杜萍

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，黑龍江哈爾濱 150001）

布地奈德對小兒支氣管哮喘IL-4，CKLF-1和IFN- 水平的影響

杜萍

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，黑龍江哈爾濱 150001）

目的探討布地奈德不同劑量對小兒支氣管哮喘白細(xì)胞介素-4(IL-4)、趨化素樣因子-1(CKLF-1)和 -干擾素(IFN- )水平的影響及臨床療效。方法將明確診斷為支氣管哮喘患兒124例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為高劑量組和低劑量組，高劑量組給予布地奈德霧化吸入，每次1．0 mg，3次／天。低劑量組每次給予0．5 mg，3次／天；同時選取相匹配的健康小兒43例作為對照組。結(jié)果哮喘患兒治療前血清IL-4，CKLF-1和IFN- 水平均明顯高于健康小兒（P＜0．01），中度哮喘患兒血清上述指標(biāo)水平明顯高于輕度哮喘患兒（P＜0．01）。高劑量組在控制哮喘臨床癥狀效果明顯優(yōu)于低劑量組（P＜0．01）。組內(nèi)治療前后血清IL-4，CKLF-1和IFN- 水平比較，高、低劑量組均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05），治療后，組間比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。高劑量組較低劑量組能在更短時間內(nèi)提高血氧飽和度和降低呼吸頻率（P＜0．01）。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）。結(jié)論高劑量布地奈德能更好地控制哮喘患兒的病情，同時血清IL-4，CKLF-1和IFN- 水平可作為哮喘患兒疾病發(fā)展的重要評價指標(biāo)。

布地奈德；小兒；支氣管哮喘；白細(xì)胞介素-4；趨化素樣因子-1(CKLF-1)； -干擾素

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)和趨化素樣因子-1(CKLF-1)是其中的主要細(xì)胞因子[1-2]，根據(jù)其變化趨勢可預(yù)測疾病的發(fā)展情況。小兒支氣管哮喘可發(fā)生于任何年齡階段的兒童，若不能及時、有效地治療，將給患兒的生長發(fā)育及身體健康帶來嚴(yán)重影響，甚至發(fā)展為成年性哮喘而遷延不愈，影響患兒一生的生活質(zhì)量[3-5]。本研究中初步對不同劑量的常用藥物布地奈德對IL-4，CKLF-1和IFN-γ水平的影響果進(jìn)行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年6月至2014年12月確診為支氣管哮喘的患兒124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制訂的支氣管哮喘標(biāo)準(zhǔn)[6]；患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急、危病重疾病；1個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類藥物；精神異常。隨機(jī)分為兩組，各62例。高劑量組中，男32例，女30例；年齡2～13歲，平均（5．72±1．32）歲；病程0．6～4．3年，平均（2．10±0．98）年；哮喘輕度25例，中度37例。低劑量組中，男 31例，女 31例；年齡 1～12歲，平均（5．69±1．41）歲；病程0．3～4．9年，平均（2．21±0．88）年；哮喘輕度28例，中度34例。同時選取相匹配的健康小兒43例作為對照組，納入門診健康體檢小兒，患者家屬同意并簽署知情同意書；排除有家族哮喘史、近期有感染病史者；其中男 21例，女 22例；年齡 3～12歲，平均（5．59±1．41）歲。3組患兒一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

