張志萍

（河北省秦皇島市第二醫(yī)院眼科，河北 秦皇島 066600）

重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合重組人表皮生長因子治療角膜深層鐵屑異物60例

張志萍

（河北省秦皇島市第二醫(yī)院眼科，河北 秦皇島 066600）

目的觀察重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液治療角膜深層鐵屑異物的療效。方法選擇角膜深層鐵屑異物患者180例（180眼），隨機分成試驗組與對照1組和對照2組，各60例。180例患者均采用環(huán)形分離整體剔除術(shù)剔除角膜異物，術(shù)后試驗組滴左氧氟沙星滴眼液、重組人表皮生長因子滴眼液、重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠，對照1組滴左氧氟沙星滴眼液、重組人表皮生長因子滴眼液，對照2組術(shù)后滴左氧氟沙星滴眼液、重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠，術(shù)后第3，5，7，9，12天復(fù)診，觀察患者癥狀、角膜創(chuàng)面修復(fù)、角膜熒光素染色等。結(jié)果用藥第5天總有效率試驗組為83．33%，對照1組為66．67% （2=32．98，P=0．011），對照2組為68．33%（2=31．09，P=0．013）。用藥第9天總有效率試驗組為96．67%，對照1組為85．00%（2=33．26，P=0．014），對照2組為81．67%（2=35．47，P=0．011）。平均角膜創(chuàng)面愈合時間試驗組為（5．35±0．23）d，對照1組為（7．12±0．25）d(t=2．532，P=0．018)，對照2組為（7．36±0．31）d(t=2．653，P=0．016)。結(jié)論重組人表皮生長因子滴眼液與重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠聯(lián)合應(yīng)用治療角膜深層鐵屑異物療效顯著，優(yōu)于單用其中1種，能加速角膜創(chuàng)面修復(fù)，值得臨床推廣。

重組人表皮生長因子；重組牛堿性成纖維細胞生長因子；環(huán)形分離整體剔除；角膜深層鐵屑異物

角膜鐵屑異物是眼科常見眼外傷，多見于電焊工人、修理工人，剔除異物時應(yīng)盡量減少周圍正常角膜組織的損傷，剔除異物后應(yīng)預(yù)防感染，促進角膜創(chuàng)面修復(fù)，否則會導(dǎo)致角膜潰瘍、穿孔甚至眼內(nèi)炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，處理不當(dāng)也是致盲的危險因素[1]，特別是角膜深層的鐵屑異物更應(yīng)高度重視。我院治療角膜深層鐵屑異物患者時，采用環(huán)形分離整體剔除術(shù)，能更少地?fù)p傷角膜，術(shù)后滴左氧氟沙星滴眼液、重組人表皮生長因子滴眼液、重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠，可明顯促進角膜創(chuàng)面的修復(fù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年1月至2015年6月眼科門診治療的角膜深層鐵屑異物患者180例（180眼）。按就診先后順序隨機分為試驗組與對照1組和對照2組，各60例。試驗組中，男53例，女7例；年齡 21～57歲，平均（33．45±1．65）歲；就診時間 3．00 h至7．00 d，平均（2．60±1．20）d。對照1組中，男55例，女5例；年齡20～59歲，平均（33．25±1．37）歲；就診時間 2．50 h～7．20 d，平均（2．75±1．27）d。對照 2組中，男 54例，女 6例；年齡 19～60歲，平均（33．36±1．15）歲；就診時間 2．00 h至 7．10 d，平均（2．81±1．18）d。3組患者角膜異物均深達角膜淺基質(zhì)層，后彈力層完整，未穿通。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

詢問病史，查裂隙燈顯微鏡確診，了解異物的深度、大小、有無銹環(huán)。囑患者不要緊張，保持頭部不動，據(jù)異物位置，囑患者健眼固視指示燈，表面麻醉下取異物。術(shù)后試驗組滴左氧氟沙星滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20020327，規(guī)格為 5 mL∶15 mg）、重組人表皮生長因子滴眼液[桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20020016，規(guī)格為 20 000 U (40 μg)／2 mL]，6次／日，每次1滴，2種滴眼液間隔約5 min，聯(lián)合應(yīng)用重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050100，規(guī)格為21000U／5 g），2次／日，每次1滴，至角膜創(chuàng)面愈合為止。對照1組滴左氧氟沙星滴眼液滴眼、重組人表皮生長因子滴眼液，6次／日，每次1滴，2種滴眼液間隔約5 min，至角膜創(chuàng)面愈合為止。對照2組滴左氧氟沙星滴眼液滴眼，6次／日，每次1滴，重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠，2次／日，每次1滴，至角膜創(chuàng)面愈合為止。角膜異物剔除術(shù)后第3，5，7，9，12天復(fù)診，觀察患者癥狀、角膜創(chuàng)面修復(fù)、角膜熒光素染色等情況。

