及合并癥情況（±s）

續(xù)表1 各組患者的一般資料及合并癥情況（±s）

a：P＜0.05，與ODI≤7組比較；b：P＜0.05，與7＜ODI≤18組比較；c：P＜0.05，與18＜ODI≤38組比較。

組別 n SBP（±s，mm Hg） DBP（±s，mm Hg） LSaO2（±s） AHI（±s，次/時） ODI（±s，次/時）±1.75 4.67±0.99 7＜ODI≤18 47 133.85±15.00a 81.34±11.76a 83.79±4.71a 10.18±4.45a 12.56±3.71a 18＜ODI≤38 62 134.39±18.32a 81.37±11.83a 78.92±9.22ab 20.27±9.69ab 26.04±5.71ab ODI＞38 51 140.37±16.35ab 84.59±11.90a 71.49±9.93abc 48.99±20.68abc 54.24±11.07 ODI≤7 48 122.40±12.81 73.06±7.04 89.40±3.61 6.17 abc

表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

組別 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL－C（mmol/L） LDL－C（mmol/L） ApoA1（g/L）1.36±0.17 7＜ODI≤18 47 4.70±1.14 1.80±1.63a 1.10±0.27a 2.71±0.99 1.34±0.22 18＜ODI≤38 62 4.90±0.91a 2.22±2.56a 1.06±0.27a 2.80±0.78a 1.30±0.22 ODI＞38 51 5.26±1.18ab 2.76±2.69ab 0.95±0.22abc 3.27±0.80abc ODI≤7 48 4.53±0.70 0.93±0.54 1.30±0.27 2.48±0.66 1.28±0.22

續(xù)表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

續(xù)表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

a：P＜0.05，與ODI≤7組比較；b：P＜0.05，與7＜ODI≤18組比較；c：P＜0.05，與18＜ODI≤38組比較。

組別 n ApoB（g/L） 尿素（mmol/L） 肌酐（μmol/L） 尿酸（μmol/L）56.29 7＜ODI≤18 47 0.91±0.28 4.15±1.13 68.65±18.41 303.93±82.02a 18＜ODI≤38 62 0.96±0.18a 4.55±1.41a 73.45±18.16a 337.62±80.05ab ODI＞38 51 1.03±0.32ab 4.81±1.33ab 80.04±21.12ab 354.51±98.84 ODI≤7 48 0.82±0.18 4.01±1.13 63.65±17.55 261.54±ab

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用±s表示，均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；兩變量間相關(guān)性采用線性相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者一般情況和合并癥比較 4組年齡、BMI、高血壓、糖尿病、冠心病、SBP、DBP、LSaO2、AHI、ODI呈增高趨勢；其中年齡、糖尿病、冠心病之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；LSaO2、AHI、ODI各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ODI＞38組男性所占百分比、BMI、SBP與ODI≤7及7＜ODI≤18組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；7＜ODI≤18組男性所占百分比、高血壓、BMI、SBP與ODI≤7組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ODI＞7各組間DBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但3組均與ODI≤7組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 各組患者血脂和腎功能比較 4組 TC、TG、LDL－C、ApoB、尿酸、肌酐、尿酸呈升高趨勢，HDL－C、ApoA1呈下降趨勢。各組ApoA1差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；ODI＞38組HDL－C、LDL－C與其他3組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；ODI＞38組的TC、TG、尿素、肌酐、尿酸與ODI≤7組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；18＜ODI≤38組 TC、TG、LDL－C、HDL－C、尿素、肌酐、尿酸與ODI≤7組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；7＜ODI≤18組 TG、LDL－C、尿酸與ODI≤7組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 ODI與血脂和腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 ODI與TC、TG、LDL－C、ApoB、尿素、肌酐、尿酸呈正相關(guān)（r＝0.298、0.309、0.362、0.264、0.206、0.297、0.338，P＜0.05）；ODI與HDL－C呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.362，P＜0.05）。ODI與BMI、SBP、DBP、AHI、LSaO2也 同 樣 存 在 相 關(guān)（r＝0.240、0.327、0.292、0.874、－0.687，P＜0.05）。

3 討 論

OSAHS的病理生理機制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為夜間間歇性低氧血癥為其主要病理生理學(xué)特征，亦是OSAHS多系統(tǒng)損害的中心環(huán)節(jié)［8］。當(dāng)前AHI為OSAHS診斷及程度判定的主要標(biāo)準(zhǔn)，但AHI獲取相對復(fù)雜，限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用。ODI是通過測定平均每小時手指血氧飽和度下降3%的次數(shù)，操作簡單，容易獲取，同時ODI與AHI具有一致性，且更能反映夜間間歇性低氧頻率［9］。目前已有國內(nèi)外學(xué)者建議將ODI作為反映夜間間歇性低氧血癥的指標(biāo)［10］。

OSAHS已被證實與脂質(zhì)代謝異常有關(guān)?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，夜間間歇低氧通過干擾固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白通路、羥甲基戊二酰輔酶A通路等脂質(zhì)合成信號通路［11］，降低脂蛋白酯酶活性等抑制脂類清除［12］，同時表現(xiàn)出一種氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基產(chǎn) 生 增 加［13］及 TNF－α、IL－6、C 反 應(yīng) 蛋 白 等 炎 癥 因 子 變化［14］；另外有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者反復(fù)發(fā)生夜間低氧血癥、微覺醒、睡眠片段化等刺激下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增高，致脂肪分解增加后肝臟重新合成LDL－C增多［15］。本研究中隨著 ODI程度的增加，TC、TG、LDL－C、ApoB呈升高趨勢，HDL－C呈下降趨勢，且4組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異；進(jìn)行相關(guān)性分析顯示 ODI與TC、TG、LDL－C、ApoB呈正相關(guān)，與HDL－C呈負(fù)相關(guān)；提示隨著ODI的增加，血脂代謝紊亂增加。本研究中未能發(fā)現(xiàn)ApoA1與ODI存在相關(guān)性。

OSAHS可能引發(fā)腎功能異常。OSAHS通過腎臟缺氧的直接作用，以及氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、炎癥細(xì)胞因子水平、交感神經(jīng)活性和全身血壓水平增加的間接作用來導(dǎo)致腎臟疾病的進(jìn)展、腎功能下降［16］。有研究認(rèn)為，夜間間歇性低氧的嚴(yán)重程度和腎功能下降速率之間存在關(guān)聯(lián)，是腎功能下降的一個顯著預(yù)測因子［17］。在本研究中發(fā)現(xiàn)，隨著ODI程度的增加，尿素、肌酐、尿酸呈升高趨勢，且4組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步對ODI于尿素、肌酐、尿酸進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)它們呈正相關(guān)，即隨著夜間間歇性低氧頻率的增加，腎功能下降呈加重趨勢。但是，在既往有根據(jù)AHI進(jìn)行分組的研究中未能發(fā)現(xiàn)不同程度OSAHS患者尿素水平的差異，可能與AHI不能夠很好地反映夜間間歇性低氧頻率有關(guān)。但關(guān)于OSAHS與腎功能異常之間的因果關(guān)系，仍需進(jìn)一步研究。

綜上，本研究通過對208例OSAHS患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)隨著ODI的增加即夜間間歇性低氧頻率增加，血脂代謝紊亂、腎功能減退隨之加重。因此，在臨床工作中，對OSAHS患者進(jìn)行篩查、療效評價、隨訪等ODI是一個值得關(guān)注的指標(biāo)。

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