張學(xué)蘭，尹玲玲，張 靜，張海波，段薇靜，徐艷霞，趙延寧

（河北省青縣人民醫(yī)院，河北 滄州 062650）

丁苯酞及納洛酮聯(lián)合人血白蛋白治療大面積腦梗死80例

張學(xué)蘭，尹玲玲，張 靜，張海波，段薇靜，徐艷霞，趙延寧

（河北省青縣人民醫(yī)院，河北 滄州 062650）

目的探討丁苯酞及納洛酮聯(lián)合人血白蛋白治療大面積腦梗死的有效性及安全性。方法將2012年1月至2015年2月收治的大面積腦梗死患者160例隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各80例。對(duì)照組在降血壓、抗血小板聚集、活血化瘀、維持生命體征等一般綜合性治療基礎(chǔ)上加丁苯酞氯化鈉注射液及納洛酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用人血白蛋白治療。結(jié)果與治療前比較，兩組患者治療后1，7，14 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯下降（P＜0．05)，且觀察組患者更明顯（P＜0．001)；對(duì)照組治療總有效率為75．00%，明顯低于觀察組的88．75%（P＜0．05)，且并發(fā)癥的發(fā)病率明顯高于觀察組（P＜0．05）。兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論丁苯酞及納洛酮聯(lián)合人血白蛋白治療大面積腦梗死可顯著提高治療有效率，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)降低神經(jīng)功能缺損程度，安全有效。

丁苯酞；納洛酮；白蛋白；大面積腦梗死；療效

目前，國內(nèi)外對(duì)大面積腦梗死尚無統(tǒng)一的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)，多指由于動(dòng)脈主干閉塞后造成其供血區(qū)域的腦組織發(fā)生較嚴(yán)重的缺血缺氧，同時(shí)導(dǎo)致腦水腫而引發(fā)顱內(nèi)壓力增高的梗塞類型[1]。其為一種嚴(yán)重的缺血性腦卒中，約占缺血性腦卒中的10%，具有起病急、進(jìn)展快、致殘率和病死率高、預(yù)后差及有效治療困難等特點(diǎn)[2-3]，目前尚無特效療法。為此，筆者觀察了丁苯酞及納洛酮聯(lián)合人血白蛋白治療大面積腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2015年2月醫(yī)院收治的大面積腦梗死患者160例，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第4次腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)(采用Adams診斷標(biāo)準(zhǔn)，即梗死灶直徑大于3 cm，并累及2個(gè)以上解剖部位的大血管主干供血區(qū)[5])；其中男87例，女73例，年齡38～80歲，平均（57．6±6．98）歲。將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各80例。對(duì)照組中，男43例，女37例，年齡38～79歲，平均（57．2±6．84）歲。觀察組中，男44例，女36例，年齡39～80歲，平均（56．4±7．21）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均予降血壓、抗血小板聚集、活血化瘀、維持生命體征等綜合性治療。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞聯(lián)合納洛酮藥物治療方案，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號(hào)為618140112，規(guī)格為每瓶100 mL∶25 mg) 100 mL∶25 mg，2次／日；同時(shí)應(yīng)用鹽酸納洛酮注射液（成都苑東藥業(yè)有限公司，批號(hào)為131003，規(guī)格為每支 1 mg）10 mg+0．9%氯化鈉注射液 (或5%葡萄糖溶液)250 mL靜脈滴注，1次／日，14 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用人血白蛋白注射液（奧克特琺瑪藥劑生產(chǎn)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)為A423E6661，規(guī)格為每瓶50 mL∶10 g）10 g靜脈滴注，1次／日，共用7 d。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療后第1，7，14天進(jìn)行采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）評(píng)分，并記錄治療過程中可能藥品不良反應(yīng)（包括皮疹、煩躁、惡心、心動(dòng)過速、血壓升高等）及并發(fā)癥，監(jiān)測(cè)兩組患者用藥前后血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等生化指標(biāo)。NIHSS評(píng)分評(píng)定療效。治愈：病殘程度0級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低91%～100%，可以恢復(fù)并操持家務(wù)；顯效：病殘程度評(píng)定1～3級(jí)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46% ～90%，生活可以部分自理；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低18% ～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低小于17%[6-7]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 16．0軟件包處理，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間，對(duì)照組有3例患者于治療初出現(xiàn)輕度血壓增高、煩躁、惡心，觀察組有2例患者出現(xiàn)輕度躁動(dòng)，均予對(duì)癥處理后消失，用藥結(jié)束后未再出現(xiàn)類似癥狀。兩組患者治療14 d后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等生化檢查，與入院時(shí)比較均未見明顯不良變化。