高劑量組給予布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20090902，規(guī)格為每支0．5 mg∶2 mL)1．0 mg，低劑量組給予布地奈德混懸液0．5 mg，均每日3次。以0．9%氯化鈉注射液2 mL稀釋布地奈德混懸液至2～2．5 mL，應(yīng)用壓縮式霧化器面罩（德國 PARI junior BOY型霧化器）吸入。兩組患兒均給予常規(guī)吸氧、抗感染、化痰及補(bǔ)液等對癥治療，均連續(xù)干預(yù)7 d。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀評分[7]：哮鳴音評分，未聞及評0分，偶聞及評1分，雙肺散在評2分；喘息評分，無喘息評0分，較強(qiáng)活動喘息評1分，輕微活動喘息評2分，臥床或休息時出現(xiàn)喘息評3分；咳嗽評分，無咳嗽評0分，偶有咳嗽評1分，間斷咳嗽評2分，連續(xù)咳嗽評3分。血清 IL-4，CKLF-1和 IFN-γ因子統(tǒng)一使用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進(jìn)行測定，設(shè)雙孔測定，酶標(biāo)儀在450 nm波長處測定 OD值，所有步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。觀察并記錄治療后0～1 h血氧飽和度和呼吸頻率變化趨勢，同時記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析，符合正態(tài)分布的定性資料，以百分比表示，行卡方檢驗(yàn)；定量資料以表示，行方差分析或重復(fù)測量設(shè)計方差分析。對于不符合正態(tài)分布的資料，行非參數(shù)Kruskal-Wallis(校正)檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。哮喘患兒治療期間不良反應(yīng)，高劑量組發(fā)生蕁麻疹、皮炎各1例，低劑量組發(fā)生蕁麻疹1例，其他未見不良反應(yīng)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0．05）。

表1 健康小兒與哮喘患兒治療前血清細(xì)胞因子水平比較（）

表1 健康小兒與哮喘患兒治療前血清細(xì)胞因子水平比較（）

注：與對照組比較， P＜0．01；與輕度哮喘組比較， P＜0．01。

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表2 哮喘患兒臨床癥狀評分變化趨勢（，分，n=62）

表2 哮喘患兒臨床癥狀評分變化趨勢（，分，n=62）

注：F組間=9．075，P=0．007＜0．01；F時間=45．67，P=0．00＜0．01；F交互=78．34，P=0．00＜0．01。

組別高劑量組低劑量組治療前7．41±1．22 7．39±1．26治療3 d 3．02±0．98 5．57±0．69治療5 d 1．03±0．23 3．21±0．79治療7 d 0．58±0．12 1．34±0．92

表3 哮喘患兒血清細(xì)胞因子水平變化比較（，n=62）

表3 哮喘患兒血清細(xì)胞因子水平變化比較（，n=62）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與低劑量組治療后比較， P＜0．05。

指標(biāo) 高劑量組 低劑量組IL-4（pg／mL）CKLF-1 IFN- (pg／mL)治療后19．23±4．98 6．22±1．34 24．15±5．03治療前26．34±4．29 9．04±2．56 20．12±6．24治療后15．52±3．51 5．22±1．32 26．32±4．12治療前27．01±5．32 9．10±3．37 20．36±5．65

表4 哮喘患兒血氧飽和度和呼吸頻率變化趨勢比較（，n=62）

表4 哮喘患兒血氧飽和度和呼吸頻率變化趨勢比較（，n=62）

注：血氧飽和度，F(xiàn)組間=6．013，P=0．02＜0．05；F時間=35．28，P=0．00＜0．01；F交互=45．15，P=0．00＜0．01。呼吸頻率，F(xiàn)組間=6．86，P=0．013＜0．05；F時間=61．07，P=0．00＜0．01；F交互=50．24，P=0．00＜0．01。

指標(biāo)血氧飽和度（%）呼吸頻率（次／分）組別高劑量組低劑量組高劑量組低劑量組治療前91．34±3．42 92．01±2．56 68．32±4．32 69．02±4．09治療30 min 96．32±3．22 94．32±4．02 53．22±3．78 60．22±4．01治療60 min 98．98±2．34 95．33±3．02 49．34±4．53 53．45±4．74

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前暫未完全明確[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管哮喘發(fā)病與Th1／Th2細(xì)胞因子失衡有密切關(guān)系，主要是由輔助性T淋巴細(xì)胞Th1／Th2及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子在氣道慢性、高反應(yīng)性炎癥中起關(guān)鍵調(diào)控作用[6，9]。而 IL-4，CKLF-1和IFN-γ是參與Th1／Th2的重要因子。IL-4能增強(qiáng)B細(xì)胞對T細(xì)胞的作用，從而促進(jìn)體液免疫應(yīng)答，使B細(xì)胞活化產(chǎn)生免疫球蛋白E(IgE)，同時能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，從而導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞的選擇性聚集，最終導(dǎo)致氣道炎癥[10]。IFN-γ能抑制 IL-4對B細(xì)胞的走向調(diào)節(jié)，從而制約IgE合成，起到預(yù)防和改善哮喘臨床癥狀的作用[11]。CKLF-1作為一種分泌性表達(dá)蛋白，有廣譜趨化活性，可趨化單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，在哮喘發(fā)作中是重要的參與者[12]。

