溫俊霞，安賀娟，張進(jìn)明，王 菁

（1．河北省胸科醫(yī)院臨床藥學(xué)部，河北 石家莊 050041； 2．河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院骨科，河北 石家莊050011； 3．河北省石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 石家莊 050011）

莫西沙星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白的影響

溫俊霞1，安賀娟1，張進(jìn)明2，王 菁3

（1．河北省胸科醫(yī)院臨床藥學(xué)部，河北 石家莊 050041； 2．河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院骨科，河北 石家莊050011； 3．河北省石家莊市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 石家莊 050011）

目的探討莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效及對(duì)患者血清降鈣素原（PCT）與C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。方法選取醫(yī)院收治的耐多藥肺結(jié)核患者92例，按患者治療意愿分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各46例。試驗(yàn)組患者采用莫西沙星聯(lián)合常規(guī)化學(xué)治療(簡稱化療)，對(duì)照組患者采用左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)化療。結(jié)果治療后，試驗(yàn)組患者血清PCT及CRP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）；試驗(yàn)組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）；兩組患者的肝功能與治療前相比明顯改善，但組間無顯著差異（P＞0．05）。結(jié)論莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核能有效殺滅結(jié)核桿菌，降低血清PCT及CRP水平，提高機(jī)體免疫功能，同時(shí)不會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)，療效顯著，值得臨床推廣。

耐多藥肺結(jié)核；莫西沙星；血清降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

耐多藥肺結(jié)核因其復(fù)發(fā)率高、治愈率低而給結(jié)核病的治療帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)[1]。莫西沙星作為新一代氟喹諾酮類抗生素，因其吸收好、滲透性強(qiáng)、不良反應(yīng)少而在耐多藥肺結(jié)核的治療中得到應(yīng)用[2]。筆者觀察了莫西沙星聯(lián)合常規(guī)化學(xué)治療(簡稱化療)治療耐多藥肺結(jié)核患者，通過監(jiān)測(cè)患者治療前后血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平比較患者肝功能和免疫功能變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2012年1月至2014年6月收治的耐多藥肺結(jié)核

患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均臨床確診，痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽性；胸部X線攝片檢查證實(shí)為肺結(jié)核，肺部出現(xiàn)病變；肝功能正常；病程短于3年，對(duì)2種以上抗結(jié)核藥物耐藥；患者及其家屬簽署知情同意書，愿配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核合并肺外結(jié)核；嚴(yán)重肝腎功能障礙；高血壓、心力衰竭等心血管疾?。粐?yán)重藥品不良反應(yīng)[3]。按患者治療意愿分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各46例。試驗(yàn)組中，男26例，女20例；年齡32～67歲，平均（44．25±10．89）歲；病程2～34個(gè)月，平均（8．7±3．1）個(gè)月。對(duì)照組中，男25例，女21例；年齡31～68歲，平均（43．58±10．26）歲；病程1～34個(gè)月，平均（8．5±2．9）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

試驗(yàn)組患者采用莫西沙星聯(lián)合常規(guī)化療方案。常規(guī)化療方案：硫酸阿米卡星注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026753，規(guī)格為每支2 mL∶0．2 g），每次0．4 g，每日1次；利福噴丁膠囊（商品名明佳欣，四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H10840004，規(guī)格為每粒0．15 g），每次0．6 g，每周2次；對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50022019，規(guī)格為每片0．1 g），每次0．4 g，每日2次；鹽酸乙胺丁醇片（廣州醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44021530，規(guī)格為每片0．25 g），每次0．75 g，每日1次。鹽酸莫西沙星片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100158，規(guī)格為每片0．4 g）每次0．4 g，每日1次。強(qiáng)化期采用阿米卡星、利福噴丁、對(duì)氨基水楊酸異煙肼片、乙胺丁醇、莫西沙星化療3個(gè)月；鞏固期采用利福噴丁、對(duì)氨基水楊酸異煙肼片、乙胺丁醇、莫西沙星化療9個(gè)月，總療程12個(gè)月。對(duì)照組患者采用左氧氟沙星聯(lián)合常規(guī)化療方案。常規(guī)化療方案同試驗(yàn)組，鹽酸左氧氟沙星片（成都天銀制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066521，規(guī)格為每片0．1 g）每次0．4 g，每日1次，療程與試驗(yàn)組相同。兩組患者在化療過程中均采用葡醛內(nèi)酯片（吉林敖東集團(tuán)大連藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022124，規(guī)格為每片0．1 g）行保肝治療，每次0．1 g，每日3次，并輔以營養(yǎng)支持治療。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別抽取患者治療前、治療12個(gè)月后清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r／min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，-20℃保存。采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清 PCT；用 ELISA法血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平。分別抽取患者治療前、治療1個(gè)月后外周靜脈血，用ELISA法測(cè)定血清免疫球蛋白IgA，IgG；采用流式細(xì)胞法檢測(cè)CD4+，CD8+T細(xì)胞比例。參照耐多藥肺結(jié)核治療的相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果[4]。顯效：臨床癥狀消失，痰菌轉(zhuǎn)陰，胸部X線攝片檢查結(jié)果顯示病變明顯吸收或吸收，空洞閉合或閉合1／2以上；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，痰菌指數(shù)降低，胸部X線攝片檢查結(jié)果顯示病變吸收或無顯著變化，空洞縮?。粺o效：臨床癥狀惡化，痰菌陽性，胸部X線攝片檢查病情進(jìn)展?？傆行?顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者血清PCT及CRP水平比較(,n=46)