1．3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]

痊愈:患者畏光、流淚、疼痛等眼部刺激癥狀消失，角膜創(chuàng)面缺損上皮愈合，熒光素染色陰性；顯效:患者眼部刺激癥狀明顯減輕，角膜創(chuàng)面修復(fù)面積在50%以上，熒光素染色“-”或“+”；有效:患者眼部刺激癥狀稍減輕，角膜創(chuàng)面修復(fù)面積30% ～50%，染色“-”或“++”；無效:患者眼部刺激癥狀無減輕或加重，角膜創(chuàng)面修復(fù)面積小于30%，角膜熒光素染色同治療前比較無變化。以前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計學(xué)軟件，率的比較采用 χ2檢驗，計量資料采用 t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。用藥第5天：試驗組總有效率為83．33%（50眼），對照 1組總有效率為 66．67%（40眼），對照 2組總有效率為68．33%（41眼）。用藥第9天：試驗組總有效率96．67%（58眼），對照 1組總有效率為 85．00%（51眼），對照 2組總有效率為81．67%（49眼）。角膜創(chuàng)面愈合時間試驗組為(5．35±0．23)d，對照 1組為(7．12±0．25)d，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2．532，P=0．018），對照2組為(7．36±0．31)d，與試驗組比較，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2．653，P=0．016）。3組均未出現(xiàn)眼局部及全身不良反應(yīng)。

表1 用藥后療效比較（眼，n=60）

3 討論

采用環(huán)形分離整體剔除術(shù)剔除角膜深層鐵屑異物，術(shù)中銹環(huán)及鐵屑異物容易整塊剔除，殘留較小，對角膜損傷小，術(shù)后應(yīng)用促進角膜創(chuàng)面修復(fù)藥物是減少角膜瘢痕的有效方法。

表皮生長因子是一類能使細胞分裂、增生、分泌和移行的蛋白質(zhì)，能促進損傷周邊角膜上皮細胞的分裂和增生，還能刺激角膜基質(zhì)成纖維細胞增生[3]，從而提高角膜創(chuàng)面修復(fù)的速度。角膜深層鐵屑異物常導(dǎo)致角膜水腫，而表皮生長因子能加快角膜水腫的消退速度[4-5]。表皮生長因子由53個氨基酸組成，在人體多種組織內(nèi)廣泛存在，可通過激活正常的細胞分裂途徑發(fā)揮作用，不會引起機體免疫反應(yīng)，重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種多功能生長因子，在哺乳動物和人體組織中均有存在，在角膜組織全層均有其受體分布和表達[6]，因此表皮生長因子與重組牛堿性成纖維細胞生長因子對人體無毒副作用[7-9]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠的主要活性成分為氨基酸、低分子多肽及寡糖等成分，可激活細胞膜上皮細胞內(nèi)線粒體對氧和葡萄糖的利用度，促進細胞再生及上皮組織的修復(fù)，能有效刺激和調(diào)節(jié)上皮細胞、基質(zhì)成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等的增生、移行及生長分化，可特異性作用于角膜損傷部位，改善角膜膠原纖維板層的排列更接近于正常的排列趨勢[10]，并可使眼表過度增生的肉芽組織及膠原重組，減少瘢痕形成[11]。

綜上所述，環(huán)形分離整體剔除術(shù)剔除角膜深層鐵屑異物，能更少損傷角膜，重組人表皮生長因子滴眼液、重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠均能促進角膜創(chuàng)面愈合，兩者聯(lián)用效果優(yōu)于單獨應(yīng)用，適用于角膜深層鐵屑異物，值得臨床推廣。