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，n=80）

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，n=80）

組別對(duì)照組觀察組t值P治療前24．3±2．45 24．6±2．14 0．83＞0．05治療后1 d 18．5±1．95 15．4±2．31 9．17＜0．01治療后7 d 15．2±1．14 10．3±1．46 23．67＜0．01治療后14 d 11．3±0．94 6．2±0．84 36．18＜0．01

表2 兩組患者治療有效率比較[例（%），n=80]

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%），n=80]

3 討論

大面積腦梗死時(shí)，患者大腦處于應(yīng)激狀態(tài)，缺血刺激下丘腦垂體前葉釋放大量的內(nèi)源性阿片物質(zhì)β-內(nèi)啡肽，其不僅具有直接細(xì)胞毒性作用，抑制神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)通路和神經(jīng)元電生理活性，還可降低腦缺血區(qū)血流量，促進(jìn)缺血性腦水腫和繼發(fā)性腦損傷的形成和發(fā)展，抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和生命中樞[8]；腦缺血同時(shí)可導(dǎo)致腦組織發(fā)生水腫，水腫的組織壓迫病灶周圍的正常腦組織及微循環(huán)，使血液淤積、微血栓形成、腦灌流減少，從而加重缺血；大片腦水腫導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，又使靜脈回流受阻及動(dòng)脈灌流阻力增大，形成缺血、水腫、顱高壓惡性循環(huán)，可引起中線結(jié)構(gòu)移位甚至腦疝形成[9]，這也是促使病情急劇惡化的主要因素。故大面積腦梗死的首要治療措施是脫水降顱壓、減輕腦水腫，并抓緊治療缺血，恢復(fù)腦細(xì)胞正常代謝，減少再灌注損傷，減少自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害[10]。

丁苯酞作為國家一類新藥，是首個(gè)作用于缺血性腦血管病多個(gè)病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，其活性成分為 dl-3-正丁基苯酞，是人工合成的消旋體。丁苯酞可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，改善腦缺血區(qū)血流量，減少氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)線粒體，抑制神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的壞死和凋亡[11]。鹽酸納洛酮為人工合成的非特異性阿片受體阻斷劑，可迅速通過血腦屏障，競(jìng)爭性阻斷β-內(nèi)啡肽與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及下丘腦垂體等部位的阿片受體結(jié)合，減少內(nèi)源性阿片肽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的抑制，維持腦灌注壓，阻斷意識(shí)障礙進(jìn)一步發(fā)展，并能增加缺血區(qū)血流量，調(diào)節(jié)腦代謝，改善微循環(huán)，減少自由基損傷，減輕再灌注后腦損傷及腦水腫[13]。人血白蛋白是人體肝臟分泌的一種高度可溶的蛋白分子，每天合成約3．0 g，半衰期21 d，構(gòu)成了血漿膠體滲透壓的80% 。腦梗死時(shí)應(yīng)用白蛋白，可迅速擴(kuò)張容量血管，降低血球壓積，減低血液黏滯度、血流阻力，阻止血中有形成分聚集。白蛋白除了脫水作用，還有清除氧自由基及保護(hù)腦細(xì)胞的作用[13]。由于腦水腫可在腦損傷后1～14 d內(nèi)呈漸進(jìn)性發(fā)展，故盡早和持續(xù)應(yīng)用白蛋白至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＞0．05)，且兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，表明采用丁苯酞及納洛酮聯(lián)合白蛋白的治療方案與丁苯酞聯(lián)合納洛酮的治療方案在治療總有效率、減少并發(fā)癥以及神經(jīng)功能恢復(fù)方面都有一定的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，采用丁苯酞及納洛酮聯(lián)合人血白蛋白的藥物治療方案可顯著提高大面積腦梗死的治療有效率，降低并發(fā)癥的發(fā)病率，同時(shí)降低神經(jīng)功能的缺損程度，安全性較高，值得進(jìn)一步研究。

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R969.4；R972

A

1006-4931(2015)21-0213-02

2015-04-28；

2015-05-26)