表1 兩組患者血清PCT及CRP水平比較(,n=46)

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0．05。表3及表4同。

組別 PCT（ng／mL） CRP（mg／L）試驗(yàn)組對(duì)照組治療前0．93±0．07 0．91±0．05治療后0．14±0．02＃0．28±0．03治療前35．7±5．3 35．5±5．1治療后4．6±1．5＃8．1±2．6

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=46]

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較（，U／L，n=46）

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較（，U／L，n=46）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后ALT 12．31±3．62 46．67±5．91 12．34±3．54 44．38±6．18 AST 15．42±2．49 28．75±3．36 15．38±2．53 28．25±3．87 ALP 82．74±9．68 118．06±15．32 82．92±9．83 117．56±16．81

表4 兩組患者體液和細(xì)胞免疫功能比較(,n=46)

表4 兩組患者體液和細(xì)胞免疫功能比較(,n=46)

組別 時(shí)間 體液免疫（g／L） 細(xì)胞免疫（%）試驗(yàn)組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后IgA 2．91±1．24 3．64±1．51＃2．93±1．22 3．31±1．39 IgG 10．19±1．62 14．92±2．05＃10．26±1．59 22．46±1．96 CD4+0．34±0．46 0．43±0．39＃0．35±0．41 0．38±0．56 CD8+0．36±0．12 0．23±0．08＃0．35±0．14 0．30±0．46

3 討論

耐多藥結(jié)核病是指對(duì)至少2種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病，其發(fā)病主要是由于未使用有效治療藥物，治療方案不當(dāng)使結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘鶾5]。臨床采用莫西沙星聯(lián)合阿米卡星、利福噴丁、對(duì)氨基水楊酸異煙肼片、乙胺丁醇等藥物治療耐多藥肺結(jié)核，其作用機(jī)制是利用藥物化療殺死結(jié)核分枝桿菌，從而達(dá)到治療目的[6]。莫西沙星能殺死細(xì)胞內(nèi)外耐藥結(jié)核桿菌，同時(shí)不易產(chǎn)生耐藥性。它能抑制結(jié)核分枝桿菌的脫氧核糖核酸(DNA)旋轉(zhuǎn)酶A亞單位的活性，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制，將結(jié)核桿菌殺死[7]。本研究中，試驗(yàn)組采用莫西沙星聯(lián)合常規(guī)化療后，痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞改善率明顯高于對(duì)照組；療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的治療效果明顯好于對(duì)照組，表明莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效更顯著。

PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，在健康人體內(nèi)含量極低，可作為細(xì)菌感染指標(biāo)，與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，具有較高的靈敏度和特異性，與傳統(tǒng)診斷指標(biāo)相比用于感染的早期診斷更快、更有效[8]。PCT在肺結(jié)核患者體內(nèi)的水平隨病情而變化，能有效反映肺結(jié)核患者的病情變化。CRP為炎性標(biāo)志物，是機(jī)體遭受微生物入侵或者組織受損等炎性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，在人體血清中濃度極低，當(dāng)組織受損或細(xì)菌感染時(shí)，血清CRP水平會(huì)明顯升高[9]。本研究結(jié)果顯示，莫西沙星能更有效地抑制耐多藥肺結(jié)核患者的炎性反應(yīng)，從而更好地改善病情。在耐多藥肺結(jié)核治療中，化療藥物會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)及受損傷的風(fēng)險(xiǎn)[10]，故在化療過程中監(jiān)測(cè)肝功能的變化情況具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核能有效改善肝功能，且不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)及造成肝損傷。

