夏亞芳

（江蘇省江陰市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214400）

莉芙敏對絕經(jīng)期生殖道萎縮的改善作用

夏亞芳

（江蘇省江陰市中醫(yī)院，江蘇 無錫 214400）

目的探討莉芙敏改善絕經(jīng)期婦女生殖道萎縮癥狀的療效。方法選擇絕經(jīng)期生殖道萎縮患者112例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各56例。對照組患者采用戊酸雌二醇片治療，觀察組患者采用莉芙敏片治療，療程均為12周。結(jié)果治療后，兩組患者萎縮癥狀評分較治療前均有降低，兩組間降低程度未見明顯差異（P＞0．05）；兩組患者陰道健康評分均有提升（P＜0．05），且觀察組提升較對照組更顯著(P＜0．05)；兩組患者體內(nèi)血清雌二醇含量均有升高，但對照組升高更顯著（P＜0．05）；對照組子宮內(nèi)膜厚度有所增厚（P＜0．05），觀察組未見明顯改變（P＞0．05）。對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組患者（P＜0．05）。結(jié)論莉芙敏改善絕經(jīng)期生殖道萎縮的療效確切，且較傳統(tǒng)激素替代治療安全性更好。

莉芙敏；絕經(jīng)期；生殖道萎縮；療效；安全性

絕經(jīng)期泌尿生殖道萎縮主要表現(xiàn)為泌尿生殖器萎縮，局部抵抗力低下，出現(xiàn)陰道干澀、燒灼痛、性交痛，嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女的身心健康和性生活質(zhì)量。其發(fā)生原因是體內(nèi)雌激素水平下降，生殖道內(nèi)微生態(tài)改變，故傳統(tǒng)治療多采用激素替代療法[1]。雖然已經(jīng)證實(shí)傳統(tǒng)方法可取得一定療效，但長期全身使用雌激素，增加了患者乳腺癌、內(nèi)膜癌和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而反復(fù)停藥又易造成病情復(fù)發(fā)、反彈[2]。莉芙敏為黑升麻根提取物，可與雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生系統(tǒng)性的雌激素樣作用[3]。筆者觀察了莉芙敏治療絕經(jīng)期泌尿生殖道萎縮的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年10月至2014年7月我科收治的確診患者112例，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：性激素測定符合絕經(jīng)范圍，促卵泡激素（FSH）＞40 mIU／mL，雌二醇（E2）＜50 pmol／L；無雌激素補(bǔ)充禁忌證，既往無性激素補(bǔ)充治療史；主訴有陰道萎縮癥狀，如陰道干澀、陰道或外陰瘙癢、性交痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：因手術(shù)或其他器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的卵巢功能衰竭；藥物過敏史；精神障礙及智力發(fā)育不全；子宮內(nèi)膜厚度＞0．5 cm；既往有糖尿病史。所有患者入組前均告知試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容及注意事項(xiàng)并簽署知情同意書，試驗(yàn)上報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會并獲批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各56例。對照組中，年齡52～65歲，平均（58．45±6．73）歲；觀察組中，年齡50～64歲，平均（59．36±7．58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組采用戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20080036，規(guī)格為每片1 mg）口服治療，1片／次，每日1次。觀察組口服莉芙敏片（德國夏菩天然藥物制藥公司，國藥準(zhǔn)字Z20130001，規(guī)格為每片0．28 g）1片／次，每日2次。兩組均連續(xù)服藥12周。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者生殖道萎縮癥狀評分變化，包括陰道干澀、性交疼痛、陰道瘙癢、陰道疼痛燒灼感4項(xiàng)因素，每個(gè)因素按0～3等級計(jì)分，0～12分，總分越高則癥狀越重。陰道健康評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。采用陰道B超測量子宮內(nèi)膜厚度，大于5 mm為子宮內(nèi)膜檢查的標(biāo)準(zhǔn)，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清雌二醇變化。

表1 陰道健康評分標(biāo)準(zhǔn)

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。兩組患者治療過程中均定期檢查肝功能、血糖、血脂及生命體征以評估其安全性。對照組中共有 7例出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，其中3例血糖輕度升高，2例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，1例輕度頭痛，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12．50%。觀察組共有2例不良反應(yīng)報(bào)告，均為夜間盜汗，不良反應(yīng)發(fā)生率為3．75%。對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組（P＜0．05）。

表2 兩組患者陰道萎縮癥狀評分及陰道健康評分變化比較（，分，n=56）

表2 兩組患者陰道萎縮癥狀評分及陰道健康評分變化比較（，分，n=56）

注：與本組治療前相比， P＜0．05；與對照組治療后相比， P＜0．05。表3同。

組別 陰道萎縮癥狀評分 陰道健康評分對照組觀察組治療前6．78±2．35 6．82±2．63治療后0．86±0．87 0．88±0．74治療前5．52±0．43 5．37±0．48治療后15．32±0．64 20．55±0．37

表3 兩組患者E2及子宮內(nèi)膜厚度變化比較（，n=56）

表3 兩組患者E2及子宮內(nèi)膜厚度變化比較（，n=56）

組別 E2（pmol／L） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）對照組觀察組治療前52．46±12．73 53．27±13．53治療后70．38±12．74 58．62±10．78治療前2．40±1．30 2．50±1．10治療后3．40±1．40 2．50±1．40

3 討論

萎縮性陰道炎的主要誘發(fā)原因是雌激素水平降低導(dǎo)致陰道黏膜萎縮、陰道上皮細(xì)胞糖原含量降低，陰道和外陰的pH上升，使之對細(xì)菌的抵抗能力下降，從而易受細(xì)菌等病原微生物的感染而引發(fā)炎癥[5]。目前，傳統(tǒng)的治療方法為雌激素替代療法，盡管療效較確切，但其不良反應(yīng)亦十分明顯，可增加相關(guān)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，故部分婦女因各種原因不能接受長期的激素替代治療[6-7]。