[1]龔莉莉，江 波．中山市黃圃鎮(zhèn)與職業(yè)相關(guān)角膜異物的危險因素分析[J]．國際眼科雜志，2011，11(1):106-107．

[2]李金霞，王 彬，包銀蘭．玻璃酸鈉和重組牛bFGF滴眼液在角膜鐵銹異物取出術(shù)后的療效[J]．國際眼科雜志，2013，13(10):2 099-2 101．

[3]殷志武，丁艷紅．重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥并角膜上皮損傷療效觀察 [J]．中國藥業(yè)，2014，23(21):83-84．

[4]姜志昕，宋 慧，湯 欣，等．重組人表皮生長因子對白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫療效觀察[J]．中國實用眼科雜志，2013，31（3）：278-281．

[5]呂學(xué)鋒，沈亞君，白先枝，等．重組人表皮生長因子治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫的臨床觀察 [J]．中國實用醫(yī)刊，2011，38（2）：57-60．

[6]段懷珍，戴玉德．普魯卡因封閉治療電光性眼炎12例觀察[J]．青海醫(yī)藥雜志，2009，39(11):33-34．

[7]梅 玲．重組人表皮生長因子滴眼液治療角膜潰瘍療效觀察[J]．河北醫(yī)藥，2013，35（7）：1 007-1 009．

[8]韓宏杰．重組人表皮生長因子修復(fù)角膜異物提出后角膜創(chuàng)面的分析[J]．國際眼科雜志，2013，13（11）：2 240-2 242．

[9]徐 君．重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼凝膠輔助治療外傷性角膜上皮缺損63例效果觀察[J]．山東醫(yī)藥，2012，52(27):80-81．

[10]蔡海利．更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療單純皰疹性角膜炎的臨床療效觀察[J]．中國醫(yī)師進修雜志，2013，36(27):38-40．

[11]王雪飛，覃冬菊，李明哲．重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠和玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺異常相關(guān)干眼療效比較[J]．中國藥業(yè)，2014，23(23):37-39．

Clinical Observation of Epidemic Growth FactorCombined with Basic Fibroblast Growth Factor in treating Deep Corneal Foreign Bodies

Zhang Zhiping
(Department of Ophthalmology,Qinhuangdao Second Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066600)

Objective To observe the clinical effect of epidemic growth factor combined with basic fibroblast growth factor in treating deep corneal iron foreign bodies．Methods 180 eyes of 180 patients with deep corneal iron foreign body were randomly divided into experimental group and control group 1＆ 2,60 eyes in each group．180 cases underwent annular separation whole removal,then experimentalgroup were given levofloxacin eye dropsand epidemic growth factoreye dropsand basic fibroblast growth factor gelfor eye．Control group 1 was given levofloxacin eye drops and epidemic growth factor eye drops without basic fibroblast growth factor gel for eye．Control group 2 was given levofloxacin eye drops and basic fibroblast growth factor gel for eye without epidemic growth factor eye drops．Patients visited on the 3rd,5th,7th,9th,12th day after removal of corneal foreign bodies and the ocular symptoms,wound healing of the cornea,corneal fluorescein staining were observed．Results On the 5th day after removal of deep corneal foreign body,the total effective rate in experiment group was 83．33%,and 66．67% in control group 1(χ2=32．98,P=0．011),and 68．33% in control group 2,compare with the experimental group(χ2=31．09,P=0．013)．On the 9th day after removal of corneal foreign body,the total effective rate in experiment group was 96．67%,and 85．00% in control group 1(χ2=33．26,P=0．014),and 81．67% in control group 2,compare with the experimental group(χ2=35．47,P=0．011)．Corneal healing time on average of experimental group was(5．35±0．23)d, and(7．12±0．25)d in control group 1(t=2．532,P=0．018),and(7．36±0．31)d in control group 2,compare with the experimental group(t=2．653,P=0．016)．Conclusion The combination of epidemic growth factor eye drops and basic fibroblast growth factor gel for eye is more effect than they are used alone in treatment of deep corneal iron foreign bodies．They can significantly speed up the repair of corneal wound healing,the effect is remarkable．

epidemic growth factor eye drops;basic fibroblast growth factor gel for eye;annular separation whole corneal foreign body removal;deep corneal iron foreign bodies

R969.4；R977.6

A

1006-4931(2015)21-0186-03

張志萍(1979-)，女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向為眼外傷、眼表疾病，（電子信箱）2496232311＠qq．com。

2015-06-17；

2015-08-07)

2015年河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃（第二批）項目，項目編號：201502A100。