人體機(jī)體免疫功能發(fā)生異常與結(jié)核病的發(fā)病密切相關(guān)，耐多藥肺結(jié)核患者較多合并免疫功能減退。人體中體液免疫和細(xì)胞免疫共同參與肺結(jié)核的免疫應(yīng)答反應(yīng)，免疫球蛋白IgA及IgG是影響體液免疫功能的重要因子，血清含量能有效反映體液的免疫功能[11]。影響細(xì)胞免疫功能的重要細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞，不同T細(xì)胞亞群的含量可直接反映細(xì)胞的免疫功能。肺結(jié)核患者T細(xì)胞亞群特征是CD4+T細(xì)胞減少，CD8+T細(xì)胞增多。故檢測(cè)免疫球蛋白IgA，IgG和 CD4+，CD8+T細(xì)胞，可反映人體免疫功能變化[12]。本研究結(jié)果顯示，莫西沙星聯(lián)合常規(guī)化療能更有效地改善患者的體液免疫和細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合常規(guī)化療治療耐多藥肺結(jié)核能有效降低血清PCT及CRP水平，提高細(xì)胞核體液免疫功能，同時(shí)不會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)，療效較好，值得臨床推廣。

[1]丁曉艷，許衛(wèi)國，竺麗梅，等．175例耐多藥肺結(jié)核患者治療轉(zhuǎn)歸情況分析[J]．中國防癆雜志，2014，36（4）：238-243．

[2]梁麗麗，劉 新，馬 蕓．聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效研究[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（13）：1 451-1 458．

[3]Carlomagno C，F(xiàn)arella A，Bucci L，et al．Neoadjuvant treatment of rectal cancer with capecitabine and oxaliplatin in combination with radiotherapy：a phaseⅡstudy[J]．J Ann Oncol，2009，20（5）：906-912．

[4]王永亮．微卡聯(lián)合化療藥物治療耐多藥肺結(jié)核的研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（20）：2 362-2 364．

[5]徐彩虹，李仁宗，陳明亭，等．12省項(xiàng)目地區(qū)1 157例耐多藥肺結(jié)核患者治療情況分析[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（15）：3 944-3 947．

[6]孫小軍，金法祥，黃明清，等．左氧氟沙星、力克肺疾、丁胺卡那、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（17）：2 363-2 364．

[7]王嘉楠．莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核療效比較[J]．臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2011，20（12）：907-908．

[8]楊愛龍，陳 曦，劉大軍．血清降鈣素原檢測(cè)對(duì)肺炎的診斷價(jià)值[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（25）：2 824-2 826．

[9]Radhakrishna S．Contributions of the tuberculosis research centre chennai in the field of epidemiology of tuberculosis（a review over 50 years)[J]．Indian J Ttubere，2012，59（2）：68-77．

[10]張玲莉，翟守恒，原艷明，等．莫西沙星和奈替米星聯(lián)合方案治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察[J]．臨床肺科雜志，2012，17（11）：2 031-2 032．

[11]宋小意，董延華，楊蘊(yùn)軼．左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸治療耐多藥肺結(jié)核療效分析[J]．中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2009，32（7）：63-64．

[12]Arentz M，Pavlinac P，Kimerling ME，et al．Use of anti-retroviral therapy in tuberculosis patients on second-line anti-TB regimens：a systermatic review[J]．PLoS One，2012，7（11）：e47 370．

Influence of Moxifloxacin on Serum PCT,CRP in Treating Multi-Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Wen Junxia1,An Hejuan1,Zhang Jinming2,Wang Jing3
(1．Department of Clinical Medicine,Hebei Chest Hospital,Shijiazhuang,Hebei,China 050041; 2．Department of Orthopaedics,The Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei,China 050011; 3．Department of Neurology,Shijiazhuang First Hospital,Shijiazhuang,Hebei,China 050011)

Objective To analyze the effect of the treatment of serum PCT,CRP with moxifloxacin in the treatment of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis．Methods 92 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis were selected divided into experimental group (46 cases)and control group (46 cases)according to the different treatment．The experimental group was treated with moxifloxacin combined with conventionalchemotherapy．The controlgroup wastreated with levofloxacin combined with conventional chemotherapy．Results After treatment,the serum levels of CRP and PCT in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P＜0．05）．The effect of the experimental group was better than that of the control group（P＜0．05）．The cellular immune function and humoral immunity function of the patients in the experimental group were significantly better than those in the control group（P＜0．05）．The liver function of the two groups was significantly improved compared with that before treatment（P＜0．05）．But there was no significant difference between the two groups（P＞0．05）．Conclusion Moxifloxacin in treating multi-drug resistant pulmonary tuberculosis can effectively kill mycobacterium tuberculosis,reduce serum PCT,CRP level,Improve immune function．At the same time,it will not increase the burden of the liver,the curative effect is remarkable,which is worthy of clinical promotion．

multi-drug resistant pulmonary tuberculosis;moxifloxacin;serum PCT;CRP

R969.4；R978.69

A

1006-4931(2015)21-0045-03

溫俊霞（1977-），女，漢族，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)樗帉W(xué)，（電子信箱）wenmii＠163．com；安賀娟，（1978-），女，漢族，大學(xué)本科，主管護(hù)師，研究方向?yàn)榻Y(jié)核內(nèi)科護(hù)理，本文通訊作者，（電子信箱）anhejuan＠126．com。

2015-04-09)