黑升麻提取物的莉芙敏是一種成分非常復(fù)雜的新藥，成分主要包括三萜糖苷和酚類物質(zhì)，但不包括任何一種“典型的植物雌激素”（如黃酮、異黃酮等），可與雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生系統(tǒng)性的雌激素樣作用[8]。雖本研究中已發(fā)現(xiàn)莉芙敏在治療絕經(jīng)期婦女泌尿生殖道萎縮方面療效與激素替代療效相當(dāng)，但其具體作用機(jī)制并不十分確切，或可能與其兼有組織選擇性雌激素激動(dòng)劑（在骨骼呈現(xiàn)雌激素樣作用）和拮抗劑（在乳房、子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)抗雌激素樣作用）的特性有關(guān)，也可能與其通過受體介導(dǎo)或受體調(diào)控作用于中樞系統(tǒng)有關(guān)[9-10]。

本研究中對比了莉芙敏與傳統(tǒng)激素替代療法對改善絕經(jīng)期婦女泌尿生殖道萎縮療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)莉芙敏能顯著改善患者生殖道萎縮癥狀，且療效觀察組與對照組間無明顯差異，證明其療效確切。而通過觀察兩組患者治療前后陰道健康評分發(fā)現(xiàn)，觀察組評分改善情況較對照組更加明顯。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者經(jīng)治療后血清雌二醇含量上升程度顯著低于對照組，說明莉芙敏的作用機(jī)制并非單純通過增加體內(nèi)雌激素水平而產(chǎn)生療效，避免了患者因長期使用外源性雌激素而帶來的不良反應(yīng)。此外，對照組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度較治療前有所增厚，而觀察組患者的子宮內(nèi)膜則在治療前后無顯著改變，說明莉芙敏在治療效果與傳統(tǒng)雌激素相當(dāng)?shù)那闆r下更能改善患者陰道的健康情況，且對子宮內(nèi)膜的厚度幾乎無影響。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，表明長期使用激素替代治療對患者的負(fù)面影響較大，而莉芙敏用藥過程則相對安全。

綜上所述，莉芙敏對改善絕經(jīng)期婦女生殖道萎縮癥狀療效明確，且較傳統(tǒng)激素替代治療安全性要好。但本研究的樣本量相對偏少、資料的偏倚難以避免，同時(shí)藥物聯(lián)用的作用機(jī)制和長期作用仍有很多值得探討的地方。

[1]王秀麗．激素替代治療絕經(jīng)后婦女泌尿生殖道萎縮癥狀45例分析[J]．中國誤診學(xué)雜志，2011，11(10):2 460．

[2]崔志華．普羅雌烯治療絕經(jīng)后婦女泌尿生殖道萎縮性疾病療效觀察[J]．中國婦幼保健，2010，25(5):696-697．

[3]徐 融．莉芙敏片與利維愛改善圍絕經(jīng)期癥狀的效果和安全性比較[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(35):4 060-4 063．

[4]陳 行．圍絕經(jīng)期綜合征的診斷、鑒別診斷與治療[J]．中華全科醫(yī)師雜志，2008，7(7):462-465．

[5]張惠蓮．乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合甲硝唑栓治療萎縮性陰道炎42例[J]．中國藥業(yè)，2013，22(3):50-51．

[6]胡曉云，戚宇紅．結(jié)合雌激素乳膏聯(lián)合紅霉素眼膏、甲硝唑片混合劑治療絕經(jīng)后泌尿生殖道萎縮癥狀的臨床觀察[J]．中國婦幼保健，2012，27(20):3 195-3 197．

[7]黃 莉．米非司酮和去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血分析[J]．中國新藥與臨床雜志，2007，26(12):888-890．

[8]李軼琳，崔滿華，高 雙．黑升麻類藥物莉芙敏治療更年期癥狀臨床療效觀察[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2011，20(6):462-465．

[9]任渝江，劉賽歐，王寶佳，等．妊馬雌酮外用治療圍絕經(jīng)期前陰道炎21例[J]．中國藥業(yè)，2000，9(6):42-43．

[10]高珍珍，宋 磊，關(guān) 錚．選擇性雌激素受體 激動(dòng)劑治療小鼠子宮腺肌病的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，10(3):210-213．

Efficacy of Remifemin on Postmenopausal Genital Atrophy

Xia Yafang
（Jiangyin Traditional Chinese Medical Hospital,Wuxi,Jiangsu,China 214400）

Objective To detect the efficacy of remifemin on improving menopausal symptoms of genital atrophy．M ethods 112 cases of patientswith postmenopausalgenitalatrophy were randomly divided into controlgroup and observation group,56 casesin each group．The control group used Estradiol Valerate Tablets,the observation group were treated with Remifemin Tablets;the treatment for both groups lasted for 12 weeks．Results The atrophy symptom scores of the two groups were decreased compared with before treatment,and there was no significant difference between the two groups(P＞0．05)．The vaginal health scores of the two groups were improved(P＜0．05),and the observation group improved more significantly(P＜0．05)．The serum estradiol content of the two groups were increased,but the control group increased more significantly(P＜0．05)．The endometrial thickness of the control group increased (P＜0．05),and the observation group had no significant change(P＞0．05)．The occurrence rate of adverse reactions of the control group was significantly higher than those of the observation group (P＜0．05)．Conclusion Remifemin has clear effect on improving menopausal reproductive tract atrophy,and has good safety compared with the traditional hormone replacement therapy．

remifemin;menopause;genital atrophy;efficacy;safety

R285.6；R286

A

1006-4931(2015)21-0087-02

2015-04-09)