支氣管哮喘治療藥物包括支氣管舒張劑、消除非特異炎癥藥物、抑制過敏介質(zhì)釋放藥物、免疫抑制藥物等[13]。但目前臨床首選新型腎上腺糖皮質(zhì)激素布地奈德，也是目前唯一可霧化吸入治療的糖皮質(zhì)激素藥物[14]。但較長時間使用該類藥物，也會造成較大毒副作用，因此臨床需在有效時間內(nèi)控制病情。由本研究結(jié)果可見，高劑量布地奈德治療能在更短時間內(nèi)控制哮喘患兒的臨床癥狀，提升患兒的血氧飽和度和降低呼吸頻率次數(shù)，與王朋朋等[15]的研究結(jié)果相似。本研究中對健康小兒與哮喘患兒之間血清IL-4，CKLF-1和 IFN-γ水平進(jìn)行對比，結(jié)果初步證實(shí)血清 IL-4，CKLF-1和IFN-γ參與支氣管哮喘發(fā)作。進(jìn)一步采用高低劑量布地奈德藥物治療支氣管哮喘患兒，結(jié)果提示，治療前后血清IL-4，CKLF-1和IFN-γ指標(biāo)組內(nèi)比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，同時高劑量組改善血清IL-4，CKLF-1和IFN-γ水平的效果明顯優(yōu)于低劑量組。說明血清IL-4，CKLF-1和IFN-γ隨哮喘病情發(fā)展不斷改變，與徐友文等[2]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，IFN-γ，CKLF-1及 IL-4可作為支氣管哮喘病情進(jìn)展評價的重要指標(biāo)，同時高劑量布地奈德能更安全有效地控制病情，對小兒康復(fù)及預(yù)后有重要的臨床意義和參考價值。

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Influence of Budesonide on IL-4,CKLF-1 and IFN-γ Levels of Children with Bronchial Asthma

Du Ping
(Department of Pediatrics,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang,China 150001)

Objective To study the influence of different doses of budesonide on the IL-4,CKLF-1 and IFN-γ levels of children with bronchial asthma．M ethods 124 cases of children with bronchial asthma were divided into high dose group and low dose group according to random number table method．The high dose group received aerosol inhalation of budesonide (1．0 mg／time,3 times／day), the low dose group was given 0．5 mg／time,3 times／day．At the same time,43 cases of healthy children were chosen as the control group．Results Before treatment,the levels of serum IL-4,CKLF-1 and IFN-γ of the children with asthma were significantly higher than those of the healthy children(P＜0．01),the serum IL-4,CKLF-1 and IFN-γ levels of children with moderate asthma were significantly higher than those of children with mild asthma(P＜0．01)．The efficacy of clinical symptoms of asthma in the high dose group was significantly better than that of low-dose group (P＜0．01)．Compared with before treatment,the levels of serum IFN-γ，CKLF-1 and IL-4 of the high and low dose groups both had significant differences(P＜0．05),and there were significant difference between the two groups after treatment(P＜0．05)．The high dose group were able to increase blood glucose saturation and reduce the respiratory rate faster than the low dose group (P＜0．01)．The incidence rate of adverse reactions between the two groups had no statistically significant difference(P＞0．05)．Conclusion High dose of budesonide can better control asthma in children,and serum IL-4,CKLF-1 and IFN-γlevels can be used as an important index for the disease development in children with asthma．

budesonide;children;bronchial asthma;IL-4;CKLF-1;IFN-γ

R969.4；R977.1+<1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A class="emphasis_bold">1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1006-4931(2015)21-0062-031 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

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2015-05-13)